过敏性紫癜肾炎患者血小板参数和免疫功能的变化及临床价值

吴功强 吴洵民 王晓霞 卢参参

过敏性紫癜肾炎患者血小板参数和免疫功能的变化及临床价值

吴功强 吴洵民 王晓霞 卢参参

目的钼探讨过敏性紫癜肾炎（HSPN）患者血小板参数和免疫功能的变化及其临床意义。 方法 测定52例过敏性紫癜（HSP）患者（其中无肾损害28例，HSPN24例）及37例健康体检者的血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血小板压积（PCT）和IgG、IgM、IgA及补体C3。 结果 3组PLT水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），但HSPN组患者MPV、PDW、PCT水平均明显高于HSP无肾损害组和健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；HSP无肾损害组患者和健康对照组的IgG、IgM、IgA及补体C3比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），但HSPN组患者IgA、补体C3与HSP无肾损害组、健康对照组患者相比则明显增高（均P＜0.05）。 结论 血小板参数和免疫功能的改变与HSPN密切相关，检测这些指标有助于临床上对HSPN早期诊断和治疗。

过敏性紫癜肾炎 血小板参数 免疫功能

【 Abstract】 Objective To examine the changes of platelet parameters and immunologic function in Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSPN). Methods Fifty-two patients with HSP were enrolled,including 24 patients with renal damage and 28 patients without renal damage;37 healthy subjects were also enrolled as control group.The platelet counts(PLT),medial platelet volume(MPV),platelet distribution width(PDW)and plateletcrit(PCT)were analyzed by the automatic blood cell analyzer.The immunologic function was tested by the specific protein analyzer. Results There were no differences in platelet parameters between HSP without renal damage group (non-renal damage group)and control group(P＞0.05).But MPV,PDW and PCT levels in HSPN group were significantly higher than those in control group or non-renal damage group(P＜0.05).There were no differences in IgG,IgM,IgA and C3 between control group and non-renal damage group(P＞0.05).But IgA and C3 levels in HSPN group were significantly higher than those in control group or non-renal damage group(P＜0.05). Conclusion The changes of platelet parameters and immune function are closely related to the pathogenesis of HSPN,which may be used as indications for early diagnosis and treatment for HSPN.

过敏性紫癜又称亨诺-许兰紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP），是一种常见的毛细血管变态反应性疾病，主要表现为皮肤紫癜、黏膜出血，可伴有皮疹、关节痛、腹痛及肾损害，其中HSP并发肾脏损害者称为过敏性紫癜肾炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN）[1]。HSPN是HSP中最严重的并发症，部分患者可进展到肾功能衰竭或尿毒症，因此肾脏受累轻重对疾病预后起决定性作用[2]。近年来，血小板在HSPN病程进展中的意义受到重视，血小板不仅促凝、促进微血栓形成，同时兼具炎性细胞作用。研究亦已证实，免疫介导的炎症反应是引起肾实质损害的关键，尤其是体液免疫反应[1]。笔者通过检测HSP患者血小板计数（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）及血小板压积（PCT）等血小板参数和免疫功能，并与健康体检者进行比较，观察上述指标的变化及其与肾脏受累的关系，以期指导临床上对HSPN的早期诊断和治疗，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2005年1月至2014年5月在本院血液科诊治的成人HSP患者52例，男31例，女21例，年龄15～67岁，平均（28.50±13.89）岁。所有患者均符合《血液病诊断及疗效标准》第3版的诊断标准[3]，并排除血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、肝脏疾病等全身性疾病。52例患者中无肾损害者28例，其中男18例，女10例，年龄15～62岁，平均（27.35±15.65）。伴肾脏损害者即HSPN24例，其中男13例，女11例，年龄17～67岁，平均（29.27±12.35）。表现为血尿（红细胞≥6个/高倍视野）和（或）蛋白尿（尿蛋白≥1+）2次或2次以上[4]。选择同期本院健康体检者37例作为健康对照组，其中男22例，女15例，年龄14～63岁，平均（27.00± 15.16）岁。3组受检者性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 采用日本Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪检测血小板参数。3组受检者清晨空腹抽取静脉血1ml，置入加有EDTA-K2的血细胞专用抗凝管中混匀，2h内进行自动测试PLT、PDW、MPV及PCT水平。取血清2ml，应用西门子BNII特定蛋白分析仪，采用散色比浊法测定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以表示，多组间的比较采用单因素方差分析，组间两两比较方差齐者采用LSD检验，方差不齐则采用Tamhane’s T2检验。

2 结果

2.1 3组间血小板参数的比较 3组间PLT比较差异无统计学意义（P＞0.05），但3组间MPV、PDW、PCT比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。HSP无肾损害组与健康对照组的血小板参数比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 3组间血小板参数的比较

2.2 3组间免疫功能指标的比较 3组间IgG和IgM比较差异无统计学意义（P＞0.05），但IgA和补体C3比较差异有统计学意义（P＜0.05）。HSP无肾损害组和健康对照组的IgG、IgM、IgA及补体C3相比均无统计学差异（均P＞0.05），HSPN组IgG、IgM与HSP无肾损害组及健康对照组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），但HSPN组IgA、补体C3水平明显高于HSP无肾损害组、健康对照组（均P＜0.05），详见表2。

