β-连环蛋白、c-myc在腮腺肿瘤组织中的表达及临床意义

何 龙 刘 江.河北省唐山市中医医院放射科，河北唐山 063000；2.河北联合大学基础医学院，河北唐山 063000

β-连环蛋白、c-myc在腮腺肿瘤组织中的表达及临床意义

何 龙1刘 江2▲
1.河北省唐山市中医医院放射科，河北唐山 063000；2.河北联合大学基础医学院，河北唐山 063000

目的 探讨β-连环蛋白、c-myc在腮腺肿瘤中的表达及临床意义。 方法 对唐山市中医院2008年5月～2013年8月收治的20例腮腺多形性腺瘤、43例癌在多形性腺瘤中患者病理标本进行免疫组织化学SP法染色，观察β-连环蛋白、c-myc的阳性表达，并取腺瘤旁组织17例作为对照。结果癌在多形性腺瘤中、腮腺多形性腺瘤、腺瘤旁组织中β-连环蛋白的阳性率分别为74.4%、45.0%、11.8%；癌在多形性腺瘤中、腮腺多形性腺瘤组织中β-连环蛋白的阳性率显著高于腺瘤旁组织，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；癌在多形性腺瘤中组织的β-连环蛋白阳性率高于腮腺多形性腺瘤组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。癌在多形性腺瘤中、腮腺多形性腺瘤、腺瘤旁组织中c-myc的阳性率分别为76.4%、45.0%、5.9%；癌在多形性腺瘤中、腮腺多形性腺瘤组织中cmyc的阳性率显著高于腺瘤旁组织，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；癌在多形性腺瘤中组织的c-myc阳性率高于腮腺多形性腺瘤组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。β-连环蛋白的表达与年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期无关（P＞0.05）；与淋巴结是否转移有关（P＜0.05）。c-myc的表达与年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结是否转移均无关（P＞0.05）。 结论不同性质的腮腺肿瘤组织中β-连环蛋白、c-myc表达不同，表明β-连环蛋白、c-myc与腮腺肿瘤的发生、发展密切相关，随着对其致病机制的不断深入研究，可为肿瘤靶基因治疗提供参考。

腮腺多形性腺瘤；癌在多形性腺瘤中；β-连环蛋白

近年研究表明，Wnt信号途径的异常激活与肿瘤的发生密切相关[1]。Wnt/β-连环蛋白通路是人体组织发育分化所必需的关键信号通路，主要参与细胞的增殖、分化、凋亡等，因此，此途径的改变可能是人体多种肿瘤发生的共同途径[2-5]。β-连环蛋白作为Wnt家族的成员，在维持机体内环境的稳定及在肿瘤的发生发展过程中均有重要作用，当β-连环蛋白降解障碍时导致细胞质内游离β-连环蛋白积聚，并进入细胞核与转录因子T细胞因子/淋巴增强因子结合，激活下游靶基因c-myc、cyclin D等[6-7]，引起细胞增殖和分化失控，导致肿瘤发生[8-10]。近年来，β-连环蛋白、cmyc在卵巢癌、胰腺癌、胃癌、少突胶质瘤等表达情况均有报道[11-13]，而β-连环蛋白与c-myc在腮腺肿瘤的研究报道较少。现对河北省唐山市中医医院（以下简称“我院”）2008年5月～2013年8月收治的腮腺肿瘤患者的临床资料进行分析，旨在探讨β-连环蛋白与c-myc在腮腺肿瘤的表达及临床意义，为临床诊断、治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院收治的腮腺肿瘤患者63例，均经手术病理证实，其中，腮腺多形性腺瘤20例，癌在多形性腺瘤中43例，并取腺瘤旁组织17例作为对照。63例中男27例，女36例，年龄21～76岁。患者术前均未进行抗肿瘤治疗。本研究经医院伦理委员会通过，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂和仪器 小鼠抗人c-myc抗体购自DAKO公司；兔抗人β-连环蛋白多克隆抗体和S-P免疫组化染色试剂盒均购自北京中杉金桥生物有限公司。

1.2.2 免疫组化 病理标本以10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，4 μm连续切片。对标本行免疫组织化学SP法染色。用已知阳性组织切片作为阳性对照，以PBS替代一抗作为阴性对照。

1.3 免疫组化结果判定标准

c-myc阳性判定标准：细胞核内出现棕色颗粒为阳性表达，按染色评分如下：0分为无着色；1分为淡黄色；2分为棕黄色；3分为棕褐色。按阳性细胞占细胞总数百分比进行评分：0分为＜5%；1分为5%～25%，2分为26%～50%，3分为51%～75%，4分为≥76%。两项相加≥3分为阳性，＜3分为阴性。β-连环蛋白阳性表达的判定标准：细胞膜染色的减少或完全消失及细胞质或细胞核异位染色，以细胞质或细胞核染色细胞数＞10%为阳性，且不考虑细胞膜染色情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 β-连环蛋白及c-myc在腮腺肿瘤组织中的表达

