齐拉西酮联合脑电生物反馈治疗慢性精神分裂症的疗效观察▲

周芳珍 雷 黎 陆 强 覃电泽 吕小平 王健尤

(广西南宁市第五人民医院精神科，南宁市 530001，E-mail:zhoufangzhen2012@163．com)

现代治疗慢性精神分裂症的方法多采用综合治疗，即抗精神病药物、脑电生物反馈、心理治疗等，最大限度改善患者病情，恢复其社会功能。齐拉西酮或脑电生物反馈治疗均可改善精神分裂症患者的病情，恢复其社会功能，提高其生活质量［1－2］。2014年6～12月我们使用齐拉西酮联合脑电生物反馈治疗慢性精神分裂症患者，收到较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择我院收治的慢性期精神分裂症患者110例，入组标准:⑴符合《中国精神障碍分类方案与诊断标准》第3版(CCMD-3)慢性期精神分裂症诊断标准［3］，并经2名具有5年以上工作经验的精神科医师同时复核诊断;(2)简明精神评定量表(BPRS-18项)［4］评分≥36分;(3)年龄18～60岁，病程大于2年;(4)入组时未服用过抗精神病药或服药3 d以内;(5)获得家属或监护人的书面知情同意。排除标准:(1)合并有严重躯体疾病者、有明显心血管病史(如QT延长、近期急性心肌梗死、严重的房室传导阻滞等)、脑出血、脑瘤等脑器质性病变者;(2)头皮感染影响电极放置者;(3)对齐拉西酮过敏者;(4)不配合治疗者。本研究经我院伦理委员会审核批准。符合上述标准患者110例，按住院号末位数字单双，随机分为研究组55例和对照组55例，两组性别、年龄、病程的比较，差异均无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1．2 治疗方法 入组后两组患者均给予齐拉西酮胶囊(江苏恩华药业股份有限公司生产，20 mg/粒，国药准字H20061142)口服，初始剂量为20～40 mg/d，与餐同服，在10 d内视病情增加剂量至120～160 mg/d;同时给予苯二氮卓类、抗胆碱能类药物。研究组在上述治疗的基础上加用脑电生物反馈治疗，治疗仪为广东润杰医疗器械有限公司生产，BBB-1A型大脑生物反馈治疗仪。脑电生物治疗采用TMSI放大器的接线方法:即红线1号的电极片接在CZ点(中央区)上，为1号采集点;黑线1号电极片接在A1点(左耳)，为1号参数点;绿色电极片接在前额部。操作模式选择精神和情绪紊乱模式，在C3模式进行β波(快波，13～32 HZ)训练，并结合SMR波(运动节律波，12～15 HZ)训练。治疗前先进行放松训练，使患者全身肌肉放松，并对患者讲明脑电生物反馈治疗的原理、意义和方法，以消除思想顾虑和精神紧张。治疗室光线柔和，不宜过强或过暗，温度控制在26℃左右。患者穿便鞋，解松紧束的领扣、腰带，坐于有扶手的靠椅上，双腿避免交叉，以免下肢受压。治疗师指导患者按照软件操作程序进行训练，训练过程保持安静，集中注意力，全神贯注于显示屏上的画面，通过集中注意力达到控制画面的运动轨迹。治疗过程中监测患者的脑电图、心率、呼吸、血压、体温等的变化。治疗过程中观察患者病情，根据治疗效果，指出不足之处、需改进的地方等，要求患者事后回忆治疗过程中的轻松、舒适的感受，反复加以自我练习。20～30 min/次，每周2次，共8周。

1．3 观察指标 (1)分别于治疗前后采用简明精神病量表(brief psychiatric rating scale，BPRS)评定症状改善情况。BPRS包括总分、焦虑忧郁、缺乏活力、思维障碍、激活性、敌对猜疑等内容。(2)疗效:治疗第8周末，BPRS总分较治疗前减分率＜25%为无效;BPRS总分较治疗前减分率25% ～49%为进步;BPRS总分较治疗前减分率50%～74%为显著进步;总分较治疗前BPRS减分率≥75%为痊愈。总有效=痊愈+显著进步+进步。(3)不良反应:采用不良反应症状量表(treatment of emergent symptom scale，TESS)［4］评定药物不良反应。以上量表均由经过训练的主治医师以上职称者进行评定。(4)观察患者血尿常规、血电解质、肝肾功能、心电图。

1．4 统计学分析 采用SPSS 17．0统计学软包进行统计分析，正态分布的计量资料以(x±s)表示，采用 t检验，计数资料采用秩和检验和χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组治疗前后BPRS评分比较 因病情变化、治疗依从性差、药物不良反应等原因，研究组和对照组分别脱落2例和3例，脱落病例未进入统计分析。治疗前两组BPRS总分和BPRS各因子分比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后研究组BPRS总分、激活性、敌对猜疑评分低于对照组(P均＜0．01)。治疗后两组的焦虑忧郁、缺乏活力、思维障碍因子评分比较，差异无统计学意义(P均＞0．05)。见表2。

