血塞通对急性脑梗死不同时间点血清VEGF和VEGFR表达的影响

黄宁芳 颜钟生 唐国传 杨桂钦 陈强 余祖辉538021广西防城港市防城区人民医院内科

血塞通对急性脑梗死不同时间点血清VEGF和VEGFR表达的影响

黄宁芳 颜钟生 唐国传 杨桂钦 陈强 余祖辉
538021广西防城港市防城区人民医院内科

目的：评价血塞通（三七总皂苷，NPS）对急性脑梗死（ACI）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和血清血管内皮生长因子受体（VEGFR）表达的影响。方法：纳入发病72 h内入院的急性脑梗死患者，分为NPS组和曲克芦丁组，以年龄、性别与急性脑梗死患者匹配的健康正常人作为对照组。对ACI患者于发病后3、7和14 d 3个时间点采血，采用ELISA法测定血清VEGF和VEGFR的含量。结果：ACI患者的血清VEGF和VEGFR水平在3个时间点均持续升高，至病程第7天均达到高峰，以后下降，但至14 d仍维持较高水平；NPS组与曲克芦丁组和正常对照组比较，可使VEGF和VEGFR表达明显上升（P＜0.01）。结论：NPS在各时间点均显著增加脑梗死后血清VEGF和VEGFR的含量，且能使其维持在一个较高的水平，推测这可能是NPS治疗急性脑梗死的分子机制之一。

三七总皂苷；急性脑梗死；血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体

中药三七的有效成分三七总皂苷（NPS）对脑梗死脑缺血功能障碍能够发挥一定的改善作用，在脑梗死的治疗中疗效显著。本研究通过观察NPS对脑梗死患者不同时间点血清VEGF和VEGFR水平表达的影响，从分子水平的角度上，探讨NPS促进脑梗死后功能恢复的机制。

资料与方法

纳入对象：①纳入标准：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010中急性脑梗死的诊断标准[1]，经头颅CT证实。同时根据全国第4届脑血管病会议通过的脑卒中患者神经功能评分标准[2]，依据改良爱丁堡+斯堪的那维亚卒中量表分组。②排除标准：心肝肾等重要器官的功能不全，肿瘤及严重感染，大面积脑梗死及昏迷，严重精神疾病。健康正常人对照组：排除短暂脑供血不足或脑卒中，3个月内发生过脑外伤，心肝肾疾病以及肿瘤。

试验设计：本研究分为3组，①ACI患者，采用血塞通+基础治疗；②ACI患者，采用曲克芦丁+基础治疗；③选取年龄、性别与前两组相匹配的健康正常人，40例，不给予任何处理。

干预措施：①药物与试剂：血塞通：400 mg/支；VEGF和VEGFR试剂盒：严格按操作说明书进行检测。②剂量与疗程：所有ACI患者均给予肠溶阿司匹林100mg口服，1次/d；胞二磷胆碱1.0 g加入0.9％氯化钠注射液250mL中静脉滴注，1次/d。根据病情需要，加用甘露醇。对于合并高血压、糖尿病及血脂异常的患者，给予相应的对症处理。在上述治疗的基础上，曲克芦丁组同时给予曲克芦丁400mg+0.9％氯化钠注射液250mL静脉滴注，1次/d。NPS组在曲克芦丁组的基础上再增加血塞通400mg+ 0.9％氯化钠注射液250mL静脉滴注，1 次/d，2周1个疗程。③标本采集及指标测定：对照组采集1次清晨空腹血8mL，储存用于备用。发病后第3、7、14天清晨，所有ACI患者分别取空腹血8mL，所有血样均以无菌试管留取，静置30min，3 000 r/min离心10min收集血清，-20℃保存。④观察指标：血清VEGF和VEGFR含量。

结果

纳入患者的基本情况：2012年10 月-2014年10月收治急性脑梗死患者80例，入院时均在发病72 h之内。其中男44例，女36例，年龄43～78岁，平均（62.8±11.2）岁。血塞通治疗组40例，男23例，女17例；年龄42～77岁，平均（61.86±10.04）岁；伴有高血压20例，糖尿病11例，血脂异常9例，有短暂性脑缺血发作史7例。曲克芦丁治疗组40例，男24例，女16例；年龄44～79岁，平均（63.88±10.66）岁；伴高血压18例，糖尿病10例，血脂异常10例，短暂性脑缺血发作史6例。正常对照组：与观察组年龄、性别配对的门诊健康成人体检者40例，男22例，女18例；年龄46～78岁，平均（64.63±10.91）岁。3组一般资料及两组急性脑梗死患者的病情程度对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

