门冬氨酸鸟氨酸治疗失代偿期肝硬化的疗效观察

刘艳华 张剑波 薄晓通 郑清华

(桂林医学院附属医院消化内科，桂林市 541001，E-mail:lyh781121@qq．com)

肝硬化是各种肝脏疾病的较晚期阶段，可由病毒性肝炎、酒精性肝炎等进展而来，肝硬化发展至失代偿期可引起肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、食管胃底静脉曲张等严重并发症，如得不到有效控制则可由于肝细胞异常再生而导致肝细胞癌，肝硬化失代偿期5年生存率仅为14% ～30%［1］。门冬氨酸鸟氨酸是被美国FDA推荐为肝性脑病的首选治疗药物［2］，具有减轻肝细胞损害、促进肝细胞修复的作用，并能显著降低肝纤维化模型大鼠ALT、AST水平，减轻肝纤维化病理进程［3］。本文在常规治疗的基础上联合应用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化失代偿期，观察其降酶和抗纤维化效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择我院2011年2月至2013年6月收治的失代偿期肝硬化患者88例，男性56例，女性32例，年龄28～71(47．5±3．8)岁。所有病例均符合《内科学》第8版中相关诊断标准［4］，且排除肝内占位性病变及伴有其他严重肾衰、严重心血管疾病、严重电解质紊乱等内科疾病者。按随机数字表法将患者入编至治疗组和对照组。对照组43例，男性27例，女性16例;年龄28～70(47．2±3．5)岁;肝硬化病程2 ～12(5．8 ±2．4)年;其中肝炎后肝硬化33例，酒精性肝硬化6例，药物性肝硬化3例，原发性胆汁性肝硬化1例;肝功能Child-Pugh分级为A级8例，B级22例，C级13例。治疗组45例，男性29例，女性16例;年龄30 ～71(47．9 ±4．1)岁;肝硬化病程1．5～13(5．9 ±2．1)年;其中肝炎后肝硬化 35 例，酒精性肝硬化5例，药物性肝硬化3例，原发性胆汁性肝硬化2例;肝功能Child-Pugh分级为A级9例，B级24例，C级12例。两组病例性别、年龄、病因、病程、肝功能Child-Pugh分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。患者均知情同意并签署知情同意书。

1．2 治疗方法 两组患者入院后均给予常规综合治疗，包括注意休息、控制饮食及保肝护肝、对症支持等，使用水溶性维生素并根据病情酌情给予白蛋白或(和)血浆、支链氨基酸、利尿剂等。对照组在此基础上给予注射用多烯磷脂酰胆碱(成都天台山制药有限公司，批号2010．09．17)100 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，1次/d，共4周;治疗组在对照组基础上加用门冬氨酸鸟氨酸(武汉启药业有限公司生产)注射剂10 g加入250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，共4周。

1．3 观察指标 观察并记录两组患者治疗前后总胆红素(TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)、ALT、AST及Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)等，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测，试剂盒均购自上海罗氏公司，严格参照试剂盒说明书操作。同时记录两组患者用药不良反应。

1．4 疗效评价标准［6］显效:纳差、乏力、腹胀、黄疸等自觉症状消失，血清TBIL、PTA、ALT、AST等指标降至正常值;有效:上述自觉症状有所改善，血清TBIL、PTA、ALT、AST等指标降至治疗前的50%或降至正常值;无效:自觉症状无改善，血清 TBIL、PTA、ALT、AST等下降不明显。

1．5 统计学分析 所有数据均采用SPSS 16．0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，用t检验;等级资料比较采用秩和检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组治疗前后各指标比较 与治疗前相比较，治疗后两组 TBIL、PTA、ALT、AST、C-Ⅳ、PCⅢ水平均明显改善(P＜0．05);治疗后的治疗组各指标改善程度均明显优于对照组(P＜0．05)。见表1。

表1 两组治疗前后各指标比较(x±s)

续表1

2．2 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为86．7%(39/45)，对照组为67．4%(29/43)，两组临床疗效比较差异有统计学意义(u= －2．074，P=0．038)，治疗组明显优于对照组，见表2。

