多重耐药菌感染监测及防控现状综述
2015-01-23陈美恋CHENMeilian贾会学JIAHuixue李六亿LILiuyi
陈美恋(CHENMei-lian),贾会学(JIAHui-xue),李六亿(LILiu-yi)
(北京大学第一医院,北京 100034)
(PekingUniversityFirstHospital,Beijing100034,China)
多重耐药菌感染监测及防控现状综述
Monitoring,preventionandcontrolofmultidrug-resistantorganisminfection
陈美恋(CHENMei-lian),贾会学(JIAHui-xue),李六亿(LILiu-yi)
(北京大学第一医院,北京 100034)
(PekingUniversityFirstHospital,Beijing100034,China)
多重耐药菌;MDRO;监测;医院感染;预防与控制
多重耐药菌(multidrug-resistantorganism,MDRO)是指对临床使用的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见的革兰阴性MDRO有产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌,耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、多重耐药肺炎克雷伯菌、多重耐药铜绿假单胞菌等;革兰阳性MDRO主要包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、多重耐药凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌(VRE)等。
细菌对临床使用的抗菌药物产生耐药的机制有很多种,分为固有耐药和获得性耐药两大类。固有耐药主要由基因突变、染色体缺失引起[1]。获得性耐药的产生与抗菌药物不合理使用密切相关,主要原因包括以下几个方面[2-3]:(1)产生水解酶如ESBLs,水解或修饰抗菌药物使之失活;(2)抗菌药物作用靶点发生改变和移位,病原菌对抗菌药物亲和力下降;(3)病原菌细胞膜通透性改变(如孔蛋白减少、生物膜形成),抗菌药物难以进入细胞内;(4)细菌主动外排功能增强,抗菌药物在菌体内有效浓度不足。
MDRO已成为医院感染的重要病原菌,在过去的20年中出现了许多新的MDRO、泛耐药菌,甚至泛耐药的“超级细菌”,给临床用药和感染防控带来巨大挑战,国内外对细菌耐药性和MDRO感染防控十分关注。2011年,我国卫生部办公厅印发《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南(试行)》[4],要求医疗机构加强MDRO医院感染管理;加强手卫生、消毒隔离、无菌操作等防控措施;严格按照抗菌药物临床使用的基本原则执行;切实落实抗菌药物的分级管理;合理实施个体化抗菌药物给药方案。同年,世界卫生日的主题为“抵御耐药性——今天不采取行动,明天将无药可用”。2014年9月,美国总统奥巴马签署行政令,发布《防治耐药菌的国家战略》[5],将“减慢耐药菌发展及防止耐药菌的感染传播”作为首要目标。
1 MDRO感染监测现状
由于抗菌药物不合理使用、免疫抑制剂应用,以及侵入性操作的开展,MDRO耐药与感染严重性日趋凸显,严重影响医疗质量和患者安全。
MRSA已成为全球性快速发展、临床重点关注的耐药菌之一。目前,我国尚无MRSA感染和病死率的全国性数据,但监测数据显示其检出率居高不下。2010年全国细菌耐药性监测网(ChinaAntimicrobial ResistanceSurveillanceSystem,CHINET)的监测表明[6],MRSA平均检出率为52.7%。2010年CHINET数据显示[7-13],MRSA在全国、东北、华北、华东、西北、西南和中南地区的检出率分别为53.4%、57.4%、50.6%、57.4%、55.1%、71.1%和55.6%。2011年全国监测数据[14]显示MRSA检出率为50.5%。王斌等[15]对我国28篇关于MRSA感染率调查结果归纳整理发现,随着时间推移,MRSA感染率呈现逐渐增加的趋势。相比之下2002—2005年澳大利亚MRSA检出率仅为13.7%[16];2006年,拉丁美洲国家MRSA检出率为24%~55%[17]。
