紫杉醇的半衰期与合理用药

陈素虹361000厦门市第五医院

紫杉醇的半衰期与合理用药

陈素虹
361000厦门市第五医院

本文主要对紫杉醇药物在人体内的代谢与其半衰期的关系进行探讨，以促进其合理用药。笔者参阅近几年来国内外的相关医学文献，进行归纳、总结，分析紫杉醇半衰期与药效之间的关系。根据紫杉醇的半衰期可以判定药物在人体内的代谢程度，因此药物半衰期在合理用药的过程中发挥着至关重要的作用。

紫杉醇；半衰期；合理用药

药物半衰期（t1/2）又称为生物半衰期，其指的是在患者服用药物过后，人体血液中药物浓度下降一半时所需要的时间。药物的种类繁多，其半衰期也会有所不同，通过参考大量的国内外文献可以得知，紫杉醇的半衰期5.8 h。本文通过参考其他文献，探讨紫杉醇半衰期与其药效之间的关系，现报告如下。

通过消除相半衰期可以预知体内药物的变化轨迹

在患者停药后5个t1/2，药物不断被消除，人体内药物浓度仅剩约5％，如果没有其他患者本身的生理因素或是外界因素的干扰，其消除相半衰期没有发生改变，也就没有监测血药浓度的必要。但如果在停药后5个t1/2，患者突然发病，此时医护人员应该注意使用药物的剂量，且用药速度不宜过快，否则会使患者容易发生紫杉醇中毒。

在连续用药7个消除相半衰期，血药浓度可达99％，称之为稳态。对于长期用药的患者，此时血药浓度的检测，是十分有意义的。例如患者在服用紫杉醇的过程中，患者的肝、肾功能稳定，病情也控制得较为稳定，就可以在测量血药浓度的前提下对药物进行适当的加量；但若患者病情较为严重，多脏器衰竭，且使用的药物品种较多，则医护人员在用药后的2～3个半衰期检测患者的血药浓度，如果此时血药浓度已达治疗范围，则说明半衰期较长，用药剂量较大，需要立即将药物剂量减少，以防止发生药物中毒[1]。然后等到药物达到稳态时，对患者的血药浓度进行再一次的测量，并检测肝、肾功能。如果患者的病情不稳定，且肝、肾功能也不稳定，这时患者的半衰期一般处于变化之中，医护人员需要对患者的血药浓度进行监测，保证患者的用药安全。

通过消除相来确定给药方案

根据相关文献的研究成果可知，紫杉醇的半衰期大约5.8 h，可以将其归属于中速消除类。中速消除类的药物，其半衰期4～8 h，此类药物的给药方案3～4次/d，1次/6 h或1次/8 h为最佳给药方案。这样可以使得血药峰谷在最小的范围内波动，不但可以保障用药的安全性，而且可以减少夜间血药浓度过低，导致疾病复发的可能。

除了中速消除类药物，还有超快速消除类、快速消除类、慢速消除类、超慢速消除类以及非线性动力学类药物。除了非线性动力学类药物，其他几种药物的消除相半衰期都有一定的规律，医护人员与患者要根据其半衰期来控制服药剂量，保证服药安全。而非线性动力学类药物的半衰期会随着剂量的变化而发生着变化，不同人的变化程度也不一样，比较难以控制[2]。如果需要长期使用，最好能够在血药浓度的监测下，对用药方案进行调整，用药最好从最小剂量开始，然后根据患者的病情变化再逐渐增加服药量，以防止血药浓度突然升高而发生中毒，医护人员要严格控制患者的服药剂量，以此来保障患者服药的安全性。

灵活掌握消除相半衰期

消除相半衰期与PAE：由于对抗菌药物PAE的研究不断深入，认为可以根据药物浓度大于MIC或MBC的时间加上PAE的持续时间来确定药物的给药间隔时间，在临床合理用药中，PAE被认为是一个重要参数。由于PAE的长度和药物剂量或浓度具有一定的相关性，同时与抗菌活性之间成正比，与患者的免疫系统也具有直接的关系，所以不同药物具有其特有的PAE长度，紫杉醇也有其相对应的PAE长度。多数氟喹诺酮类药物杀菌作用的量效关系呈双相变化，即药物有一个最强杀菌浓度，如果超过最强浓度时，杀菌作用反而下降，与浓度呈反比[3]。

影响消除相半衰期的生理因素：随着患者年龄的增长，药物的t1/2会明显增长，那么患者的用药时间就会延长，而老年人对低浓度有一定的耐受性，对高浓度的又会较敏感，这样的情况就会导致药物中毒。对于这样的情况，最有效的方法就是使血药浓度波动在治疗的下线，且波动范围越小越好，降低药物中毒发生的几率[4]。其次是种族差异，由于不同种族的人群的药物代谢酶活性会有所不同，所以其消除相半衰期也会有所不同，要根据不同的人群，来制定相应的用药方案。

影响消除相半衰期的病理因素：在不同器官代谢的药物，其半衰期也会不同。例如以肝脏代谢为主的药物，在肝脏衰竭时半衰期会明显延长，而以肾排泄为主的药物，在肾衰竭时半衰期会明显延长。以不同方式进行代谢的药物，其半衰期也会有明显的不同。除此以外，心衰竭还会导致全身脏器瘀血，使药物半衰期明显延长。

药物相互作用的影响：对于患有卵巢癌等疾病的患者来说，除了紫杉醇之外，还会适当地加入其他药物来配合治疗，而不同的药物之间会对彼此的药效产生影响，这是因为药物之间的影响会直接作用到消除相半衰期，使其明显延长。在进行不同药物的配合治疗时，最好结合血药浓度的监测结果来决定用药方案，要争取在不影响患者病情的前提下，尽量减少延长半衰期的药物搭配，使药物可以完全发挥出药效，这对减少患者用药后的不良反应也是很有意义的[5]。

结论

随着临床医药的快速发展，常规用药方案已逐渐被个体化用药方案所取代，不光是紫杉醇，对于每一种药物，在合理用药中，消除相半衰期起到了非常重要的作用。对药物消除相半衰期的灵活掌握，可以使药物发挥最佳的疗效，而且还可以将药物不良反应降到最低，减少患者的痛苦，提高患者的生活质量，促进患者早日康复。

[1]李淑萍.药物半衰期与合理用药[J].临床医学,2014,1（20）：23-34.

[2]吴玉波,张永恒.药物半衰期与合理用药[J].黑龙江医学,2012,5（15）：142-145.

[3]张玉婷,许涛.试论药物半衰期与合理用药[J].中西医结合心血管病电子杂志,2014,2（16）：35-36.

[4]李道佩,黄巧莲.药物消除相半衰期对合理用药的影响[J].中国药物与临床,2012,6（30）：57-58.

[5]梁文权,周怀武.临床药物动力学（二）药物的半衰期与合理用药[J].浙江医学,2012,1（30）：74-76.

Half-life and rationaldrug useof paclitaxel

Chen Suhong
The Fifth HospitalofXiamen City 361000

In this article,the author mainly discusses the relationship of paclitaxel drug metabolism in human body and its half-life to promote its rational drug use.Refer to the relevantmedical literature at home and abroad in recent years,we have induction and summary.The relationship of paclitaxel half-life and pesticide effect is analyzed.The paclitaxel half-life can determine themetabolism degreeof thedrug in thebody,sodrughalf-life playsa critical role in theprocessof rationaldruguse.

Paclitaxel；Half-life；Rationaldruguse

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.18.3