双波长强脉冲光联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮疗效观察

万建勣，肖洁平，丁街生，董秀芹

［广东省人民医院（广东省医学科学院）皮肤科广东广州510032］

·皮肤美容·

双波长强脉冲光联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮疗效观察

万建勣，肖洁平，丁街生，董秀芹

［广东省人民医院（广东省医学科学院）皮肤科广东广州510032］

目的：观察双波长强脉冲光（intense pulsed light，IPL）联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性。方法：将65例I型及II型玫瑰痤疮患者随机分为联合组、IPL组及他克莫司（Tacrolimus，TLM）治疗组。联合组及IPL组采用双波长IPL治疗，每2周1次，共治疗3次，同时，联合组及TLM组采用0.1%他克莫司软膏，每日2次，连续8周。由两位盲态医生对患者的皮损评分并记录不良反应，共8周。结果：研究第8周，联合组、IPL组及TLM组治疗前后积分差值分别为7.76±2.37、7.41±2.06及5.40±2.92，差异有显著性（P＜0.05）；三组总有效率分别为84.85%、82.35%及46.66%；均未见严重不良反应。结论：IPL及0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮均安全，IPL的短期疗效优于0.1%他克莫司软膏，IPL短期联合0.1%他克莫司软膏与单独采用IPL比较未体现出明显优势。

强脉冲光；他克莫司软膏；玫瑰痤疮

玫瑰痤疮是一组好发于面中部，以红斑、毛细血管扩张及丘疹和脓疱为特征的慢性炎症性疾病，人群发病率各家报道不一［1］，最高者达22%［2］，其中红斑毛细血管扩张型（I型）及丘疹脓疱型（II型）玫瑰痤疮发病率较高［1，3］。玫瑰痤疮不仅影响美观，还常伴有不同程度的瘙痒或刺痛，给患者生理及心理均带来巨大影响。近年来，强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）及他克莫司软膏等方法治疗玫瑰痤疮均被证实安全、有效［4-6］。由于两种方法作用机理不同，且各有优缺点，笔者科室尝试两者联合治疗I型及II型玫瑰痤疮，并与单独使用IPL及0.1%他克莫司软膏治疗进行比较，现将结果报道如下。

1 临床资料

65例I型或II型玫瑰痤疮患者均来自2013年1月-2014年10月笔者科室门诊，皮肤类型均为FitzpatrickⅢ～Ⅳ型。其中男性19例，女性46例，年龄26～43岁，平均35.37岁，病史6个月～5年，平均2.21年。所有患者均为自愿参加本研究，充分了解研究的目的及方法后并同意留取照片以评价疗效。

入选标准：①符合I型及II型玫瑰痤疮的分类标准［7］；②脂溢性皮炎、类固醇皮炎等其他慢性非特异性皮肤炎症除外；③年龄18～60岁，性别不限。排除标准：①有光敏性疾病者；②对他克莫司软膏中任何成分过敏者；③3个月内有口服或外用维A酸、糖皮质激素类或光敏性药物者；④妊娠及哺乳期妇女、皮肤恶性肿瘤家族史或合并严重系统性疾病等其他不适合参加本研究者。

将患者随机分为联合组、IPL组及TLM组，联合组：I型17例，II型16例，共33例，采用发射500～670nm及870～1200nm双波长的IPL联合外擦0.1%他克莫司软膏治疗；IPL组：I型7例，II型10例，共17例，单独采用IPL治疗；TLM组：I型7例，II型8例，共15例，外擦0.1%他克莫司软膏（普特彼，安斯泰来制药有限公司）。治疗前与患者签署参与研究的知情同意书、相应的激光治疗知情同意书及照片使用协议。两组患者在性别构成、年龄、病程及皮损严重程度上比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 IPL设备及治疗方法

联合组及IPL组患者采用Starlux第八元素全功能皮肤治疗系统（美国Palomar公司）治疗，选择可同时发射500～670nm及870～1200nm双波长IPL的LuxG手柄，光斑面积10mm×15mm，接触式冷却方式，能量密度28～36J/cm2，脉宽10ms，以治疗部位出现红斑伴血管缩小或消失做为治疗终点，如果未达到治疗终点，可选择能量密度17～20J/cm2，脉宽5ms，重复治疗1～2次。第一次治疗前行光斑测试以选择合适的能量参数，根据不同治疗部位的解剖学特点可以适当调整能量参数。每次治疗前清洁面部皮肤，无需麻醉，术者及患者均佩戴护目镜，治疗部位涂LuxLotionTM导凝胶，按顺序治疗，治疗间隔2周，共治疗3次。患者术后清洁面部并立刻冷敷胶原蛋白膜（创福康胶原贴敷料，广州创尔生物技术有限公司）30min，适当配合冰敷。术后24h后清洗面部，48h内禁止应用任何化妆品，术后严格防晒3个月以上，建议使用SPF30以上的防晒霜。