表2 两组治疗前后BPRS评分比较(x± s，分)

续表2

2．2 两组临床疗效比较 在治疗第8周末，研究组疗效好于对照组(u= －2．087，P=0．037)，见表 3。

表3 两组临床疗效比较(n，%)

2．3 两组药物不良反应TESS评分及药物不良反应发生率比较 治疗第1周末两组TESS评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗第8周末两组TESS评分均明显低于第1周(P＜0．01)，并且研究组TESS评分低于对照组(P＜0．05)，见表4。研究组药物不良反应发生率为35．8%(19/53)，低于对照组的 55．8%(29/52)(χ2=4．197，P=0．040)。两组治疗过程中均没有出现严重的药物不良反应，部分患者出现2种或2种以上不良反应。研究组的嗜睡、震颤、静坐不能、便秘发生率低于对照组(P＜0．05)，见表5。治疗后复查生命体征、血常规、尿常规、肝肾功能等指标均正常。

表4 两组药物不良反应TESS评分比较(x±s，分)

表5 两组药物不良反应发生率比较(n，%)

续表5

3 讨论

慢性精神分裂症病情迁延，除了幻觉、妄想等阳性症状外，尚有明显的思维贫乏、情感淡漠、意志减退等阴性症状。齐拉西酮是多巴胺和5-羟色胺(5-HT2)受体阻断剂，有阻断5-HT2/D2受体及有部分激动5-HT1A受体的作用，这种作用机制表明齐拉西酮对精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状、情感症状及认知功能障碍均有明显治疗效果［1，5－6］。而脑电生物反馈对强迫症、焦虑症、抑郁症等神经症有明显的治疗效果［7－8］，能改善神经症患者的焦虑症状、抑郁症状和睡眠障碍者的失眠多梦现象，以及改善癌症患者的负性认知、负性情感体验［8－11］，利于患者提高治疗依从性，改善生活质量。脑电生物反馈可明显改善抽动症、多动症患者的冲动、自残、攻击行为，也可改善精神分裂症患者的攻击、冲动等行为障碍［12－14］，从而达到改善病情的效果。因精神分裂症患者多巴胺功能代谢亢进所产生的自由基损害大脑细胞导致大脑功能紊乱，而脑电生物反馈恢复脑损伤方面效果显著，可以改善精神分裂症患者的大脑功能紊乱状态［15］。

本文结果显示:治疗第8周末，研究组总有效率84．9%，对照组为 76．9%，研究组疗效好于对照组(P＜0．05)，两组的总有效率与文献报告的 72．6%相似［16］。说明齐拉西酮联合脑电生物反馈治疗慢性精神分裂症有明显疗效。治疗第8周末，研究组的BPRS总分和激活性分、敌对猜疑评分明显少于对照组(P＜0．01)，提示，联合治疗效果更佳;这与脑电生物反馈治疗能促进病情的缓解，促进其康复有关。与乔惠君等［2］报告的抗精神病药物联合脑电生物反馈治疗分裂症能明显改善患者的阴性症状和社会功能相一致。脑电生物反馈治疗可改善患者的焦虑、抑郁等情感症状和行为障碍，改善患者的幻觉、妄想等阳性症状，并消除患者行为障碍，降低意外伤害发生的风险。它与齐拉西酮起协同作用，共同改善精神分裂症患者的病情，促进其回归社会，降低精神残疾的风险。脑电生物反馈还可改善齐拉西酮产生的药源性焦虑、抑郁症状，提高患者对抗精神病药物治疗的依从性，减少药物不良反应，利于患者接受长期服药治疗，减少疾病复发的风险。

本文结果还显示齐拉西酮的安全性高，药物不良反应轻微;脑电生物反馈治疗不但安全性高，还减轻运动障碍性疾病，如改善迟发运动障碍、肢体运动功能障碍、不自主运动性疾病等［17－18］。两组在治疗第8周末药物不良反应均轻微，研究组的不良反应TESS总分、嗜睡、震颤、静坐不能、便秘等药物不良反应发生率均明显低于对照组(P＜0．05);说明齐拉西酮联合脑电生物反馈治疗可降低药物不良反应发生率。可能原因是脑电生物反馈治疗缓解齐拉西酮所致的某些不良反应，或脑电生物反馈通过自我调节来改善躯体机能状态，以提高躯体对齐拉西酮的耐受性［15，18］。有报告称，放松疗法使得全身得到放松，从而改善抗精神病药引起的肢体僵硬、腰背酸痛、便秘、腹胀等症状［19］。脑电生物反馈治疗时全身得到充分放松状态，从而缓解齐拉西酮所致的肢体震颤、僵硬、便秘等不良反应［7，10］。

总之，齐拉西酮联合脑电生物反馈治疗慢性精神分裂症疗效好于单用齐拉西酮治疗，利于疾病早日康复，并且可降低齐拉西酮导致的不良反应发生率，从而提高患者的生活质量和对药物治疗的依从性，利于巩固治疗，减少疾病复发的风险。

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