消乳散结胶囊治疗乳腺增生症的研究进展

2015-01-24赵步长施志军

中国医药指南 2015年3期

关键词：增生症乳房肿块

赵涛赵步长施志军*

（西安步长心脑血管病医院，陕西西安 710082）

消乳散结胶囊治疗乳腺增生症的研究进展

赵涛赵步长施志军*

（西安步长心脑血管病医院，陕西西安 710082）

本文从西医和中医两个角度对乳腺增生症的发病原因、治疗方案，消乳散结胶囊的组方分析、药理学研究和临床研究进展进行了阐述。西药治疗乳腺增生症不良反应多，治疗不彻底，临床治疗以中药为主。消乳散结胶囊组方精当，符合中医治疗大法，临床使用多年证实，能够有效治疗乳腺增生症，另对治疗男性乳房发育症和预防、治疗乳腺癌也具有重要的临床价值。

乳腺增生症；消乳散结胶囊；激素治疗；男性乳房发育症；乳腺癌

乳腺增生症是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长。乳腺增生症是女性最常见的乳房疾病[1]，其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。70%～80%的女性都有不同程度的乳腺增生，多见于25～45岁的女性，主要临床表现有乳房疼痛、乳房肿块、乳头溢液、月经失调和情志改变。患有乳腺增生症严重者患病部位疼痛不可触碰，有时疼痛向腋部、肩背部、上肢等处放射，且经期伴有痛经，患者常有情志不畅或心烦易怒。囊性增生的恶变率平均为10%[2]，不仅危害巨大，还会给患者带来精神压抑及恐惧心理。山东步长神州制药有限公司采用现代工艺所生产的消乳散结胶囊经多年临床实践，治疗乳腺增生症疗效确切，取得了良好的治疗效果。本文现就对消乳散结胶囊治疗乳腺增生症的研究进展进行综述。

1 西医对于乳腺增生症的认识及治疗

1.1 发病原因：病因迄今尚未明确，目前主要认为与人体的内分泌功能紊乱及精神因素，特别是与妇女的卵巢功能失调有关。黄体素分泌减少，雌激素相对增多为重要原因。一般认为，神经、免疫及微量元素等多种因素均可造成机体各种内分泌激素的失衡。人生存的外部环境、工作及生活条件、人际关系、各种压力造成的神经精神因素等均可使人体的内环境发生改变，从而影响内分泌系统的功能，进而使某一种或几种激素的分泌出现异常。如在长期的紧张焦虑状态下，阿片受体神经系统张力增高，神经传递介质环境改变，发生雌激素/多巴胺不协调，则导致PRL分泌增加，而可能引起或加重乳腺增生病。近年来，许多学者认为，催乳素升高也是引起乳腺增生病的一个重要因素。此外，有研究表明，激素受体在乳腺增生病的发病过程中也起着重要作用[3]。

1.2 疾病治疗：尚无统一的治疗方案，主要是对症治疗[4]，治疗很难使乳腺增生症的组织学改变得到复原。常用的治疗方法有：①改变生活行为。保持心情舒畅，避免生气、劳累，适当的体育锻炼，戒烟酒，饮食调节如低脂肪、清淡饮食均有利于乳腺增生症的治疗。佩带合适的支撑型胸罩也可缓解疼痛。②药物治疗。丹那唑（一种弱雄激素，美国FDA批准的唯一治疗乳痛症的药物）、他莫西芬和溴隐停都是治疗乳腺增生症的有效药物，但均有明显的不良反应。③外科治疗。乳腺增生症本身并无手术治疗的指征，其主要目的是为了避免漏、误诊乳腺癌，或切除可疑病变[5]。西医治疗乳腺增生症的效果欠佳，激素疗法有可能加剧人体激素间失衡，不宜常规应用，目前临床治疗以中医为主。

2 中医对于乳腺增生症的认识及治疗

乳腺增生症在中医学中属于“乳癖”、“乳痞”、“乳中结核”等范畴，最早见于《中藏经》。乳头乳房乃肝经循行之处，女子以肝为先天，肝藏血、主疏泄、体阴而用阳，易于怫郁（郁结不舒）。乳癖者，每多有性情抑郁，忧思多虑或心烦急躁易怒，胸闷嗳气。而乳房疼痛与肿块大小变化，亦多情绪变化有关。肝郁气滞在乳癖发病学上有重要影响。七情不畅，肝失条达，肝郁气滞结于肠络则疼痛结块，故疏肝理气，调畅气机为治疗乳癖的主要原则。

