硫化氢抑制糖基化终末产物引起上皮细胞钠通道异常激活的机制研究*
2015-01-26张志仁哈尔滨医科大学黑龙江哈尔滨150081
中国病理生理杂志 2015年10期
梁 辰,张志仁(哈尔滨医科大学,黑龙江哈尔滨150081)
硫化氢抑制糖基化终末产物引起上皮细胞钠通道异常激活的机制研究*
梁辰,张志仁△
(哈尔滨医科大学,黑龙江哈尔滨150081)
目的:探讨糖基化终末产物(AGEs)激活上皮细胞钠通道(ENaC)的作用,及H2S对抗AGEs引起ENaC异常激活的机制研究。方法:应用膜片钳记录爪蟾肾皮质集合管上皮细胞ENaC电流,研究H2S对抗AGEs引起ENaC激活的机制;应用共聚焦显微镜技术观察H2S对AGEs引起胞内活性氧水平升高的调节作用;应用分子生物学实验检测AGEs处理后过氧化氢酶的表达水平变化。结果: AGEs通过抑制过氧化氢酶的表达引起胞内活性氧水平升高进而上调ENaC活性; H2S通过削弱AGEs引起活性氧水平增高从而逆转AGEs引起ENaC的激活; PTEN/PI3K通路参与了AGEs上调ENaC活性。结论: AGEs通过抑制过氧化氢酶的表达上调胞内活性氧水平,并通过PTEN/PI3K途径调节ENaC活性,该作用可被H2S逆转,并且AGEs上调ENaC活性具有代谢记忆现象。
国家重点基础研究发展计划(973计划) (No.2014CB542401; No.2012CB517803)
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