青蒿素类药物抗肿瘤作用机制研究概况

张晓红

（郑州市卫生学校，郑州 450005）

青蒿素类药物抗肿瘤作用机制研究概况

张晓红

（郑州市卫生学校，郑州 450005）

青蒿素（artemisinin）是从中药青篙中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。很多专家学者研究认为，青蒿素类药物除了是一种高效、低毒的抗疟药物外，还具有抗肿瘤、抗病毒、抗白血病和免疫调节等多种药理作用和应用价值。邓安定等[1]报道了青蒿素类药物对白血病P388细胞有选择性杀伤活性。孙玮辰等[2]认为青蒿素衍生物一四种青蒿酸及青蒿口衍生物体外对人体肝癌和胃癌相关细胞具有抑制作用，但对癌细胞的抑制和杀伤作用是具有选择性的。自此开始，青蒿素类药物的抗癌作用研究逐渐成为抗癌药物研究的新领域，很多学者为此进行了大量的相关实验进行探索研究，并取得了一定的成绩。本研究对近年来国内外一些学者的实验研究及理论成果作一简述。

1 延长细胞周期

很多学者认为，细胞生长速度的快慢与是否容易受到攻击有一定的关系，生长的越快越容易被攻击。所以，如果能够延长细胞周期，就能减小细胞遭受攻击癌变的风险。Dell’Eva等[3]证实，青蒿琥酯能降低内皮细胞的活性和缩短细胞周期时间，同时通过对经青蒿琥酯处理过的人脐带内皮细胞和Kaposi’S肉瘤细胞的倍增时间进行对比，得出在相同的青蒿琥酯浓度作用下，Kaposi’S肉瘤细胞周期时间要明显比人脐带内皮细胞周期时间缩短，也就是Kaposi’S肉瘤细胞的生长速度要明显比人脐带内皮细胞的生长速度快。李天星等[4]认为，青蒿素类药物的抗肿瘤作用与阻滞、延迟细胞周期密切相关。

2 诱导细胞凋亡和抗肿瘤血管生成

李庆春等[5]认为青蒿素诱导细胞凋亡主要通过上调促凋亡基因（Bax）、下调抗凋亡基因（Survivin、Bcl-2）、协调双向调节基因（Bid、Bim）。郭燕等[6]通过实验探讨抗疟药青蒿素对Lewis肺癌生长和淋巴管生成的作用，青蒿素治疗组小鼠存活率与对照组比较，明显提高（P<0.01），从而证明，青蒿素通过抑制肿瘤肺转移以及拮抗肿瘤淋巴管生成来提高荷瘤小鼠的存活率，起到抗癌的功效。青蒿素衍生物中的双氢青蒿素，其抗肿瘤作用机制主要包括促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、过Fe2+介导的直接杀伤、放化疗协同及逆转肿瘤耐药等，其中前两项作用机制表现尤为突出。Chen等[7]通过相关实验研究，认为青蒿素的衍生物双氢青蒿素，在体外可以抑制人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和管状形成。

3 促使肿瘤细胞内自由基的产生及氧化应激

青蒿素类药物主要是通过铁裂解过氧桥结构产生大量的自由基而发挥抗疟作用，氧化应激在青蒿素类药物抗肿瘤作用中也可能起到一定的作用。同时，由于铁需要与肿瘤细胞结构中的过氧桥发生反应而产生自由基，因此青蒿素类药物中的过氧桥结构也被赋予了重要作用，若无此结构，则其抗肿瘤活性明显下降[8]。肿瘤细胞的核酸代谢要比正常细胞旺盛，肿瘤细胞表面有丰富的转铁蛋白受体表达，转铁蛋白与受体结合后，通过受体介导的细胞内摄作用，提高细胞内铁含量。陆金健[9]认为青蒿素类药物与铁剂合用，促使肿瘤细胞内自由基的产生，能够更加有效地杀伤肿瘤细胞，提高该类药物的抗肿瘤作用。

4 改变致癌基因和肿瘤抑制基因表达

大多数致癌基因在发出使细胞增生的信号时基因的形态会发生改变，它们会重新编码使蛋白质负责信息的传递。正常的、完整无缺的细胞基因被称为原致肿瘤基因。这些致癌基因经常改变（相对于它们的父辈原致肿瘤基因），在发生改变后，一些促使细胞增生的信号就会通过部分致癌基因所发出。Efferth等[10]通过对相关实验结果进行对照分析后，认为影响细胞增殖基因（细胞周期调控基因、生长因子及其受体、原癌基因和肿瘤抑制基因）的变化可能在青蒿素类药物的抗肿瘤作用机制中起着重要的作用，具体尚需进一步研究。

5 重耐药抗性

现代医疗技术对癌症主要是综合治疗，其治疗途径包括手术、放疗、化疗、内分泌、生物靶向及中药治疗等，长时间及多种药物的治疗可能使细胞具有一定的耐药性。余和平等[11]采用MTT法观察青蒿素联合阿霉素（ADR）对乳腺癌MCF-7/ADR细胞生长增殖的影响进行实验，探讨青蒿素在乳腺癌多药耐药中的应用，对其实验结果进行分析后可以得出：MCF-7/ADR耐药细胞对ADR的敏感性与青蒿素有很大的关系，青蒿素的浓度越高，MCF-7/ADR耐药细胞对ADR的敏感性就越强，由此可以得出在抗癌作用机制中青蒿素类药物具有多重耐药抗性。宫晓梅等[12]通过MTT法检测青蒿素对正常人皮肤成纤维细胞GM0639、宫颈鳞癌SiHa细胞的生长抑制作用，检测结果显示青蒿素对GM0639和SiHa细胞无放射增敏作用，对HeLa细胞有放射增敏作用。

目前，我国肿瘤发病率高，病例数相当庞大，有资料显示占全世界病例数的55%，所以对抗肿瘤药物的研发是医药领域研究的集中点。赵飞等[13]通过研究提出恶性肿瘤的研究是一项长期且艰巨的工作，但青蒿素类药物抗肿瘤活性的发现，对以后恶性肿瘤治疗方向的研究指出了新的方向。

青蒿素类药物抗肿瘤机制尚未完全明确，目前只知道主要通过诱导细胞凋亡、抑制新生血管形成及细胞毒作用来完成，还需要深入研究其独特的作用机制，以便更为准确地寻找药物靶标。

摘编自《中医学报》2014年第1期：15～16页，图、表、参考文献已省略。