Nogo-C增加心肌细胞钙渗漏诱导细胞凋亡*

贾　石，郑　铭(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

Nogo-C增加心肌细胞钙渗漏诱导细胞凋亡*

贾石，郑铭△
(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

目的:研究Nogo-C在心脏中的作用及机制。方法:冠脉左前降支结扎建立心梗模型;缺氧孵箱培养乳鼠心肌细胞;感染Nogo-C cDNA或shNogo-C腺病毒过表达或敲低Nogo-C; TUNEL染色及AnnexinⅤ/PI双标检测细胞凋亡; Fluo-4/Fura-2观察细胞钙离子浓度;蛋白免疫共沉淀检测蛋白相互作用。结果:心梗心肌组织及缺氧心肌细胞Nogo-C蛋白水平显著增高;过表达Nogo-C可促进心肌细胞凋亡，而敲低Nogo-C保护细胞抵抗缺氧引起的凋亡;免疫荧光观察Nogo-C定位于肌浆网;高表达Nogo-C可增加心肌细胞钙渗漏从而降低钙库含量; Nogo-C可与肌浆网膜转运蛋白Sec61α相互作用，过表达Nogo-C上调Sec61蛋白水平; Sec61抑制剂茴香霉素可逆转Nogo-C引起的钙渗漏并抑制凋亡。结论:心梗时心肌细胞中Nogo-C水平增高，上调Sec61蛋白，使细胞钙渗漏增加，促进细胞凋亡。

国家自然科学基金资助项目(No.31371350) ;科技部国家重点基础研究发展规划项目“973”(No.2013CB531203)

△E-mail: zhengm@bjmu.edu.cn