TRIM29基因表达在非小细胞肺癌临床病理诊断中的意义

刘 娜

黑龙江省依兰县人民医院病理科，黑龙江依兰 154800

肺癌是目前世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤，且近几年来呈逐年上升趋势，虽然近年来肺癌的治疗方法有了很大的进步，5年总生存率仅为10%[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%，主要包括腺癌及鳞癌，半数以上肺癌患者在确诊时已至晚期，临床主要以内科治疗联合化疗为主，但治疗效果一直不理想，大部分病人却忍受效果不佳的化疗所带来的毒性反应[2]， 严重威胁着人类健康[3]。随着分子生物学技术的发展，越来越多的研究证实肺癌预后与许多分子标志物密切相关，对肺癌发生、发展分子机制的研究能为肺癌的治疗提供新的靶点。有研究者[4]发现TRIM29在NSCLC中表达有差异，其是TRIM家族的一员，定位于llq23，含锌指基因序列（也称为RBCC家庭），可在胎盘、前列腺、胸腺中的表达。本文将通过免疫组织化学方法检测TRIM 29在NSCLC组织表达情况，探讨TRIM在NSCLC诊断中的临床病理意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集依兰县人民医院2011年1月～2015年1月间收治的113例经手术治疗非小细胞肺癌患者临床及随访资料进行分析，所有入标本库患者均签定知情同意书，医院伦理委员会讨论通过。其中，男81例，女32例。年龄33～84岁，平均（69.5±3.2）岁。＜60岁9例，≥60岁104例。肺癌组织学类型按WHO标准分类[5]，其中鳞癌42例，腺癌71例。组织病理学分级按国际抗癌联合会（UICC）标准[6]：高分化46 例，中分化54例，低分化13例。TNM 分期：Ⅰ、Ⅱ期61 例，Ⅲ、Ⅳ期52 例，淋巴结转移60例，无淋巴结转移者53例。每份标本均取NSCLC组织及相应的癌旁正常肺组织，全部标本取材后迅速放至液氮保存备用。

1.2 方法

免疫组化染色：石蜡包埋，组织4μm 切片常规进行HE染色。采用S-P法进行免疫组化染色。TRIM 29（1∶100）为lifespan公司产品。采用Envision 二步法，DAB 显色。

1.3 统计方法

采用SPSS11.5进行统计软件进行统计分析，资料采用x2检验，相关性检验采用Spearman分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TRIM 29 在肺癌中的表达

TRIM 29 在肺鳞癌与肺腺癌中阳性率较高，均有明显高表达，差异具有统计学意义（P＜0.05），且TRIM 29 在肺鳞癌中表达强度明显高于肺腺癌，差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 TRIM 29 在肺癌中的表达[n（%）]

2.2 TRIM 29 在肺癌中的表达及其与临床病理因素的关系

TRIM 29 表达与肺鳞癌组织分级、TNM 分期及淋巴结转移呈密切正相关性（P＜0.05），与肿瘤大小无关（P＞0.05）。TRIM 29 表达与肺腺癌肿块大小、组织分级、TNM 分期及淋巴结转移呈密切正相关性（P＜0.05）。且在非小细胞肺癌中TRIM 29表达与患者的性别、年龄无关（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

近年来，肺癌的发病率及死亡率在全球呈上升趋势，逐渐演变成为人类的主要杀手。非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，约占80%～85%[7]。近来KOSAKA 等[8]采用实时RT-PCR 及免疫组织化学发现TRIM 29 在胃癌中显著高表达。TRIM 29是TRIM 家族成员，由至少37个成员蛋白组成，包含保守结构：环结构、B1和B2箱型结构，并含有多个锌指基序，可能是一种转录调控因子[9]。Wang L等[10]发现TRIM 29 基因在胰腺癌的发生发展中有重要作用，具体机制有待深入研究。TRIM 29 在膀胱癌、结肠癌等中表达显著上调，而在黑色素瘤、头颈部、乳腺及前列腺癌中则显著下降[11]。目前，TRIM 29促进NSCLC 侵袭转移的分子机制尚不清楚。

表2 TRIM 29 在鳞癌与腺癌中的表达及其与临床病理因素的关系

TRIM 29 在肺鳞癌与肺腺癌中阳性率较高，均有明显高表达，差异具有显著性（P＜0.05），并且TRIM 29 在肺鳞癌中表达强度明显高于肺腺癌，差异显著，具有统计学差异（P＜0.05）。TRIM 29 表达与肺鳞癌组织分级、TNM 分期及淋巴结转移呈密切正相关性（P＜0.05），与肿瘤大小无关（P＞0.05）。TRIM 29 表达与肺腺癌肿块大小、组织分级、TNM分期及淋巴结转移呈密切正相关性（P＜0.05）。且在非小细胞肺癌中TRIM 29 表达与患者的性别、年龄无关（P＞0.05）。因此，当TRIM 29 表达强度较高，应引起临床上的重视。

综上所述，通过免疫组织化学方法检测TRIM 29在NSCLC组织表达情况在非小细胞肺癌病理诊断中有重要意义，可提高病理诊断的正确率与非小细胞肺癌术后生存评估。

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