施保利通片（Esberitox）致儿童精神障碍的不良反应一例

卢金淼， 张旭晖， 高 璇， 曹 迪， 李智平

（复旦大学附属儿科医院药剂科，上海201102）

施保利通片（Esberitox）致儿童精神障碍的不良反应一例

卢金淼， 张旭晖， 高 璇， 曹 迪， 李智平*

（复旦大学附属儿科医院药剂科，上海201102）

目的 为一例儿童患者服用施保利通片 （Esberitox）相关的不良反应进行分析。方法 应用药物不良反应评价方法分析病例的不良反应相关性并对施保利通片的组分研究进行文献回顾与分析。病例中1例9岁女童因患支气管感染而给予施保利通片剂0.3 g/d后，当天夜间睡梦中患儿出现惊叫 （伴急躁、发脾气）。次日再服施保利通片，又出现类似现象。停服该药，继续服用其他合并用药，该现象未再出现。约4个月后，该名患儿因病服用施保利通片又出现类似现象，停服后该现象未再现。一周内回访均没有观察到同类现象。该症状经临床医生诊断为一般性精神障碍。结果 对该例不良反应报告采用我国 《药品不良反应报告和监测管理办法》推荐的不良反应关联性评价标准评定后，其归类为 “很可能”。结论 施保利通片与本例中儿童精神障碍的不良反应发生密切相关。

施保利通片；精神障碍；儿童；不良反应；感染

1 病例情况

患儿，女，9岁，因发热、支气管炎于2013年12月14日晚9点左右至复旦大学附属儿科医院急诊就诊。既往史：患者无器质性疾病；否认相关精神系统疾病，并无精神疾病家族史；否认肝炎、结核病及疟疾病史；否认手术、外伤及输血史；否认食物及药物过敏史。

入院体格检查：体质量25 kg，体检其它无特殊异常。实验室检查：外周血中性粒细胞百分率52.4（参考值45～77），单核细胞百分率为12.5（参考值3～8），红细胞分布宽度35（参考值37～50），其它血常规指标均正常。诊断：气管支气管炎，给予施保利通片0.3 g/d，1 d 2次；阿奇霉素颗粒，0.25 g/d，1 d 1次。当晚口服1次布洛芬混悬液以退热，并服施保利通片、阿奇霉素颗粒等。当日夜间至次日凌晨患儿在睡梦中出现惊叫 （伴急躁、发脾气）1次，持续约1 m in后缓解。次日再次服用施保利通片，当晚又出现类似现象，停服该药，继续服用其他合并用药，则该现象未再出现。该症状经不良反应症状评价为一般性精神障碍。此后未出现类似症状。约4个月后，即2014年3月6日，该名患儿又因急性上呼吸道感染就诊我院，再次服用施保利通片，以及惠菲宁等，当晚又出现类似现象，但程度较之前轻，第2日停服施保利通后该现象又未再出现。此后一周内回访均没有观察到同类现象。

2 讨论

本例患者两次因呼吸道感染而应用施保利通（Esberitox）片，均于用药当晚于睡梦中出现惊叫 （伴急躁、发脾气）等相类似的症状，诊断为精神障碍症状。停用施保利通片，并继续服用其他药物后，症状消失未再发生。故考虑本例不良反应与施保利通片密切相关。采用我国 《药品不良反应报告和监测管理办法》推荐的不良反应关联性评价标准评定为：很可能。施保利通片在我院应用多年，从未发生并上报不良反应。施保利通片说明书中不良反应部分仅提示：含紫锥菊的药物制剂可引起皮疹，发痒，罕见