乳房疼痛及肿块为主症，二者均为血瘀证特征性表现。忧思恼怒，抑郁寡欢，必致肝气不畅，气机阻滞，久则由气及内，使血行不畅，经隧不利，下不能充胞宫，上不能溢乳房，乳络闭阻，气滞血瘀，凝结成块，不通则痛。经前冲任血液充盈，乳房肿痛加重，月经后气血得到疏泄，肿痛亦随之减轻。可见乳癖者出现血瘀证势所必然，治疗中必须重视活血化瘀，疏通乳络作用。思虑伤脾或肝郁气滞，横逆脾土，均可致脾失健运，痰湿内生，肾气不足，冲任失养。不能温煦脾阳，则精液不得运化，聚湿成痰，肝郁日久，化热化火，灼津为痰，痰、气、瘀互结而成乳癖。因此，痰凝在乳癖发病学上有一定影响，化痰软坚，消肿散结可促使肿痛消散于无形。

中医将乳腺增生症大致分为肝郁气滞型、痰瘀凝结型和冲任失调型。肝郁气滞型多见于青年妇女，以一侧或两侧乳腺肿块随月经周期变化而疼痛改变，多在月经行经前疼痛最为明显，行经后乳腺肿块及疼痛均有缓解。本型一般病程短，婚孕后症状明显减轻或消失。病者常可伴有情绪郁闷或心烦易怒，乳痛常涉及胸胁肩背，兼有胸闷暖气，失眠多梦，舌质淡，苔薄白，脉濡细涩。治宜疏肝理气，通络止痛。痰瘀凝结型多见于未婚青年，一侧或两侧乳房出现表面光滑，边界清楚，按之坚实，推之活动的肿块，肿块的大小与月经周期变化无关，肿块也不疼痛，月经有延期或痛经病史，苔薄脉滑。治宜活血化癣，化痰软坚。冲任失调型以中年妇女为多，以乳腺肿块为特征，乳痛较轻，乳腺肿块和疼痛程度与月经周期的关系均不如气滞型密切。伴有经期紊乱，月经量少，腰酸乏力，精神倦怠，心烦易怒，苔薄质淡胖，脉濡。治宜补益肝肾，调摄冲任。

3 消乳散结胶囊组方解析及药理学研究

3.1 组方解析：消乳散结胶囊以中医理论为指导，全方由柴胡(醋炙)、炒白芍、醋香附、玄参、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、当归、猫爪草、黄芩、丹参、土贝母、山慈菇、全蝎、牡丹皮16味中药组成，具有疏肝解郁、化痰散结、活血止痛的功效。组方以柴胡、当归、丹参、牡蛎为君药，疏肝养血、活血散结；香附、白芍、牡丹皮、昆布、瓜萎、夏枯草为臣药，加强君药疏肝养血、化痰散结的作用；玄参、土贝母、全蝎、山慈菇、黄芩、猫爪草共为佐药，解毒化痰散结；柴胡为使药，引诸药归经。方中针对肝郁气滞采用柴胡疏肝解郁，香附行气止痛。香附为气病之总司，妇科之主帅，其性味芳香走串，大大增强柴胡的疏肝理气作用。对于血瘀采用当归养血柔肝，丹参活血化瘀，白芍养血缓急，牡丹皮凉血活血，玄参散结解毒。对于痰瘀凝聚采用昆布软坚散结，瓜蒌化痰宽胸，牡蛎软坚散结，土贝母散结消肿，全蝎通络止痛。夏枯草、山慈菇、黄芩、猫爪草具有清热解毒散结的功效，针对瘀久化热之热证。全方配伍合理，达到了气、血、痰、热并治的目的。

3.2 药理学研究：陈晰等[6]用消乳散结胶囊治疗兔乳腺增生症，结果表明与治疗前及模型对照组（逍遥丸组）相比，采用中、高剂量消乳散结胶囊治疗能明显降低乳房高度(P＜0.05)；降低增生乳腺小叶腺泡数目、导管腺上皮细胞层数、结缔组织和毛细血管数量(P＜0.05)；减少乳腺上皮细胞胞质内线立体、高尔基体、粗面内质网数量(P＜0.05)，使部分增生细胞调亡；显著降低血清雌二醇(E2)含量(P＜0.01)，停药3个月后治疗效果稳定，无反弹。

