用好超敏C-反应蛋白的临床指标

丘栋537700广西陆川县人民医院检验科

用好超敏C-反应蛋白的临床指标

丘栋
537700广西陆川县人民医院检验科

超敏C-反应蛋白为急性时相反应的一个灵敏指标，本文主要对超敏C-反应蛋白的生物学特性、实验室检测方法及其在各种感染性疾病及心血管疾病诊治中的临床应用加以综述。

超敏C-反应蛋白；感染性疾病；心血管疾病；治疗和预后

C-反应蛋白（CRP）是目前最有价值的急性时相反应蛋白，它的升高可以提示许多炎症事件的发生，被广泛应用于感染性疾病的诊断及监测。近年来研究发现，炎症在动脉粥样硬化的发生、发展的过程中起重要作用，所以CRP这个极其灵敏的炎症指标在各种类型心血管疾病诊治中得到了广泛的应用[1-2]。随着检测技术的进步，采用超敏感方法检测到的CRP，被称为超敏C-反应蛋白（hs-CRP），下面对hs-CRP的生物学特性、实验室检测方法及其在各种感染性疾病及心血管疾病的临床应用加以综述。

hs-CRP的生物学特性

CRP是一种主要由肝脏合成的蛋白质，因能与肺炎球菌细胞壁C多糖结合而得名，健康人血清中含量极微（平均值约3.5mg/L），当有急性炎症、创伤和冠心病时CRP会升高[3]。CRP的生物学特性主要表现为能结合细菌、真菌等体内的多糖物质，在钙离子存在下，形成的复合物激活补体系统，释放炎性介质，促进细胞间黏附和吞噬细胞反应，溶解靶细胞。在血管粥样硬化损害的早期还发现CRP与细胞膜形成的复合体附着在血管内皮细胞，导致血管内皮细胞损伤，促使了动脉粥样硬化的形成。由于各种原因的组织损伤导致血清中CRP的升高，同时还会出现一系列的全身反应，包括发热、免疫反应增强等急性时相反应，CRP的水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性[4]。

hs-CRP的实验室检测方法

临床实验室CRP检测一直采用透射免疫和散射免疫方法，这些方法的参考值范围变动很大，从3mg/L到超过200mg/L。随着人们对于低水平CRP与心血管疾病关系的认识，这些测定方法的灵敏度远远不能满足要求。为了达到所需定量的检测精度，研究人员已经对现有的试验方法进行了改良和更新，使其最低检出限0.20mg/L。与传统的比浊法相比，其方法简单、快速，样本体积需要量小，提高了检测的灵敏度和准确度。

hs-CRP与感染性疾病

鉴别细菌与病毒感染：在鉴别细菌和病毒感染方面，hs-CRP同白细胞计数一样灵敏。当机体被细菌感染时，血清中的hs-CRP浓度明显升高，升高的幅度与细菌感染的程度相符合；当被病毒感染时，hs-CRP增高不明显，血清浓度正常或轻微升高。

病情的监测：hs-CRP在疾病发作6 h含量即迅速升高，持续时间与病程相当，一旦疾病恢复，hs-CRP含量迅速下降，对临床有先期的预报作用，动态观察hs-CRP水平的变化可作为疗效的指标[5-6]。若hs-CRP持续升高或再度回升，提示必须予以重视，为此，在病程中做一系列的hs-CRP测定，为观察病情是否加重、及早发现并发症及治疗监控等提供了有价值的信息。

hs-CRP与心血管疾病

hs-CRP对健康人群首发心血管事件的预测价值：hs-CRP可以预测心血管疾病发作的危险性，而且还是首次发生心血管疾病危险性的非常有效的预测指标。hs-CRP与血脂均为冠心病的独立危险因素，但研究表明，二者联合预测模式是目前冠心病评估的最佳模型[7]。