CHINET数据表明,鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性呈现升高趋势:2004—2005年,鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为31.5%、40.7%[18];2007年我国不同地区12所医院监测数据[19]显示,鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为37.6%和42.7%;2009年调查[20]显示,我国不同地区14所医院的鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率从2008年的48.1%、49.3%分别上升至54.8%、57.2%;2010年,我国10省市14所教学医院的鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达62.1%和63.6%,对其他抗菌药物的耐药率均>60%[21];2011年,我国15所教学医院临床分离的不动杆菌属细菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率均>60%[22]。这些监测、调查均提示多重耐药鲍曼不动杆菌导致的感染会给临床治疗带来更大的困难,需要引起进一步关注和重视。
大肠埃希菌是医院感染最重要的致病菌之一。李丽等[23]对2000—2011年大肠埃希菌耐药性变化趋势的荟萃分析发现,大肠埃希菌对头孢呋辛、头孢曲松、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率呈现逐年升高趋势,对头孢呋辛的耐药率从34.3%上升至66.5%,对头孢曲松的耐药率从28.2%上升至63.8%,对左氧氟沙星的耐药率从36.8%上升至67.8%,对环丙沙星的耐药率2000年已高达57.6%,2011年则上升至71.9%,产ESBLs大肠埃希菌的检出率从2000年的22.3%上升到2011年的66.7%。
铜绿假单胞菌是医院感染最常见的革兰阴性杆菌之一,我国临床分离的铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药性仍然处于较高水平。2010年CHINET监测数据[24]显示,铜绿假单胞菌对各种抗菌药物的总耐药率为15.3%~32.4%,与2009年相比,对头孢吡肟的耐药率明显上升,从19.7%升高至29.5%,对氨曲南的耐药率也略有上升。2011年铜绿假单胞菌对各种抗菌药物的耐药率为14.3%~38.9%,对头孢哌酮、氨曲南的耐药率较高,分别为31.7%和38.9%[25]。
欧洲耐药性监测系统(EuropeanAntimicrobial ResistanceSurveillanceSystem)2008年的数据[26]显示,MRSA平均检出率为21%,检出率>10%的国家有24个,检出率>25%的国家仅11个,南欧国家MRSA的检出率为1%~50%,北欧国家中,除立陶宛MRSA检出率为11%,拉脱维亚为13%,其他均<5%。大肠埃希菌对青霉素类抗生素的耐药率约为50%;对第三代头孢菌素的耐药率:33个国家中14个国家的耐药率<5%,仅保加利亚(29%)和土耳其(42%)的耐药率>25%。铜绿假单胞菌耐药率为17%。2013年欧洲疾病预防和控制中心(EuropeanCentreforDiseasePreventionandControl,ECDC)来自30个欧洲国家的监测数据[27]显示,MRSA平均检出率为18%,仅7个国家MRSA检出率>25%;大肠埃希菌对第三代头孢菌素耐药率为12.6%。
美国国家医疗保健安全网络(NationalHealthcareSafetyNetwork)2009—2010年的监测数据[28]显示,MDRO医院感染占所有医院感染的20%,其中MRSA占8.5%,VRE占3%,产ESBLs的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌均为2%。美国疾病控制与预防中心(CDC)2013年数据[5]显示,12000例鲍曼不动杆菌感染中,多重耐药鲍曼不动杆菌感染7000例,占58.3%;140000例大肠埃希菌感染中,产ESBLs大肠埃希菌感染26000例,占18.57%;51000例铜绿假单胞菌感染中,多重耐药铜绿假单胞菌为6700例,占13.13%。