2.2 0.1%他克莫司软膏治疗

联合组患者进行IPL治疗后第2天、TLM组患者入组即开始外擦0.1%他克莫司软膏，每日早晚2次，温水清洗面部后，取适量软膏均匀涂于面部皮损及周围皮肤，并轻揉以促进药物吸收，连续用药8周，联合组患者在IPL治疗当天停用0.1%他克莫司软膏。

2.3 随访及临床疗效评估

所有患者每2周随访1次至第8周，入组当日及每次随访时在相对固定的摄影条件下用数码相机（日本佳能EOS1100D）留取皮损图像。向患者发放不良反应日记卡，记录可能由药物或IPL引起的不良反应。疗效评估标准参照文献［5，8-9］，每次随访时由同两名未参与治疗的医生进行盲态观察和记录，根据患者面部红斑、毛细血管扩张、丘疹及脓疱等客观症状及瘙痒情况评分，评分标准见表1，皮损积分为上述各项积分之和，比较患者治疗前及第8周时皮损积分，疗效指数=治疗前后积分差值/治疗前皮损积分×100%。

根据玫瑰痤疮医师全球评分（physician's global assessment，PGA）标准［10］。痊愈：疗效指数100%；显效：疗效指数75%～99%；好转：疗效指数50%～74%；无效：疗效指数＜50%（包括皮损无改善及皮损加重）。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。患者因药物或强脉冲光治疗的不良反应或不满意疗效而退出研究者，视为无效；由于其他与治疗无关原因退出研究或失访者，记录其不良反应，不进行疗效评估。

2.5 统计学处理

所有数据采用SPSS19.0软件进行分析，采用单因素方差分析，对三组患者治疗前后积分差值进行两两比较，采用t检验对三组I型及II型患者疗效进行组内比较，检验水准为α=0.05，当P＜0.05时被认为差异有显著性。

3 结果

3.1 疗效

联合组及TLM组各有1例患者因为治疗后出现持续的烧灼及刺痛等不良反应退出研究，记为无效，其余患者均完成治疗并随访至第8周，三组患者治疗前后积分差值有显著性差异，联合组及IPL组的积分差值高于TLM组（F=4.993，P＜0.05），三组患者治疗前后积分及总有效率见表2。联合组I型及II型患者治疗前后积分差值分别为9.41±2.72、14.50±3.39（P＜0.05），IPL组分别为13.43±3.99、12.90±4.04（P＞0.05），TLM组分别为6.71±3.82、12.25±4.37（P＜0.05）。联合组典型病例治疗前后照片见图1。

3.2 不良反应

联合组有14例（42.42%）、TLM组有8例（47.06%）患者研究开始后出现治疗部位不同程度的红斑、刺痛及烧灼感，其中联合组及TLM组各有1例因此退出研究，其余患者症状均在1周内消退；联合组及IPL组患者每次接受IPL治疗后均会出现短暂的红斑及疼痛，48h内均可自行消退，三组均未见色素沉着、色素减退及其他严重不良反应。

4 讨论

玫瑰痤疮是一种多因素、发病机制复杂的慢性炎症性疾病［11］，目前认为抗菌肽（Antimicrobial peptides，AMPs）介导的天然免疫应答上调在发病机制中发挥关键作用［12-13］，因此，特别强调抗炎治疗的重要性［11］。因为玫瑰痤疮本身并不损害重要的内脏，所以其治疗措施的安全性尤其重要。近年来，IPL及他克莫司软膏等安全性较高的治疗方法有逐渐取代传统药物的趋势。IPL可以通过选择性光热作用原理，作用于血管内氧合血红蛋白，导致血管内和血管周围的组织凝固性坏死，封闭异常扩张的血管及减少炎性介质的渗出从而改善毛细血管扩张且极少复发［14-15］，相对于脉冲染料激光等光学疗法，IPL具有色基多且分布在不同层次，治疗间隔短，耗时少，不良反应短暂而轻微，价格相对便宜的优点［16-17］，但也有研究者认为IPL治疗玫瑰痤疮的疗效因患者的年龄及皮疹严重程度而异［18］。