现代药理学研究表明，柴胡有抗肿瘤作用。资料表明，小柴胡汤对荷瘤鼠的抑瘤机制时，检测到高浓度的莪莲小柴胡汤能显著抑制瘤生长，随浓度升高，胸腺系数也升高，电镜下检测到瘤细胞凋亡和坏死及巨噬细胞吞噬凋亡小体等以高浓度组最为显著，近期研究发现柴胡对于白血病这一造血系统恶性肿瘤，也有防治作用。柴胡皂苷可上调人急性早幼粒白血症细胞HL-60细胞糖皮质激素受体mRNA表达，并抑制细胞生长[7]。白芍具有抗炎镇痛作用。欧阳勇[8]发现白芍醇提液对二甲苯致小鼠耳肿胀以及醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加均有一定的抑制作用，并能显著降低光热法致痛小鼠的痛阈值，延长醋酸致小鼠扭体反应潜伏期以及扭体次数。当归有镇痛作用。当归水提物对腹腔注射醋酸引起的扭体反应表现出镇痛作用，其镇痛作用强度为乙酰水杨酸钠的1.7倍[9]。其挥发油酯酮和阿魏酸能双向调节平滑肌收缩和痉挛。改善外周血液循环作用。可减少血管阻力，增加股动脉血流量，增加外周血流量，改善局部微循环，扩张皮肤血管[10]。山慈菇具有抗肿瘤作用。夏文斌等从杜鹃兰假鳞茎乙醇提取物中分离出的cirrhopetalanthrin对人结肠癌(HCT-8)、肝癌(Be17402)、胃癌(BGC-823)、肺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)和卵巢癌癌(A-2780)细胞表现出非选择性中等强度的细胞毒活性[11]。夏枯草有抗肿瘤作用。夏枯草提取物熊果酸可以诱导肿瘤细胞组DNA的分裂，从而阻碍肿瘤细胞的DNA及RNA的合成[12]。黄芩抗肿瘤作用。黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素对癌细胞增殖都有一定的抑制作用[13]。可见，消乳散结胶囊中的柴胡、白芍、当归、山慈菇等成分分别具有抗肿瘤、镇痛、改善外周血液循环的药理作用。

4 消乳散结胶囊临床治疗研究进展

张爱梅[14]的研究发现，消乳散结胶囊治疗的乳腺增生症与丹那唑相比疗效更显著。何世坚[15]采用随机，双盲，前瞻性平行对照试验，将350例乳腺增生患者随机分为两组，治疗组200例，采用消乳散结胶囊治疗，一次3粒，每天3次；对照组150例，采用乳癖消薄膜衣片(0.32克/片，由沈阳红药制药有限公司西安碑林药业有限公司生产，国药准字Z20003258)治疗，一次6片，每天3次，两组疗程均为1个月。观察肿块大小和乳痛的情况，结果显示消乳散结胶囊治疗组的临床显效率为92.0%，对照组显效率为80.0%。治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者治疗后主要症状积分与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，说明治疗组的症状改善优于对照组。消乳散结胶囊对乳腺增生症缩小肿块和减轻乳痛有明显的临床疗效，且安全，值得临床推广应用。

金成东[16]对198例乳腺囊性增生患者应用消乳散结胶囊加维生素E、维生素B6治疗，22 d为1个疗程，198例中治疗1个疗程99例，2个疗程43例，3个疗程及其以上56例，以治疗满1个疗程给予评价，治疗后观察肿块大小和乳痛的情况，结果显示显效33例，有效132例，总有效率83.3%，治疗效果理想。任佳[17]的研究结果显示，消乳散结胶囊治疗乳腺增生症的疗效确切，延长疗程，能提高疗效，降低复发率。