2 MDRO感染防控措施
MDRO感染不仅会导致抗菌药物治疗效果下降,患者住院时间延长,医疗费用增加,疾病负担加重,而且可造成暴发流行、患者死亡,因此,医疗机构要加强MDRO感染管理,制定并落实符合本机构实际情况的预防与控制措施。在干预期间需定期重新评估和增加新的且更严格的干预措施(分层策略),以达到持续质量改进的目的。研究[29-30]表明,通过应用持续质量改进管理原则,完善各项防控措施,实施全程监督,MDRO医院感染发病率明显降低。
2.1 行政支持 行政管理部门的支持和参与对预防与控制MDRO感染非常重要,执行预防MDRO感染干预措施需有关部门重视,增加人力、物力、财力等投入,主要包括:(1)监测和信息系统设置,保证及时有效的通讯,如通过监测软件预警及早期识别
MDRO感染/定植患者;(2)合适的洗手设施与速干手消毒剂、防护用品的供给等;(3)根据防控强度配备充足医务人员;(4)促进临床、护理、医技等多部门协作和支持;(5)将MDRO感染预防与控制作为衡量医疗安全的重要指标,建立多重监督机制。信息系统的应用能够提高MDRO感染管理效率,研究[31]显示,
应用多系统网络信息化管理后,多重耐药菌的迟报率由15.0%降低至0%,漏报率由35.0%降低至0%。台湾学者对美国、世界卫生组织(WHO)及台湾的细菌耐药性相关政策及实践分析[32]表明,卫生行政部门和卫生保健系统在控制病原菌耐药性方面扮演着重要的角色,行政支持是保证MDRO感染干预措施有效性的先决条件。吴婷等[33]调查显示,领导重视程度是影响护士MDRO感染防控知识、态度、行为的重要因素,获得领导支持,以增加人力、物力和财力投入,如提供充足的防护用品、卫生消毒剂、设置隔离病房等,是MDRO感染防控工作的重要保障。
2.2 教育培训 MDRO感染的预防与控制需全院医务人员和患者及家属的共同努力,其防控措施的落实体现在临床各项日常工作中,如手卫生、抗菌药物合理使用、个人防护、接触隔离等。让医务人员和患者了解MDRO感染的特点及危害、具体的预防与控制措施,并进行定期培训,是保障MDRO防控措施落实和持续质量改进的基础。美国学者[34]对100名MDRO感染患者进行问卷调查结果显示,98%患者认为学习MDRO感染防控知识是重要的,大部分患者认为接收关于MDRO信息有助于其做出正确的医疗选择,改善医疗保健质量。通过培训,对于强化临床医务人员及患者对MDRO感染防控重要性的认识,提升其防控意识,降低MDRO感染发生具有积极作用。全院性的、部门针对性的及面对面的教育干预对MDRO防控非常重要,调查[35]显示,经过全员培训后MDRO相关知识知晓率均提高到90%以上。加拿大学者[36]对干预措施与MDRO相关性研究进行分析,发现62.5%的文献强调教育培训的重要性。
2.3 合理使用抗菌药物 抗菌药物的不合理使用与MDRO的发生发展密切相关。调查[37]显示,广谱抗菌药物如亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦的使用强度与多重耐药铜绿假单胞菌及广泛耐药铜绿假单胞菌的检出率高度相关。随着抗菌药物在临床的广泛应用,病原菌耐药性逐年上升[38],感染患者病原菌耐药率与抗菌药物的使用强度呈正相关。同时抗菌药物不合理使用是MDRO感染的主要危险因素[39-41]。因此在工作中应加强以下方面:(1)从多学科角度观察抗菌药物的使用情况,根据各部门病原菌的敏感模式评价和选择抗菌药物;(2)建立信息系统(如电子医嘱、微生物敏感性评价、临床药师或病室主任的通告),促进临床医生合理使用抗菌药物,并形成临床用药手册。