他克莫司软膏目前被广泛应用于异位性皮炎、扁平苔藓及银屑病等多种慢性炎症性皮肤病且适应证不断增多，该药治疗玫瑰痤疮也被证实安全、有效［5-6］，推测其可能通过抑制T细胞活化及细胞因子的表达而发挥作用［5］。为了探索更安全有效的治疗措施，笔者科室采用500～670nm及870～1200nm双波长的IPL设备，该设备滤掉中间疗效较差且对皮肤损害较大的波段，联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮患者，并与单纯采用IPL及0.1%他克莫司软膏治疗进行比较。结果表明，治疗8周后，三种治疗方法均未导致严重不良反应，IPL及IPL联合0.1%他克莫司软膏治疗后，皮损改善情况明显好于单独采用0.1%他克莫司软膏治疗（P＜0.05），前两者总有效率超过80%，但IPL联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮8周的疗效较单独采用IPL无明显优势。笔者分析原因如下：首先，本研究中，因使用0.1%他克莫司软膏初期约半数患者会出现红斑、瘙痒或刺痛等不良反应，可能是导致联合组及TLM组部分患者退出研究的主要原因，从而降低了这两组的总有效率；其次，他克莫司软膏治疗皮肤病的优势在于可以长期使用，防止慢性皮肤病复发且不产生类似糖皮质激素的不良反应，因此通过扩大样本例数及延长观察时间可能会进一步体现他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮的优越性；此外，由于目前尚缺乏他克莫司软膏治疗血管性疾病的经验及理论基础，因此有研究者提出质疑，认为该药物治疗玫瑰痤疮仅仅是因为其改善了玫瑰痤疮伴发的脂溢性皮炎的症状［19］。通过三种方法对I型及II型玫瑰痤疮疗效的组内比较，笔者发现联合组及TLM组II型玫瑰痤疮疗效优于I型（P＜0.05），提示他克莫司软膏可能对丘疹、脓疱等炎性丘疹疗效较好，但有待于进一步扩大样本例数证实。

综上所述，笔者认为IPL及0.1%他克莫司软膏均是治疗玫瑰痤疮安全、有效的方法，IPL的短期疗效优于0.1%他克莫司软膏，短期联合IPL及0.1%他克莫司软膏的疗效与单纯采用IPL比较无明显优势。

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Efficacy of combination therapy of dual wavelength Intense Pulsed Light and topical tacrolimus 0.1%ointment on treatment of rosacea

WAN Jian-ji，XIAO Jie-ping，DING Jie-sheng，DONG Xiu-qin
（Department of Dermatology，Guangdong General Hospital，Guangdong Academy of Medical Sciences，Guangzhou 510080，Guangdong，China）

Objective To evaluate the efficacy and safety of combination therapy of dual wavelength Intense Pulsed Light（IPL）and topical tacrolimus 0.1%ointment on treatment of rosacea.Methods Sixty-five subjects with erythematotelangiectatic rosacea or papulopustular rosacea were divided randomly into three groups.Group combination and group IPL were treated with 3 sessions of IPL at 2 weeks intervals，group combination and group TLM received tacrolimus 0.1%ointment twice daily for 8 weeks.Scores and side effects were evaluated and recorded by physician's assessment by two blinded dermatologists for 8 weeks.Results At 8th week，the decline in severity scores of the group combination，IPL and TLM was 7.76±2.37，7.41±2.06 and 5.40±2.92 respectively，the differences between the three groups were significant（P＜0.05）.Total efficiencies of the group combination，group IPL and group TLM were 84.85，82.35%and 42.11%respectively.No serious adverse event was observed in either group.Conclusion IPL and tacrolimus 0.1%ointment are both safe for treatment of rosacea，IPL improves rosacea better than tacrolimus 0.1%ointment for 8 weeks'treatment，shortterm combination therapy of IPL and tacrolimus 0.1%ointment on rosacea has no clear advantage over that of IPL.

Intense Pulsed Light；tacrolimus；rosacea

R758.73+3

A

1008-6455（2015）05-0047-04

2015-01-26

2015-03-20

编辑/李阳利

董秀芹，行政主任、主任医师；主要从事激光美容、白癜风及银屑病等免疫学皮肤疾病的研究；E-mail：dxq1996@163.com