姜环等[18]对720例乳腺结构不良症并要求治疗的患者，使用两种药物治疗，治疗组360例，采用消乳散结胶囊联合他莫昔芬进行治疗；对照组360例，采用乳块消片联合逍遥丸进行治疗。两组均以1个月为1个疗程，治疗3个疗程。结果显示治疗组总有效率97.78%，对照组总有效率88.06%，治疗组与对照组对比，差异性具有非常显著性意义（P＜0.01），说明消乳散结胶囊配伍他莫昔芬用于治疗乳腺结构不良症具有突出的疗效，值得临床推广应用。孙玲[19]、靳淑惠应用消乳散结胶囊治疗乳腺增生病176例。用法用量为口服消乳散结胶囊每次3粒，3次/天，1个月为1个疗程，共需1～3个疗程，治疗期间停用其他药。结果总有效率为82.33%。认为消乳散结胶囊对乳腺增生病具有较好的治疗作用，能使肿块缩小，疼痛缓解。该药作用快、疗程短、不良反应小、无毒性，疗效确切，值得临床推广应用。乔良等[20]将640例乳腺增生患者分为A组240例，应用消乳散结胶囊加托瑞米芬治疗；B组200例，应用托瑞米芬治疗。结果显示A组有效率94.2%，B组有效率83%。A组与B组相比差异显著(P＜0.05)。说明消乳散结胶囊联合托瑞米芬应用治疗乳腺增生病，能显著提高疗效。

5 消乳散结胶囊治疗男性乳房发育症研究进展

男性乳房发育症（gynecomastia，GYN）是由于生理性或病理性因素引起雌激素与雄激素比例失调而导致的男性乳房组织异常发育、乳腺结缔组织异常增生的一种临床病症。GYN是最常见的男性乳腺疾病，约占男性乳腺疾病的80%～90%。临床往往表现为一侧或两侧乳房无痛性、进行性增大或乳晕下区域出现触痛性肿块。50%的GYN为生理性的，以新生儿期和青春期最为多见，此时的GYN往往是短暂的，通常为良性，但如发生在青春期前、青年和中年多被认为异常，需采用进一步的检查排除乳癌或其他新生物的可能。

乔良等[21]将118例男性乳房发育症患者随机分为2组，对照组58例使用枢瑞（枸橼酸托瑞米芬片，由宁波市天衡制药有限公司生产）联合复合维生素B片进行治疗，治疗组除用以上药品外加用消乳散结胶囊进行治疗。45 d为1个疗程，共2个疗程。结果消乳散结胶囊治疗组治愈率和总有效率均显著高于对照组(P＜0.01)，无明显不良反应，疗效显著。说明消乳散结胶囊联合枢瑞对男性乳腺发育症有化瘀活血、软坚散结的功效。

6 消乳散结胶囊预防、治疗乳腺癌研究进展

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌的发生与Ki67的表达呈正相关性。Ki67是一种增殖细胞相关核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，Ki67异常表达导致乳腺上皮细胞迅速增殖乃至乳腺癌发生。

现代药理学的研究表明，消乳散结胶囊中所含有的柴胡、山慈菇、夏枯草等成分具有抗肿瘤作用。

陈晰等[6]用消乳散结胶囊治疗兔乳腺增生症的同时，观察到消乳散结胶囊高、中剂量组能显著降低增生细胞中Ki67的含量，和模型对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，说明消乳散结胶囊对于预防和治疗乳腺癌具有重大临床价值。

7 讨论

乳腺增生症危害巨大，不仅引起患病部位疼痛、经期痛经，还存在一定恶变的可能。因此，积极的治疗和预防尤为关键。西医和中医理论体系不同，治疗方法各异。西药激素治疗虽然起效迅速，但不良反应多，还有可能加剧人体激素间失衡，故不宜常规使用。目前，临床治疗以中药为主。中医对于肝郁气滞型和痰瘀凝结型乳腺增生取用疏肝理气，活血化瘀，化痰散结的方药。清代医家余景和所著《外证医案汇编》写到：“治乳不出一个气字……，各方之中挟理气疏络之品，使其乳络舒通……，自然壅者易通，郁者易达，结者易散，坚者易软。”指出了疏肝理气、活血化瘀在治疗乳腺增生病上的重要性。山东步长神州制药有限公司所生产的消乳散结胶囊组方精当，具有疏肝解郁、化痰散结、活血止痛的功效，不管是单用，还是与其他药物如三苯氧胺、复合维生素B、维生素E、托瑞米芬等联用，在长期的临床使用中，都取得了良好的治疗效果。消乳散结胶囊除了适用于乳腺增生症外，对于治疗男性乳房发育症和预防、治疗乳腺癌也具有重要的临床价值。

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