头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎疗效观察

张松林 成怡冰 银 羽 王海军

郑州市儿童医院 郑州 450053

儿童化脓性脑膜炎是由多种化脓性细菌所致的软脑膜、蛛网膜及脑室的急性炎症反应，脑及脊髓表面可轻度受累，常与化脓性脑炎、化脓性脑脊髓膜炎、脑脓肿同时存在。化脓性脑膜炎是一种严重的颅内感染，严重影响患儿健康，能否积极选择合理有效的抗感染药物、减少化脓性脑膜炎的后遗症发生率及致残率至关重要。利福霉素具有广谱抗菌作用，对多种革兰阳性细菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强，对某些革兰阴性菌也有效。本文旨在通过观察头孢曲松联合利福霉素治疗化脓性脑膜炎患儿的疗效，探讨其在治疗过程中有无协同作用及其可能机制。

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集2012-01—2014-05就诊于郑州市儿童医院神经内科108例化脓性脑膜炎患儿，入院后均通过血常规及脑脊液检查证实为化脓性脑膜炎。108例患儿随机分为2组，治疗组男31例，女27例；年龄1个月～14岁，其中＜2岁31例，2～6岁18例，＞6岁9例；均给予头孢曲松针（罗氏芬）联合利福霉素针（利福平）抗感染治疗。对照组男28例，女22例；年龄1个月～14岁，其中＜2岁28例，2～6岁14例，＞6岁8例；均给予头孢曲松针（罗氏芬）治疗，用法同治疗组。2组患儿年龄、性别差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 治疗方法 对照组给予头孢曲松针100mg／（kg·次）静滴，qd（剂量最大至2．0g），连用7～10d，3～5d复查血常规，7～10d复查脑脊液，动态了解外周血象及脑脊液变化。治疗组应用罗氏芬同时，联合应用利福霉素针15mg／（kg·次），静滴（单次剂量最大至500mg），q12h，连用7～10d。疗效评定标准：痊愈：发热、惊厥、呕吐、头痛等症状消失，意识障碍消失，外周血象正常或较前明显好转，复查脑脊液正常；好转：体温基本正常，惊厥、呕吐、头痛、意识障碍等好转，外周血象较前好转，复查脑脊液基本正常或较前好转；无效：仍有发热、惊厥、呕吐、头痛等症状，意识障碍仍存在或较前加重，外周血象无好转或较前升高，复查脑脊液无好转或脑脊液常规细胞数较前升高，脑脊液生化蛋白升高，糖或氯化物降低。

1．3 统计学方法 采用SPSS 18．0统计软件分析，组间比较采用Wilcoxon秩和检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组痊愈28例，好转15例，无效7例，总有效率86．0%；治疗组痊愈36例，好转20例，无效2例，总有效率96．6%。2组疗效比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

3 讨论

化脓性脑膜炎是儿童常见的严重中枢神经系统感染性疾病之一，尤其婴幼儿，其病程长，花费大，并发症及后遗症多，最易合并硬膜下积液［1］、脑室管膜炎、抗利尿激素异常分泌综合征、脑积水、听力损害等，以前者最为常见。目前仍缺乏有效疫苗预防化脓性脑膜炎，其发病率及致残率仍较高［2］，部分可引起反复惊厥发作，甚至逐渐发展为癫痫［3］，严重影响儿童健康及增加社会、家庭医疗负担。儿童化脓性脑膜炎多由脑膜炎双球菌、肺炎链球菌［4］、金黄色葡萄球菌、B型流感嗜血杆菌、大肠埃希杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等化脓性细菌引起致病。目前，化脓性脑膜炎抗菌药物耐药率较高，能否有效治疗、缩短化脓性脑膜炎疗程及减少并发症，值得深入研究。临床研究表明［5］，肺炎链球菌作为化脓性脑膜炎最常见的致病菌之一，对青霉素耐药率高达31%，对头孢曲松耐药可至16%，随着肺炎链球菌脑膜炎比例相对增加及其耐药菌株的增多，传统的治疗方案逐渐受到挑战，单独应用头孢曲松等第三代头孢菌素类抗生素抗感染，疗效可能有限，能否联合一种有效抗生素加强抗感染，提高疗效，临床儿科医生一直在积极探讨。

利福霉素作为一种传统抗感染药物，由于其有一定的肝肾毒性及听力损伤，因而儿科临床应用相对较少。利福霉素是由地中海链丝菌产生的一类抗生素，通过抑制菌体内核糖核酸聚合酶的活性，从而影响核糖核酸的合成和蛋白质代谢，导致细菌生长繁殖停止从而达到杀菌作用，具有广谱抗菌活性，且目前尚未发现与其他类抗生素有交叉耐药性。利福霉素对结核杆菌、麻风杆菌、流感嗜血杆菌及脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性细菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强，对某些革兰阴性菌也有效，同时利福霉素兼有人类糖皮质激素受体的配体及其激活剂的作用，可以起到与地塞米松类似的抗炎作用［6］。有化脓性脑膜炎动物实验表明，利福霉素不仅有良好的抗菌活性，且能降低促炎介质的释放，从而减少继发性脑损害及降低早期病死率，因此推荐临床上早期应用利福霉素联合β-内酰胺类抗生素治疗化脓性脑膜炎［7］，且美国及英国推荐利福霉素为成人抗耐第三代头孢菌素的肺炎链球菌的首选药物［2］。

本文结果表明，头孢曲松联合应用利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎疗效满意，提示利福霉素可能通过扩大抗菌谱，加强杀菌及利福霉素通过与地塞米松类似的抗炎作用［6］，加强抗炎作用，对缩短化脓性脑膜炎的疗程、减少其并发症及后遗症的发生、促进患儿早日康复都起到一定的积极作用，与既往动物实验研究结果一致［7］，值得临床推广应用。

［1］Ranjini EK，Agarwal I，Kirubakaran C．Pneumococcal su-bdural empyema in young infants［J］．Indian Pediatrics，2004，41（5）：505-508．

［2］Pelton SI，Yogev R．Improving the outcome of pneumococcal meningitis［J］．Archives of Dis in Childhood，2005，90（4）：333-334．

［3］张松林，沈照波，靳秀红，等．高热惊厥患儿血清及脑脊液NSE的测定及其意义［J］．中国实用神经疾病杂志，2014，17（6）：92-93．

［4］Santos L，Simoes J，Severo M，et al．Aetiology and clinical course of sporadic cases of bacterial meningitis［J］．J of Epidemiology ＆Community Health，2004，58（1）：115．

［5］Saez LX，Mccoig C，Feris FM，et al．Quinolone treatment for pediatric bacterial meningitis：a comparative study of trovafloxacin and ceftriaxone with or without vancomycin［J］．The Pediatr Infect Dis J，2002，21（1）：14-22．

［6］Moller K，Skinhoj P．Guidelines for managing acute bacterial meningitis：Speed in diagnosis and treatment is essential［J］．BMJ，2000，320（7 245）：1 290．

［7］Bashir H，Laundy M，Booy R．Diagnosis and treatment of bacterial meningitis［J］．Archives of Dis in Childhood，2003，88（7）：615-620．