重组人促红细胞生成素与铁剂联合治疗早产儿贫血的临床效果

阿先·阿布来提　阿依努尔·艾则木833699新疆独山子石化医院儿科

重组人促红细胞生成素与铁剂联合治疗早产儿贫血的临床效果

阿先·阿布来提阿依努尔·艾则木
833699新疆独山子石化医院儿科

目的：探讨重组人促红细胞生成素与铁剂联合治疗早产儿贫血的临床效果。方法：将74例早产贫血患儿随机分为观察组与对照组，各37例，对照组仅给予蛋白琥珀酸亚铁口服治疗，观察组在对照组基础上于患儿出生后第2周加用重组人促红细胞生成素（rHuEPO）联合治疗。结果：观察组接受输血治疗1例（2.70％），对照组接受输血治疗9例（24.32％），组间比较以观察组输血治疗率明显降低（P＜0.01）；日龄7 d两组患者Hb、Hct、Ret 3项指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），而日龄21 d、42 d 3项指标水平组间比较均以观察组升高显著，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：rHuEPO与铁剂联合给药对早产儿贫血进行治疗的效果满意，建议将本联合用药方式在临床推广应用。

早产儿贫血；重组人红细胞生成素；铁剂

资料与方法

2012年6月-2014年7月收治早产贫血患儿74例，所有患儿均无失血史、输血史、溶血史、红细胞增多史以及其他血液相关疾病，同时均排除合并有先天畸形患儿、严重感染患儿以及肝肾功能严重缺失患儿。其中男39例，女35例；胎龄均＜36周，平均（32.5±1.3）周；出生体重1 100～1 950 g，平均（1 758.8±352.7）g。将该74例患儿在征得家属同意下按数字随机原则分为观察组与对照组, 各37例，分组后比较两组患儿的性别、胎龄以及出生体重等基线资料，差异均无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

方法：①对照组给予蛋白琥珀酸亚铁口服进行治疗，给药剂量1.5 mL/（kg·d），2次/d，连续给药6周。②观察组在对照组基础上于患儿出生后第2周加用rHuEPO联合治疗，给药途径为皮下注射，给药剂量250U/kg，3次/周，疗程与对照组一致。治疗过程中，每周对所有患儿进行1次以下指标的检测：末梢血测定血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、网织红细胞（Ret），如果发现患儿出现Hb≤80 g/L或≤100 g/L同时伴有明显贫血表现的情况，如呼吸暂停、硬肿症、喂养不耐受以及体重不增长等，则应及时考虑进行输血治疗。

观察指标：统计两组患儿接受输血治疗的情况；另分别于患儿出生后不同日龄（第7天、第21天、第42天）测定其Hb、Hct、Ret3项指标水平。

统计学方法：采用统计软件SPSS 13.0对本次所得数据进行分析处理，检验方法采用t检验与χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

两组患儿接受输血治疗的情况比较：观察组接受输血治疗1例（2.70％），对照组接受输血治疗9例（24.32％），组间比较以观察组输血治疗率显著降低（P＜0.01），见表1。

两组患儿生后不同日龄Hb、Hct、Ret 3项指标水平比较：日龄7 d两组患者Hb、Hct、Ret3项指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），而日龄21 d、42 d 3项指标水平组间比较均以观察组升高显著，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

讨论

通常情况下，贫血在早产儿当中是比较普遍的，相关资料显示，大概有30％的早产儿会在出生后的4～8周内出现血红蛋白快速降低的情况。导致该情况发生的原因，研究认为，除与此类新生儿的红细胞寿命相对更短、在一定程度缺乏充足营养元素以及某些医源性失血外，还与促红细胞生成素（EPO）水平低下有较为密切的关联性。其原因就在于，EPO能在骨髓中与原始红细胞结合并将其上面的特异性受体激活，而正是有了该EPO受体复合物的存在，原始红细胞方可正常发育成为成熟红细胞，否则原始红细胞将崩溃及死亡，故在EPO水平较低的情况下，新生儿即可逐渐表现出贫血症状。