癌在多形性腺瘤中、腮腺多形性腺瘤、腺瘤旁组织中β-连环蛋白的阳性率分别为74.4%、45.0%、11.8%；癌在多形性腺瘤中、腮腺多形性腺瘤组织中β-连环蛋白的阳性率显著高于腺瘤旁组织，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；癌在多形性腺瘤中组织的β-连环蛋白阳性率高于腮腺多形性腺瘤组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。癌在多形性腺瘤中、腮腺多形性腺瘤、腺瘤旁组织中c-myc的阳性率分别为76.4%、45.0%、5.9%；癌在多形性腺瘤中、腮腺多形性腺瘤组织中c-myc的阳性率显著高于腺瘤旁组织，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；癌在多形性腺瘤中组织的c-myc阳性率高于腮腺多形性腺瘤组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同临床特征患者β-连环蛋白、c-myc在癌在多形性腺瘤组织中的表达

β-连环蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期无关（P＞0.05）；与淋巴结是否转移有关（P＜0.05）。c-myc的表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结是否转移均无关（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

近年来研究表明，Wnt/β-连环蛋白信号通路的异常表达与人体多种肿瘤的发生密切相关，其研究结果对人类肿瘤靶向基因治疗具有重要的临床意义[14-16]。β-连环蛋白是黏附过程和Wnt/β-连环蛋白信号转导通路中的关键因子。在正常情况下，β-连环蛋白聚集于细胞膜，当其降解发生障碍时导致细胞质内游离β-连环蛋白积聚，信号通路发生异常，β-连环蛋白积聚于细胞质并移位到胞核与淋巴细胞增强因子/T细胞特异性转录因子结合，进而激活靶基因c-myc、cyclin D1等，导致细胞增殖和肿瘤的形成。c-myc基因是一种调节细胞周期的癌基因，为Wnt/β-连环蛋白信号转导通路中的一个重要的靶基因，当外环境中存在存活刺激信号时，c-myc蛋白导致细胞增殖而发生肿瘤。近年研究表明，β-连环蛋白、c-myc在卵巢癌、胰腺癌、胃癌、少突胶质瘤等中均有过表达[1，11-13]。

本研究结果表明，β-连环蛋白、c-myc在癌在多形性腺瘤组织中的阳性率显著高于腮腺多形性腺瘤、腺瘤旁组织，差异均有统计学意义（均P＜0.05），腮腺多形性腺瘤组织中β-连环蛋白、c-myc的阳性率显著高于腺瘤旁组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，不同性质的腮腺肿瘤组织中β-连环蛋白、c-myc均有不同表达，表明β-连环蛋白、c-myc与腮腺肿瘤的发生、发展密切相关，随着对其致病机制不断深入的研究，可为肿瘤靶基因治疗提供参考。

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Expression and clinical significance of β-catenin,c-myc in parotid tumor tissues

HE Long1LIU Jiang2▲
1.Department of Radiology,Tangshan Traditional Chinese Medicine Hospital,Hebei Province,Tangshan 063000,China;2.School of Basic Medical,Hebei United University,Hebei Province,Tangshan 063000,China

ObjectiveTo study the expression and clinical significance of β-catenin,c-myc in parotid tumor tissues. Methods The expression of β-catenin,c-myc were detected by SP immunohistochemical staining in specimens of 20 cases of parotid pleomorphic adenoma,43 cases of carcinoma in pleomorphic adenoma selected from Tangshan Traditional Chinese Medicine Hospital between May 2008 to August 2013.The positive expressions of β-catenin,c-myc were observed and 17 cases of adenoma tissues were chosen as the control.Results The positive expression of βcatenin in carcinoma in pleomorphic adenoma,pleomorphic adenoma of parotid gland,adenoma tissues was 74.4%, 45.0%,11.8%respectively.The expression of β-catenin in carcinoma in pleomorphic adenoma,pleomorphic adenoma of parotid gland were significantly higher than that in adenoma tissues(P＜0.05);the expression of β-catenin in carcinoma in pleomorphic adenoma was significantly higher than that in pleomorphic adenoma of parotid gland(P＜0.05). The positive expression of c-myc in carcinoma in pleomorphic adenoma,pleomorphic adenoma of parotid gland,adenoma tissues was 76.4%,45.0%,5.9%respectively.The expression of c-myc in carcinoma in pleomorphic adenoma, pleomorphic adenoma of parotid gland were significantly higher than that in adenoma tissues(P＜0.05);the expression of c-myc in carcinoma in pleomorphic adenoma was significantly higher than that in pleomorphic adenoma of parotid gland(P＜0.05).The expression of β-catenin were associated with the lymph node metastasis(P＜0.05),which were not associated with the patient's gender and age,the size of tumor,TNM staging (P＞0.05).The expression of c-myc were not associated with the patient's gender and age,the size of tumor,the lymph node metastasis,TNM staging (P＞0.05).Conclusion There are different expressions with β-catenin,c-myc in benign,malignant parotid tumor tissue. The expression of β-catenin,c-myc are closely related to occurrence,development of parotid gland tumor.β-catenin and c-myc may become new therapeutic antitumor targets with the deepening of its pathogenesis studies,which plays an certain role in guiding antitumor therapy.

Parotid pleomorphic adenoma;Carcinoma in pleomorphic adenoma;β-catenin

R739.8

A

1673-7210（2015）03（c）-0022-03

2014-12-20本文编辑：程 铭）

河北省科学技术研究与发展计划项目（编号112 76135）。

▲通讯作者