血清VEGF和VEGFR水平比较：在发病第3天，NPS组和曲克芦丁组血清VEGF均较对照组明显升高（P＜0.01），至病程第7天时达到高峰，此后逐渐下降。发病后3 d内NPS组和曲克芦丁组患者的血清VEGF含量比较无显著差异，在第7天和第14天时NPS组较曲克芦丁组的血清VEGF和VEGFR含量升高更为明显（P＜0.05），并一直保持在一个相对较高的水平，与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

讨论

VEGF是内皮细胞的强力丝裂剂，具有强大的促进新生血管生成作用，是最具特意性且作用最强的内源性血管生成因子[3]。最近研究发现，脑缺血再灌注损伤时，VEGF表达上调，通过与VEGFR结合发挥促进内皮细胞的增殖作用，加速新生血管的形成，其中最相关的是VEGFR2受体[3]。我们通过大量的临床试验以及动物实验证实了VEGF和VEGFR的神经保护作用[4-5]。在脑梗死急性期，脑血流量显著减少，VEGF和VEGFR表达明显上调，从而减小梗死灶，对神经功能具有改善作用，促进缺血半暗带脑血管新生。随后侧支循环建立，脑血供改善，VEGF和VEGFR表达减少。所以随着病程的发展，VEGF和VEGFR水平呈动态变化。本研究结果显示，升高的VEGF和VEGFR水平对缺血的脑组织具有保护作用，可延长脑神经的存活时间，从而减小脑梗死体积，促进神经元功能恢复。

有学者发现急性脑损伤48 h内开始应用PNS可促进神经功能恢复[6]。本研究结果显示，在脑梗死患者的急性期，NPS可使血清VEGF和VEGFR得水平升高，可能通过增加其活性，促进新的血管床开放和促使新生血管生长，增进侧支循环的建立，从而改善缺血、缺氧状况。所以推测这可能是NPS治疗急性脑梗死的分子机制之一。

[1]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43：146-153.

[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29（6）：379-383.

[3]Otrock ZK,Makarem JA.Shamseddine AL Vascular endothelial growth factor family of ligands and receptors：Review[J].Blood Cell MolDis,2007,38：258-268.

[4]孔朝红,刘煜敏,朱江,等.粒细胞集落刺激因子对慢性脑缺血大鼠神经功能的影响[J].中华老年医学杂志,2013,32（8）：882-885.

[5]何佳,丁凤菲,刘敏珍,等.VEGF/VEGFR在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用[J].神经损伤与功能重建,2013,8（3）：177-180.

[6]丁宏岩,董强,韩翔,等.三七总皂苷对急性基底节区出血患者神经功能及rCBF的影响[J].神经损伤与功能重建,2008,3（6）：386-398.

Influence o f Xue Sai Tong on the serum VEGF and VEGFR expression at different tim e points of acute cerebral infarction

Huang Ningfang,Yan Zhongsheng,Tang Guochuan,YangGuiqin,Chen Qiang,Yu Zuhui
Departmentof InternalMedicine,the People'sHospitalofFangcheng District,Fangchenggang City,Guangxi538021

Foundation item GuangxiFangchenggang City Scientific Research Project[No.Fang ScienceWord（2012）9]

Objective：To evaluate the influence of Xue Sai Tong（panax notoginseng saponins,NPS）on the serum vascular endothelialgrowth factor（VEGF）and serum vascular endothelialgrowth factor receptor（VEGFR）expression of patientswith acute cerebral infarction（ACI）.Methods：The patients with acute cerebral infarction within 72 hours of onset were admitted.They were divided into the NPS group and the troxerutin group,the healthy normal people matched with patients with acute cerebral infarction at the age and gender as the controlgroup.ACIpatientswere given blood collection at three time points,such as 3,7 and 14 days after onset.The serum VEGF and VEGFR contents were measured by ELISA method.Results：The serum VEGF and VEGFR levels of ACI patients continued to rise at three time points,reached the peak at 7 days,then decreased,but still maintained a high levelat14 days.The NPSgroup and the troxerutin group were compared with the normal controlgroup,it could make the VEGF and VEGFR expression increased significantly（P＜0.01）.Conclusion：NPS at each time point are significantly increased the serum VEGF and VEGFR contents after cerebral infarction,and canmake it remain ata high level,itspeculats that thismay beone of themolecularmechanism ofNPSin the treatmentofacute cerebral infarction.

Panax notoginseng saponins；Acute cerebral infarction；Vascular endothelial growth factor；Vascular endothelial growth factor receptor

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.64

广西防城港市科研课题[No.防科字（2012）9号]