相关病理学研究证实[1]，早产儿在刚出生的几周内，EPO主要由肝巨噬细胞产生，而儿童及成人则主要由肾脏产生，但是肝脏对缺氧的敏感度与肾脏比较相对更低，故可导致EPO水平低下。早产儿循环池和骨髓池中红系祖细胞对EPO反应良好，且与剂量相关性很好，但是达到一定剂量后再增加用量疗效无显著增加。相关资料显示[2]，当rHuEPO的周给药剂量＜300 U/kg时难以表现出满意效果，而当周给药剂量达到750 U/kg后其效果则比较显著，但再继续增加剂量的话则不能进一步减少极低出生体重儿的输血量。另一项研究进一步指出，EPO的造血效应不仅具有剂量依赖性，而且对给药次数也有依赖性，把每周的药量分多次给药较单次给药效果好，故在本研究中，我们在给予观察组rHuEPO时将单次给药剂量确定为250 U/kg，1周内给药3次，应为比较安全的给药方式。

本研究结果显示，对照组在仅采用铁剂治疗的情况下，其患儿血清铁蛋白浓度也是有一定逐渐升高趋势的，但与加用rHuEPO的观察组比较而言，Hb、Hct、Ret3项指标水平的改善情况不如后者，故综合来看，采用rHuEPO与铁剂联合给药对早产儿贫血进行治疗的效果更佳，同时还可显著降低接受输血治疗患儿比例，建议将本联合用药方式在临床推广应用。

[1]籍凤英.重组红细胞生成素治疗早产儿贫血临床分析[J].现代中西医结合杂志,2014, 23（23）：2563-2565.

[2]项闱风.促红细胞生成素治疗早产儿贫血的临床观察[J].中国社区医师,2013,15（3）：36.

Clinical effect of recombinant human erythropoietin combined w ith chalybeate in the treatment of anem ia of prematurity

Axian·AbuLaiti,Ayinuer·Aizemu
DepartmentofPediatrics,DushanziPetrochemicalHospitalofXinjiang833699

Objective：To investigate the clinical effect of recombinant human erythropoietin combined with chalybeate in the treatmentof anemia of prematurity.Methods：74 cases of premature anemiawere random ly divided into the observation group and the controlgroup with 37 cases in each.Children in the controlgroup only give oral treatmentwith protein ferrous succinate,while the observation group plus（rHuEPO）combination therapy since the second week after born,based on the treatmentof the control group.Results：In the observation group,there was 1 case received blood transfusion therapy（2.70％）,while in the control group,9 cases（24.32％）received blood transfusion therapy,and the observation group significantly decreased compared with the control group（P＜0.01）；when 7 day old,the level of Hb,Hct and Ret indicators had no statistically significant differences between two groups（P＞0.05）,butatageof21 daysand 42 days,those three indexesabove in theobservation groupwere significantly increased, and there were statistically significant differences compared with the control group（P＜0.01）.Conclusion：Recombinant human erythropoietin combined with chalybeate has satisfactory effect in the treatment of anemia of prematurity,so we suggests to combined drug usage in clinicalapplication.

Anemiaofprematurity；Recombinanthuman erythropoietin；Chalybeate

表2　两组患儿生后不同日龄Hb、Hct、Ret指标水平比较±s）

注：与对照组比较，#P＞0.05；＊P＜0.01。

指标　　观察组（n=37）对照组（n=37）7 d 21 d 42 d 7 d 21 d 42 d Hb（g/L）　157.3±2.6#　135.0±3.2＊　108.0±5.6＊　157.1±3.2　117.2±3.6　96.2±7.8 Hct（％）　49.6±5.2#　40.4±5.6＊　38.3±3.2＊　49.3±4.8　36.2±5.1　27.8±2.8 Ret（％）　1.4±0.2#　1.9±0.2＊　1.8±0.2＊　1.4±0.1　1.2±0.2　1.2±0.1

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.12.53