表2 两组临床疗效比较

2．3 不良反应 两组均未出现明显不良反应，无中途退出治疗者。

3 讨论

肝硬化是由于肝脏在各种致病因素反复、长期的作用下导致的弥漫性损害，而肝硬化失代偿期则是各种慢性肝脏疾病的终末期表现，患者常伴有肝功能损害、黄疸、门脉高压等症状，如得不到有效控制则可导致肝细胞恶变。代偿期肝硬化患者肝功能多正常，除抗纤维化治疗外通常无其他特殊处理，但在肝硬化失代偿期则往往需要同时进行抗病毒、降酶及抗肝纤维化治疗，选择有效的药物进行降酶和恢复肝细胞功能，对保障失代偿期肝硬化患者治疗效果及治疗方案的顺利实施具有重要的临床意义。

鸟氨酸和草酰乙酸分别是鸟氨酸循环和三羧酸循环的底物，而门冬氨酸既是鸟氨酸循环中间产物精氨酸的前体也是草酰乙酸的前体，同时还参与细胞内核酸的合成从而有利于受损肝细胞的修复，因此合理补充门冬氨酸鸟氨酸对促进三羧酸循环的启动、三大物质代谢及受损肝细胞的修复和再生均具有非常重要的意义［6］。以往门冬氨酸鸟氨酸多用于肝性脑病及酒精性中毒的催醒治疗，是广受认可的疗效确切的抗肝性脑病药物。近期研究发现其具有明显的降酶及抗纤维化的作用，能促进肝细胞能量形成及新陈代谢，增强肝细胞对胆红素的摄取及排泄，从而迅速降低血清转氨酶水平、促进肝功能恢复［7］。本研究以多烯磷脂酰胆碱为对照组，观察门冬氨酸鸟氨酸对肝硬化失代偿期的降酶治疗效果，结果显示，经治疗后两组TBIL、PTA、ALT、AST均有明显改善(P＜0．05)，但各指标改善程度治疗组均明显优于对照组(P＜0．05)，提示门冬氨酸鸟氨酸具有显著的降酶效果;近年来研究发现血清肝纤维化指标C-Ⅳ、PCⅢ水平与病检结果具有良好的相关性，观察这些指标能弥补肝穿刺局部取材产生的误差和无法动态观察肝纤维化进程等缺点［9］。本研究观察血清C-Ⅳ、PCⅢ水平以评价门冬氨酸鸟氨酸治疗肝纤维化的效果，结果发现，治疗组患者治疗后上述指标改善更为明显，表明门冬氨酸鸟氨酸具有明显的抗肝纤维化效果;同时治疗组总有效率为86．7%(39/45)，明显高于对照组的67．4%(29/43)(P＜0．05)，此外，两组治疗过程中均未出现明显不良反应，提示该药具有良好的安全性。

综上所述，门冬氨酸鸟氨酸具有明显的降酶和改善肝纤维化效果，治疗效果好，不良反应少，安全性较高，不失为肝硬化失代偿期患者较为理想的治疗药物之一。

［1］ 洪永孟，郭亚兵．失代偿期乙肝肝硬化患者预后相关因素研究［J］．现代消化及介入治疗，2012，17(3):159 －161．

［2］ Munoz SJ．Hepatic encephalopathy［J］．Med Clin North Am，2008，92(4):795 －812．

［3］ 耿嘉蔚，彭 伟，范 红，等．门冬氨酸鸟氨酸对肝纤维化大鼠的实验研究［J］．临床肝胆病杂志，2009，25(5):355－358．

［4］ 陈灏珠，钟南山，陆再英，等．内科学［M］．第8版．北京:人民卫生出版社，2013:419－428．

［5］ 梁喜跃，王 飞．还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁在治疗肝硬化失代偿期的临床疗效观察［J］．中国老年保健医学，2013，11(3):55 －56．

［6］ 吴智宏，方黎清，邱荣仙，等．门冬氨酸鸟氨酸治疗慢性重型肝炎38 例［J］．海峡药学，2012，24(8):169 －170．

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