阿司匹林肠溶片致1例患者自发性膝关节出血的研究

郭 琦 刘 伟

（山东威海市文登中心医院，山东 威海 264200）

阿司匹林肠溶片致1例患者自发性膝关节出血的研究

郭 琦 刘 伟

（山东威海市文登中心医院，山东 威海 264200）

阿司匹林肠溶片；自发性膝关节出血

阿司匹林（acetylsalicylic acid，ASA）是一种老药，但在临床应用中仍十分广泛。它作为血小板抑制剂，通过对环加氧酶（COX）的非选择性抑制作用而抑制血小板聚集，有较好抗凝作用，长期小剂量服用ASA已普遍使用于缺血性心脑血管疾病的二级预防。其不良反应主要是大剂量或长期应用时可出现恶心、呕吐、出血、头痛、眩晕、耳鸣或过敏反应，但未见有关节腔出血的相关报道。现将阿司匹林引起自发性膝关节出血的情况介绍如下。

1 病例资料

患者男性，65岁，已婚，有长期饮酒史，有高血压病史1年，一直在家服用阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林）100 mg、qd及硝苯地平缓释片10mg、bid，血压控制良好，病情平稳。患者因晨起正常活动后出现左膝关节肿胀、疼痛5 h来诊，呈持续性胀痛，活动时加重，无肢体麻木、无力，无肢体苍白。入院查体见：左膝关节肿胀，皮肤无发红破溃，皮温正常，左膝关节压痛、活动受限，浮髌实验（+），抽屉实验（-），侧方应力实验（-），足背动脉搏动有力，末梢血运良好，病理征（-）。彩超示：左膝关节可见约2 cm液性暗区；左膝关节MR示：左膝关节退变，左股骨下段及胫骨上段骨髓水肿。给予左膝关节穿刺检查，抽暗红色关节液约30 mL，关节液常规示血性关节液，白细胞计数1.44×109/L，细菌培养阴性。考虑膝关节自发性出血与长期服用阿司匹林有关，予以停服阿司匹林，并给予关节制动、止血、消肿等对症治疗后未再继续出血，肿胀逐渐消退。

2 讨 论

阿司匹林是非甾体抗炎药（NSAIDs）的代表药物，具有较强的解热镇痛作用，而且还有抗炎、抗风湿、抗血小板聚集等作用，常用于感冒发热、神经痛、关节痛等，亦可用于预防和治疗缺血性心肌病、心绞痛、脑血栓等疾病引起的血栓。小剂量的阿司匹林主要抑制血小板中环加氧酶1（COX1），减少血栓素A2（TXA2）的生成，用于预防心脑血管病的发病和短暂性缺血发作。其主要不良反应有：①大剂量治疗时对胃黏膜有直接损害作用，长期服用常并发溃疡及消化道出血；小剂量应用能预防心脑血管血栓的形成，肠溶剂型对胃黏膜没有直接损害作用，但经体循环及肠肝循环仍可到达，因此阿司匹林最常见的不良反应是胃肠道症状，易诱发上消化道出血。②影响凝血机制，一般治疗量可延长出血时间，长期或大剂量应用，可抑制凝血酶形成，造成出血。饮酒者服用治疗量阿司匹林可引起自发性前房出血。③特异体质患者，可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克或哮喘等过敏反应。④大剂量可增加ACEI治疗充血性心力衰竭患者的病死率。⑤阿司匹林可影响排尿酸药的作用，引起尿酸滞留，诱发痛风。⑥长期服用可发生间质性肾炎，肾乳头坏死，甚至肾功能衰竭[1]。⑦肝功能损害，加重出血倾向[2]。⑧水杨酸反应，症状为头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退，用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。⑨瑞夷（Reye）综合征，即脑病脂肪肝综合征，极少数病毒感染伴发热的儿童或青年用药后出现，严重者可导致死亡。

该患者为老年男性，小剂量服用拜阿司匹林长达1年，无其他可致出血药物服用史，无明显外伤史，结合化验检查血凝、血常规无异常，排除血液系统疾病，明确自发性膝关节出血系阿司匹林所致。对于出血患者，根据Serebruany和Atar[3]出血评估标准判断出血程度，危重出血以及内脏体腔出血立即停用阿司匹林，并给予相关止血治疗。此例阿司匹林引起的自发性膝关节腔出血，至今未见有文献报道，分析出血原因可能为老年患者且长期饮酒加重阿司匹林引起的出血倾向，以致在活动后出现膝关节滑膜软组织出血，但具体出血机制尚不明确。该病例提示在小剂量阿司匹林的长期应用病例的选择与实施过程中，注意耐心与患者交流，详细询问饮酒史、过敏史、既往用药史等，告知阿司匹林的益处及可能的风险，发生问题时及时处理，尽量减少不良事件的发生，从而提高阿司匹林使用的安全性。

[1]邓蕉兰,周丽娟.1例阿斯匹林类药物引起急性肾功能衰竭的报告[J].临床护理杂志,2003,2(4):51-52.

[2]张海云,赵艳灵.阿司匹林引起的肝损害1例[J].中国医药指南,2012,10(8):225-226.

[3]Serebruany VL,Atar D.Assessment bleeding events in clinical trials-proposal of a new classification[J].Am J Cardiol,2007,99(9): 88-290.

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1671-8194（2015）03-0224-01