面部浮肿，呼吸困难，头晕和血压下降。此次病例不良反应发现可能属于施保利通片的尚未发现的罕见不良反应，未在现有的说明书中收录。

施保利通片属于天然药材配方制剂，是德国夏菩天然药物制药公司的天然药物产品，主要用于治疗病毒或细菌引起的呼吸道感染［1］；单纯性唇疱疹；细菌性皮肤感染；因放射或细胞抑制剂治疗而引起的白细胞减少症；辅助抗生素治疗严重的细菌感染，如：支气管炎、咽峡炎、咽炎、中耳炎、鼻窦炎［2-4］。其主要药物组成包括成分为侧柏叶，赝靛根，紫锥菊根，抗坏血酸。侧柏（Platycladus orientalis，PO）起源于中国，资源丰富且是我国重要的绿色树种。侧柏叶气清香，味苦涩、微辛，具有凉血止血、清肺止咳功效，在临床上常用于治疗出血症、风湿痹痛、高血压、咳喘等，其组分中挥发油中β-雪松醇是一种良好的香料成分，有效抑菌抗菌抗肿瘤功能［5-7］，尚未有研究报道其有不良反应。赝靛根是植物赝靛（Baptisia tinctoria，BT）的根，其原产于北美洲东部地区，当地人通常将赝靛根制成膏剂来治疗蛇咬伤，莫西干人用其根的煎剂冲洗割伤和外伤伤口。赝靛根含有异黄酮、黄酮、生物碱、香豆素和多糖，有免疫促进作用［8］，未见不良反应报道。紫锥菊 （Black sampson，BS）是世界上最常用的草药之一，原为北美印第安民间草药，具有增强免疫和改善感冒症状的作用［9］。紫锥菊的主要化学物质为酰胺类、咖啡酸酯衍生物、黄酮类和挥发油类等，具有有增强免疫、抗病毒、抗炎等作用，并在美国作为常见的保健品销售。就紫锥菊的组分而言，具有咖啡酸酯类衍生物，其可能与本次精神不良反应相关。另外，抗坏血酸原名维生素C，不良反应主要有3种：1）长期服用每日2～3 g可引起停药后坏血病，故宜逐渐减量停药；2）长期应用大量维生素C可引起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸盐结石；3）过量服用 （每日用量1 g以上）可引起腹泻、皮肤红而亮、头痛、尿频 （每日用量600 mg以上）、恶心呕吐、胃痉挛。以上均为维生素C长期使用或大量使用后的副作用，基本可以排除与本病例不良反应的相关性。另外，阿奇霉素说明书中指明其可能与精神副反应有关，但是具体关系不明。本病例中第二次治疗未用阿奇霉素，但仍旧发生同样的不良反应，基本可以排除是阿奇霉素的影响。但是就症状而已，第二次采用同样剂量的施保利通片，但是症状比第一次轻，不能排除阿奇霉素可能强化施保利通的不良反应的症状。

综上所述，据施保利通片的组方为植物组分的高度浓缩形式，提取和浓缩了5倍，结合了三种天然药材成分的抗病毒和免疫刺激特性。施保利通片属于纯天然免疫调节剂，可增强人体自身免疫力，具有预防和治疗病毒侵染、消除病症、缩短病程、降低复发率等独特功效。片剂口感好，含服基本上无毒副作用和配伍禁忌。检索相关中外文文献报道发现，无施保利通的不良反应报道［10］。因此，本例不良反应的发生弥补了施保利通片不良反应的空白。

［1］ 殷 静，韩树萍.施保利通对小儿反复呼吸道感染疗效及其免疫功能的影响［J］.齐齐哈尔医学院学报，2013，34（23）：3458-3459.

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［3］ 李仁秋.施保利通联合利巴韦林治疗反复呼吸道感染的疗效及对其免疫功能的影响［J］.云南中医中药杂志，2013，34（4）：21-22.

［4］ 韩宪瑜.施保利通治疗小儿手足口病临床疗效［J］.中国医学创新，2013（23）：39-40.

［5］ 梅有成.加味沉香侧柏叶散治疗支气管哮喘40例［J］.中医药临床杂志，2012，24（12）：1188.

［6］ 郭 健，朱金土，赵诚鼐.自拟侧柏熄银汤治疗银屑病疗效分析［J］.浙江临床医学，2012，14（1）：83-84.

［7］ 赵永光，赵 莹，张建平，等.侧柏叶总黄酮在功能性洗发香波中的应用研究［J］.安徽农业科学，2008，36（24）：10295-10296.

［8］ 黄劲梅，谢培山.赝靛及其制剂中马卡因 （Maackiain）的薄层扫描含量测定［J］.中成药，2000，22（10）：690-692.

［9］ 希 雨.紫锥菊的疗效与安全性［J］.国外医药：植物药分册，2004，19（3）：106-108.

［10］ Hauke W，Köhler G，Henneicke-von Zepelin H H，et al.Esberitox®N as supportive therapy when providing standard antibiotic treatment in subjects with a severe bacterial infection（acute exacerbation of chronic bronchitis）：A multicentric，prospective，double-blind，placebo-controlled study［J］.Ghemotherapy，2002，48（4-5）：259-266.

R287

B

1001-1528（2015）11-2569-02

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.11.057

2014-10-23

卢金淼 （1986—），男，硕士，药师，主要从事临床药理学与临床药学研究。Tel：（021）64932030，E-mail：lujinmiao2008 @yeah.net

*通信作者：李智平（1972—），女，博士，教授，主任药师，主要从事儿科临床药理学研究。E-mail：zplifudan@gmail.com