表2 3组间免疫功能指标的比较（g/L）

3 讨论

HSP是一种较为常见的变态反应性小血管炎性疾病。机体对某些致敏物质发生变态反应，产生由免疫复合物介导的广泛毛细血管及小动脉无菌性炎症反应，血管内皮细胞受损，血小板及炎症因子均参与了血管炎症反应，引起血管壁通透性增高，血液外渗至皮下、黏膜下或浆膜下，以非血小板减少性紫癜、关节炎或关节痛、腹痛、胃肠道出血及肾炎为主要临床表现[5]。HSP多数可以治愈，仅少数呈慢性反复发作，复发间隔时间数周至数月不等。除并发肠穿孔、急性肾功能不全外，一般预后良好。肾脏损害程度直接影响着疾病的严重性及预后[2]。

近年来，疾病状态下血小板参数变化的意义日益受到重视。越来越多的证据提示血小板除参与机体的止血和凝血过程外，还具有炎性作用，并在肾小球疾病中起重要作用[6]。血小板可通过多种途径聚集在肾小球毛细血管袢内，同时被激活，促进形成毛细血管内微血栓，堵塞管腔，影响肾小球的血液供应，同时释放各种活性物质，结果使肾小球的血流量减小，滤过率降低，影响肾功能。血小板在肾小球局部聚集激活后，通过脱颗粒作用或促进中性粒细胞释放出阳离子蛋白和血管活性胺等物质后，影响基底膜的电荷屏障及分子屏障，从而使肾小球的通透性增加，促进免疫复合物的沉积，进而导致肾小球的免疫损伤。血小板活化后能通过脱颗粒和膜磷脂的代谢等途径产生多种炎性介质，促进中性粒细胞、单核细胞等炎性细胞在肾小球局部的聚集与活化，加强后者的炎性损伤。血小板还大量释放因子，尤其血小板衍生生长因子（PDGF）及转移生长因子-β（TGF-β）这两种生长刺激因子，促进系膜细胞的增生和基质的形成[6]。因此检测血小板参数具有十分重要的临床意义。

血小板内部超微结构的变化会导致血小板形态的改变，因此，对血小板形态学参数的监测可以间接地了解血小板生理功能的状况。PLT是反映血小板生成和衰亡的指标；MPV则反映骨髓中巨核细胞增生、代谢和血小板生成情况，可用于评估血小板的功能状态，MPV增高可见于血小板破坏增多而骨髓代偿功能良好，减低见于骨髓造血功能不良；PDW作为反映血小板体积差异程度，其增高显示血小板体积均一性降低，反之则说明血小板均一性增强，一般MPV增大时PDW也增大，PDW与MPV呈正相关；PCT系血小板占全血的体积百分比，PCT与PLT和MPV呈正相关，所以PLT和MPV的增减均可使PCT发生变化。有文献报道，MPV升高提示HSP病程中可能存在血小板的消耗增加，从而刺激骨髓产生和释放血小板增多，致血小板平均体积增大[7]。体积不同的血小板聚集黏附和释放功能固然不同，新生血小板体积较大，致密小体多，酶的活力高，功能较活跃，黏附聚集能力强，易形成血栓[8]。本研究结果也显示，HSPN患者的MPV、PDW及PCT均明显高于健康对照组与HSP无肾损害组，提示HSPN患者骨髓中巨核细胞的增生使血液中新生的血小板体积增大，致循环中血小板均一性降低。以上参数的变化均提示骨髓造血系统相应释放血小板增多，血小板功能活化，释放更多的活性物质参与了肾小球损伤。

HSPN患者一般会出现蛋白尿、血尿。发病机制与免疫反应特别是体液免疫反应密切相关，致敏源刺激有敏感体质的机体发生变态反应，产生自身抗体，主要为IgA产生过多，抗原与抗体形成循环免疫复合物沉积于肾小球，形成IgA型肾炎[9]，激活补体系统，主要是补体C3参与的补体活化的旁路途径[10]，继而释放各种细胞活性因子、过敏素等诱发无菌性小血管炎症，导致免疫损伤。就本研究而言，HSP患者的补体C3和IgA水平明显高于健康对照组及HSP无肾损害组。相比较于IgA肾病，HSPN中内皮细胞增生、毛细血管袢IgA沉积的现象更显著[8]。本研究中HSPN患者血清IgA以及补体C3水平明显升高，提示HSPN具有较明显的由体液免疫介导的血管炎性损伤背景。

综上所述，血小板参数改变、免疫球蛋白水平变化及补体的参与可能在HSPN发病中扮演着重要角色。通过检测这些指标，可以及早了解是否肾脏受累，并尽早作出干预，如行肾脏穿刺，抗血小板聚集治疗及免疫介导的治疗（如使用免疫抑制剂）的尽早应用，以期使患者早日康复。

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（本文编辑：严玮雯）

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本刊编辑部

Changes of platelet parameters and immunologic function in Henoch-Schonlein purpura nephritis

WU Gongqiang,WU Xunmin,WANG Xiaoxia,et al.Department of Hematology,Dongyang Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University,Dongyang 322100,China

Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSPN)Platelet parameters Immunologic function

2015-06-03）

322100 温州医科大学附属东阳医院血液科

吴功强，E-mail：wugongqiang59@126.com