2.4 目标性监测 目标性监测主要是指医院感染管理专职人员确定重点MDRO种类后,采取主动监测的方法,积极了解并分析实验室细菌培养及对应药物敏感试验结果、MDRO感染情况,督促临床加强对MDRO感染患者防控措施的落实。开展MDRO目标性监测,建立监测组织体系,明确分工职责,使目标性监测工作更有序,更规范;了解新发病原菌、耐药率、感染发病率、流行趋势等情况,在监测过程中充分体现多学科的合作,尤其是微生物室、临床部门和感染控制部门之间的合作。调查[42]显示,使用信息系统进行MDRO目标性监测,对于1000例入院患者,能够节省43h的感染控制工作时间。目标性监测是MDRO感染防控不可或缺的部分,国内研究[43-45]常将MDRO目标性监测与其他各项干预措施结合,用于了解MDRO感染现状,评价干预措施的效果等。目标性监测是MDRO预防与控制程序的重要组成部分,监测过程中需注意以下方面:(1)微生物室应使用标准的检验方法,根据已发表的指南确定病原菌对抗菌药物的敏感性;(2)医疗机构应建立相关机制,确保微生物室人员发现新的耐药模式后,及时通知感染控制人员;(3)微生物室应保存检出菌株,当需证实传播或描述流行趋势时进行分子生物学检测;(4)医疗机构应使用合适的统计方法,分析MDRO的感染发病趋势,有无降低或升高,是否需增加干预措施等。
2.5 感染控制措施
2.5.1 标准预防 标准预防认为患者的血液、体液、分泌物、排泄物等均具有传染性,需要进行隔离,不论是否有明显的血迹污染或接触不完整的皮肤与黏膜,接触上述物质者必须采取防护措施。其主要措施包括手卫生、戴手套、戴口罩/防护面罩或护目镜、穿隔离服、正确处置医疗废物/锐器/被服、清洗消毒灭菌医疗器械。标本送检不及时,实验室检测敏感性不够,采样前抗菌药物治疗等常导致MDRO定植或感染难以早期发现。标准预防能够防止MDRO的交叉传播,标准预防在防止MDRO传播中起着至关重要的作用。手卫生是标准预防中最重要的措施,研究[46]证实,加强医务人员手卫生能够有效阻断MRSA的传播,降低MRSA医院感染的发生。文献综述[47]显示,医务人员在诊疗过程中使用个人防护用品如手套、口罩、隔离服等,并进行正确的手卫生,能够避免被污染,减少其暴露MDRO等病原菌,降低交叉传播的风险。
2.5.2 接触隔离 接触隔离是指接触MDRO感染/定植患者或可能受到污染的环境物体表面时,医务人员采取系列措施包括单间或同种病原菌集中隔离、医疗用品专人专用、加强清洁消毒等,目的在于防止传染性病原体,包括MDRO通过直接或间接接触患者及患者周围环境而传播。单间隔离是首选的接触隔离措施,当单间隔离不能实现时需进行传播风险的评估,可将同种病原菌感染患者安排在同一房间,进行集中安置。研究[48]显示,对MDRO感染患者采取严格隔离措施,可以避免感染的扩散,MDRO感染发病率由严格隔离前的0.42%下降至0.27%。然而美国学者系统综述[49]中对2004—2014年发表的相关英文文献进行分析,结果显示接触隔离的有效性存在争议,大部分研究说明接触预防能够减少MDRO的传播,但其缺乏对干预措施的详细描述,未对纳入人群特点进行分析,以及未控制可能存在的偏倚等,证据的质量相对较低。法国的一项研究[50]则推荐在散发或流行期间对MDRO感染/定植患者采取隔离措施。已有的研究文献尚不能明确接触隔离的有效性及其具体标准,但仍提供了一些建议:暴发流行期间,需对感染或定植患者进行接触隔离,患者筛查发现存在MDRO定植且未采取去定植措施,住院期间也需采取接触隔离措施。1995年美国医院感染控制顾问委员会(HICPAC)《防止VRE传播指南》中建议每周对患者进行粪便或肛门拭子检测,连续3次阴性作为终止接触隔离的标准。但由于患者定植情况不明,发展呈现间歇性等原因,目前的证据尚不能确定MDRO感染/定植患者接触隔离的时长。美国CDC对文献进行综述认为接触隔离时间长短是一个悬而未决的问题,《2006年医疗机构多重耐药菌管理指南》也未提及关于接触隔离时间长短的推荐。
2.6 环境清洁消毒 MDRO的预防与控制中,环境的清洁与消毒至关重要。在诊疗与护理过程中,医务人员会经常接触环境及物体表面,若清洁与消毒不合格,容易引起MDRO的传播,因此需要定期对病区环境、物体表面等进行清洁消毒。患者周围环境和物体表面在MDRO传播中起到重要作用:澳大利亚学者[51]对重症监护病房(ICU)高频接触表面,如床单元、周围物品、家具等表面进行采样检测,结果发现即使采用含氯消毒剂进行两次终末消毒,仍然有52%的样本检出MDRO,说明环境及物体表面在MDRO尤其是MRSA的传播中起到重要的作用。调查[52]显示,日常清洁消毒后1h,住有MDRO感染患者的ICU,53.8%的高频接触物体表面检出至少1种MDRO,说明环境和物体表面需定期进行清洗消毒,以减少MDRO的传播。研究[53]证实,环境卫生质量监测对于预防ICUMDRO医院感染效果明显,多重耐药鲍曼不动杆菌和MRSA等MDRO的感染发病率与环境质量数据的变化趋势一致,说明通过保持环境清洁能够有效减少MDRO传播。对被病原体污染或者可能被污染的环境表面和设备采取相应的干预措施,包括对已知感染/定植MDRO患者使用低度危险医疗设备专人专用,安排专人负责清洁,增加对高频接触表面(如床栏、家具、病历、门把手等)的清洁消毒频率,可以有效降低MDRO的传播。目前,医疗机构保洁人员对环境清洁消毒的依从性较低,因此要加强对环境清洁依从性和清洁效果的监测。