hs-CRP对冠心病患者再发心血管事件的预测价值：不管在住院期间或出院时，hs-CRP检测对于冠心病患者再发心血管事件均有预测价值。李文杰等对72例急性心肌梗死（AMI）患者心功能按Killip分级测定CRP峰值[8]，心脏事件组（包括出院后随访6个月内的心衰、再发心肌梗死，严重心律失常、住院期间及随访期内的死亡）与出院后随访6个月内无心脏事件组相比，血清CRP峰值差异有统计学意义（P＜0.01），检测CRP峰值水平除反映患者当时的心功能状态以外，还可作为评价患者的近期预后指标之一。李爱华和苏毅对170例不稳定心绞痛患者研究发现[9]，CRP可以判断冠心病的严重程度，是冠心病形成的独立危险因子。不稳定型心绞痛（UA）患者CRP＞4mg/L，提示预后不佳，易发生急性心血管并发症，应积极预防。在UA患者中早期使用氟伐他汀可减少斑块炎症，加强斑块的稳定性，防止新的粥样斑块形成，减少急性心血管并发症的发生。在有关的研究中，Ferreiros和Ridker认为在评价90 d的不良事件时，出院时hs-CRP值比入院时更有价值。从目前的资料看，比较一致的观点是冠心病患者入院时hs-CRP＞10mg/L提示再发时间可能性大，出院患者hs-CRP＞3mg/L即有预测价值。

hs-CRP与糖尿病

临床研究表明，血浆hs-CRP水平与糖尿病存在协同作用，血浆hs-CRP水平升高的人群易患糖尿病，而糖尿病患者血浆hs-CRP水平普遍升高。糖尿病是一种常见的内分泌疾病，特别是2型糖尿病，病死率和致残率极高，2型糖尿病是免疫和慢性炎症性疾病[10]，糖尿病肾病是糖尿病常见的重要微血管并发症之一。近年来的研究认为，糖尿病肾病是一种低度炎症性疾病，发病原因是在代谢紊乱与血流动力学机制基础上，慢性炎症是其持续发展的关键因素[11]。因而hs-CRP作为一个低水平炎症的重要筛选指标，对于预测2型糖尿病并发动脉粥样硬化及在其治疗和预后中的监测具有重要意义。

hs-CRP与颅脑损伤

hs-CRP可以用于观察颅脑损伤的程度和疗效。国内张吉平等对129例颅脑损伤患者不同时期hs-CRP的变化研究和张莹的研究显示[12-13]，颅脑损伤后血清hs-CRP均有不同程度升高，且伤情越重，升高越明显。这说明hs-CRP不仅是一种疾病标记物，同时也参与创伤性疾病的致病过程，hs-CRP蛋白会随伤情的好转而逐渐下降。可见，颅脑损伤后hs-CRP升高幅度和持续时间是反映颅脑损伤严重程度和观察疗效的理想指标，对判断伤情轻重、预测预后有重要意义。

hs-CRP与类风湿关节炎

类风湿关节炎是一种炎症性自身免疫疾病，以关节功能障碍为主要表现，严重影响患者生活质量。其治疗关键是控制疾病活动，早期诊断并治疗可有效延缓疾病的进展。CRP是敏感的急性时相蛋白，在机体急性炎症状态下急剧增高[14-15]。通过测定类风湿关节炎患者的hs-CRP、抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子及红细胞沉降率的变化，以期寻找类风湿关节炎活动期的监测指标并为临床治疗提供依据。hs-CRP可作为类风湿关节炎活动期的敏感指标之一。

综上所述，hs-CRP作为急性时相反应的一个灵敏指标，由于其在血液中浓度一般相对稳定，不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响，它的应用已从感染性疾病的诊断拓展到心血管疾病以及代谢性疾病的预测和监测等多方面，随着hs-CRP检测技术的发展，hs-CRP的临床应用前景将更加广阔。同时，提醒医务工作者用好超敏C-反应蛋白的临床指标。

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Making a good use o f clinical index high sensitivity C-reactive protein

Qiu Dong
The Clinical Laboratory,Luchuan County People'sHospitalofGuangxi537700

High sensitivity C-reactive protein is a sensitive index ofacute phase response.This paper summarizes the biological characteristics and laboratory detectionmethods of high sensitivity C-reactive protein and its clinical application in all kinds of infectious diseasesand cardiovasculardiseases.

High sensitivity C-reactive protein；Infectious diseases；Cardiovascular diseases；Treatmentand prognosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.51