丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症肝功能的影响比较

熊珍贵 徐春华 宁淑贞 汤亚萍

甲亢，全称甲状腺功能亢进，是由于患者甲状腺激素分泌过多引发的甲状腺毒症，引起该病的原因很多，主要包括弥漫性毒性甲状腺肿、多结节性毒性甲状腺肿以及甲状腺自主高功能腺瘤等[1]，药物是最常用的治疗手段，同时还有碘放射治疗、手术治疗等[2]。丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑是临床一线药物，效果理想，但不良反应较多，为观察2种药物对肝脏的损伤，本研究选取85例甲状腺功能亢进患者临床资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 85例患者均于2013年2月～2013年12月在江西省景德镇市第二人民医院进行治疗，按照抛硬币的方式分为治疗组（n=43）与对照组（n=42），其中治疗组男17例，女26例，年龄19～64岁，平均年龄（40.2±3.6）岁；对照组男15例，女27例，年龄 20～66岁，平均年龄（41.4±3.8）岁。2组患者年龄、性别等资料差异无统计学意义，具有比较价值。

1.2 方法 治疗组给予30mg/d甲巯咪唑（北京北卫药业有限责任公司，国药准字H11021720）口服，直至患者甲状腺功能指标恢复正常同时患者临床症状明显缓解后调整剂量，以最小维持量治疗，范围在5～10mg/d。对照组给予300mg/d丙硫氧嘧啶（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021082）口服，直至患者甲状腺功能指标恢复正常同时患者临床症状明显缓解后调整剂量，以最小维持量治疗，范围在50～100mg/d。

1.3 观察指标[3]对2组患者肝损伤发生率及肝损伤发生时间、血清总胆红素（TBIL)、天门冬氨酸转氨酶(AST）、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清碱性磷酸酶（ALP）进行观察。肝损伤判断：患者既往无肝损伤病史，服药前肝功能各指标正常，服药后出现肝功能各指标异常，血清总胆红素、天门冬氨酸转氨酶、血清丙氨酸转氨酶、血清碱性磷酸酶出现至少1项异常升高至正常值上限2倍以上。

1.4 统计学方法 所有患者的临床资料均采用SPSS 18.0统计学软件处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者肝损伤发生率及肝损伤发生时间对比 治疗组肝损伤发生率显著低于对照组，但治疗组出现肝损伤时间显著早于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者肝功能指标对比 2组患者肝功能指标以AIL异常最为显著，且对照组显著高于治疗组，差异具有统计学意义（P<0.05），2组TBIL升高、AST升高及ALP升高等发生率组间对比差异无统计学意义。见表2。

表1 2组患者肝损伤发生率及肝损伤发生时间对比

表2 2组患者肝功能指标对比[n（%）]

3 讨论

甲状腺功能亢进是内分泌科最常见疾病，多发生于女性，可由多因素引发。该疾病是由于甲状腺本身发生病变导致机体分泌过多的甲状腺激素，当激素入血后对机体全身器官以及组织产生作用，提高了患者循环、消化、神经系统兴奋性[4]，机体代谢也随之亢进，进而出现一系列变化。由于患者年龄、病程、病变程度不同可导致多种临床表现，治疗时以药物治疗为主，丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑是临床一线药物，两者主要是通过对甲状腺过氧化物酶的活性产生抑制进而达到改善临床症状及体征的目的，临床效果显著，但是该2种药物的不良反应发生率较高，其中肝损伤是最重要的不良反应，引起临床医师的重视。研究表明，抗甲状腺药物引起的肝损伤主要与机体的异质性反应有关，其中起关键作用的为免疫介导的肝细胞损伤以及变态反应，同时机体代谢提高增加了肝脏耗氧量，但此时肝血流量却无法相应提高，造成肝脏细胞相对缺氧、缺血以及坏死等，均加重了患者肝损伤程度[5]。

有学者指出[6]，与甲巯咪唑相比，丙硫氧嘧啶更容易导致患者出现肝损伤。本研究结果显示，服用甲巯咪唑患者发生肝损伤比例为11.6%，服用丙硫氧嘧啶患者发生肝损伤比例为26.2%，2组差异存在统计学意义（P<0.05），印证了上述观点，原因可能是由于丙硫氧嘧啶进入体内后形成了带有肝毒性的活性代谢物，进而对肝脏造成损伤，引起血清丙氨酸转氨酶异常升高。

有研究指出[7-8]，在服用甲巯咪唑引起肝损伤的患者中约有90%患者在服药1个月内即可出现以ALT异常升高为主的肝损伤表现，服用丙硫氧嘧啶患者出现肝损伤的时间大致为服药2个月内，本研究结果显示，治疗组出现肝损伤时间为（18.2±7.5）d，显著早于对照组的（38.4±8.1）d，2组差异存在统计学意义（P<0.05），再次印证了文献中的观点。

综上所述，丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑均可造成肝脏损伤，尤其是丙硫氧嘧啶更易造成肝损伤，但其出现肝损伤时间晚于甲巯咪唑，在临床应用时，主管医师应对患者肝功能进行定期监测，必要时结合保肝治疗。

[1] 王海玲，司涛.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能影响的研究[J].新疆医学,2013,43(8):17-20.

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[4] 张丽梅.小剂量他巴唑治疗74例老年亚临床甲亢的效果[J].数理医药学杂志，2015，28（4）：568-569.

[5] 廖戮缪，蒙碧辉，陆丽莹.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症肝功能影响的比较[J].广东医学,2014,35(8):1249-1251.

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[8] 张海林.药物治疗甲亢的临床效果和预后分析[J].当代医学，2012，18（17）：131-132.