2.7 筛查与去定植 筛查是指在患者入院时进行MDRO检测,以了解其MDRO携带情况,医疗机构在获得MDRO筛查结果后可采取针对性的预防措施。去定植则是对携带某特定MDRO的患者进行治疗,以清除其携带的病原体,减少交叉传播。美国学者一项研究[54]证实,入院前筛查出MRSA的患者,即使部分患者已采取接触隔离措施,其入院后送检标本中培养出多重耐药大肠埃希菌、多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药鲍曼不动杆菌的风险分别是入院前未检出MRSA患者的2.4、2.7和4.3倍,说明去定植的必要性。国内某研究[55]显示,对外科ICU进行MDRO主动筛查,对及时发现MDRO定植患者,进而采取有效的防控措施意义重大。然而,一些研究指出,去定植成功后的患者随后接受抗菌药物治疗可引起MDRO复发,持续或间歇性携带MDRO1年以上的患者,MRSA定植可能更长。美国一项多中心调查[56]显示,仅59%的医疗机构ICU进行常规的MRSA筛查,22%进行VRE常规筛查,12%进行革兰阴性菌常规筛查,11%进行艰难梭菌常规筛查,按照筛查结果选择隔离、预防等措施的比率仅为31%,说明筛查与隔离的相关性不高,对采取防控措施与否的影响不大。目前,尚缺乏足够的证据证实筛查和去定植的有效性,美国一些州立法要求进行MDRO主动筛查和去定植,国内愈来愈多的医院开展MRSA、VRE和产ESBLs肠杆菌科细菌等的主动筛查和去定植,以体现感染控制的先进性,但是否要进行主动筛查和去定植尚有很大争论。主动筛查和去定植并非MDRO防控的一线措施,没必要常规开展。MDRO的防控主要依赖于常规措施(包括隔离、手卫生、环境清洁消毒等),开展主动筛查与否,取决于MRDO是否为准备开展的病区或医院的常见病原菌、是否有医院感染暴发、是否有高风险人群、是否采取了其他措施仍不能有效控制MDRO的传播。美国医疗保健流行病学协会(SHEA)和感染控制与流行病学专业委员会(APIC)也发表声明,不推荐常规使用主动筛查MRSA、VRE和其他MDRO,在高危人群和高危部门筛查的必要性需进行进一步的经济学评价[57]。
3 小结
MDRO耐药和感染严重性日趋凸显,我国虽然有CHINET的监测数据,但大多局限于监测与分析MDRO在病原菌中的分离比例、病原菌构成等,主要反映细菌构成变化及耐药严重性,缺乏对MDRO感染、检出分布特点,抗菌药物使用情况及其与感染发生的相关性等分析。目前,MDRO医院感染的预防与控制以综合干预为主,尚不能明确某单一控制措施或某特定组合干预措施的有效性,需用严格的随机对照试验进行验证。同时,目前国内存在MDRO感染监测定义和判定标准不统一,标本送检不规范,缺乏对MDRO医院感染防控措施依从情况监测等问题,因此,开展系统的、多中心的MDRO感染流行病学及危险因素分析,重点进行干预措施依从情况监测等研究,有助于统一和规范MDRO感染监测方法和判定标准,探索MDRO感染及其分布特点和危险因素,分析防控措施依从情况及其与感染的相关性,提高感染管理人员和临床医务人员MDRO医院感染防控能力,为MDRO的科学防控和风险管理,降低MDRO医院感染发病率,保障患者安全提供科学基础。
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(本文编辑:陈玉华)
R181.3+2
A
1671-9638(2015)08-0571-06
10.3969/j.issn.1671-9638.2015.08.015
2015-07-12
中国医院协会医院感染预防与控制能力建设项目(CHA-2012-XSPX-0629-1)
陈美恋(1988-),女(壮族),广西来宾市人,研究生,主要从事医院感染管理研究。
李六亿 E-mail:lucyliuyi@263.net