痰热清联合抗生素治疗对重型颅脑损伤气管切开并发肺部感染患者血清IL-13、LTB4的影响

田勇 杜杭根 范成普 王承 何民 章国军 陈立 郝必烈 李宏宇

痰热清联合抗生素治疗对重型颅脑损伤气管切开并发肺部感染患者血清IL-13、LTB4的影响

田勇 杜杭根 范成普 王承 何民 章国军 陈立 郝必烈 李宏宇

目的 探讨痰热清联合抗生素治疗对重型颅脑损伤气管切开并发肺部感染患者血清IL-13、白三烯B4（LTB4）水平的影响及临床意义。方法 重型颅脑损伤行气管切开术后并发肺部感染患者80例，根据治疗方式分为痰热清联合抗生素治疗组（观察组）40例和单用抗生素治疗组（对照组）40例，两组疗程均为14d。治疗第1、3，7、14天测量两组患者的体温，行血常规检查了解患者血白细胞计数情况，并以酶联免疫吸附实验（ELISA）检测两组患者血清中IL-13及LTB4水平。结果 与对照组相比，观察组患者的IL-13水平在第1、3、7、14天均明显增高，而LTB4则均明显减低（均P＜0.01），观察组内不同时间点比较，均有统计学差异（均P＜0.05）。治疗后第3、7、14天观察组患者的体温和治疗后第1、3、7、14天的血白细胞计数均较对照组明显降低（均P＜0.01），而观察组内不同时间点比较，均有统计学差异（均P＜0.05）。结论 痰热清联合抗生素治疗可明显降低重型颅脑损伤气管切开并发肺部感染患者血清LTB4水平，同时维持IL-13在较高水平，表明其可减轻患者肺部感染后的炎症反应。

痰热清 肺部感染 气管切开 颅脑损伤 IL-13 LTB4

重型颅脑损伤尤其好发生于青壮年男性，患者病死率及致残率均很高[1]。及时行气管切开辅助呼吸对于重型颅脑损伤患者的抢救至关重要，但气管切开后易并发肺部感染。目前临床上抗生素已被广泛应用于肺部感染的治疗，但使用过程中常导致体内正常菌群失调，条件致病菌增多，耐药菌株不断增加，从而造成抗感染治疗困难。本研究以痰热清注射液联合抗生素治疗重型颅脑损伤气管切开并发肺部感染患者，检测患者血清中IL-13、白三烯B4（LTB4）水平的变化，了解痰热清注射液联合抗生素治疗重型颅脑损伤气管切开术后并发肺部感染的疗效，并探讨这一治疗措施的临床意义。

1 对象和方法

1.1 对象 2011年8月至2013年8月，本科收治气管切开术后并发肺部感染的重型颅脑损伤患者80例。诊断标准：颅脑损伤后出现急性颅内压增高症候群，瞳孔发生异常改变，格拉斯哥昏迷评分（GCS）3～8分；头颅CT检查提示脑挫伤、颅内血肿、脑肿胀、环池模糊或消失或脑中线结构移位＞0.5cm；入院后48h胸部X线摄片提示新的或进行性浸润病灶并符合下列指标至少1项：（1）出现症状（发热、胸痛）和实验室指标（如C反应蛋白、血沉、血白细胞计数）升高；（2）痰培养、血培养、支气管灌洗、支气管镜活检标本检出相关病原体；（3）支气管分泌物或病毒抗原法检出病毒（考虑混合感染）；（4）相关血清抗体滴度显著升高（考虑混合感染）；（5）肺组织活检证实肺炎。依据患者症状、体征、X线胸片或胸部CT、实验室检查和细菌培养等诊断肺部感染。其中，痰热清联合抗生素治疗组（观察组）40例，男29例，女11例，年龄50～70岁，平均（65.33±14.09）岁；GCS 3～7分，平均（5.21±0.32）分。单用抗生素治疗组（对照组）40例，男28例，女12例，年龄48～69岁，平均（57.73±10.38）岁；GCS 3～8分，平均（5.23±0.33）分。两组患者性别、年龄、GCS评分均无统计学差异（均P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均于1～3d内行气管切开，应用有创呼吸机辅助呼吸。对照组未检出病原菌者早期行头孢哌酮舒巴坦钠3.0g静脉滴注，2次/d经验性抗感染治疗，检出病原菌者则依据药敏结果选择头孢哌酮舒巴坦钠3.0g静脉滴注，2次/d抗感染治疗，辅以定时翻身、拍背、吸痰、湿化气道以及针对咳嗽、咳痰的对症治疗，同时加强支持治疗等。观察组在此基础上加用痰热清注射液（购自上海凯宝药业，10ml/支）治疗，具体为痰热清注射液30ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次/d。两组疗程均为14d。

1.3 观测指标 所有患者均在治疗第1、3、7、14天分别采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中IL－13、LTB4水平并予记录。人IL－13 ELISA试剂盒购自上海依科赛生物制品有限公司，人LTB4ELISA试剂盒购自上海凯博生化试剂有限公司，规格均为96T。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗后血清中IL－13和LTB4水平的变化 见表1。

表1 两组患者治疗后血清中IL-13和LTB4水平的变化（pg/ml）

由表1可见，观察组患者治疗后第1、3、7、14天的血清中IL－13水平均较对照组患者明显升高，而LTB4水平均则较对照组患者明显降低（均P＜0.01）。而且随着治疗时间的延长，观察组患者血清IL－13的水平仍然较高，LTB4则逐渐降低（均P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗后其他炎症指标的变化 见表2。

表2 两组患者治疗后其他炎症指标的变化

由表2可见，观察组患者治疗后第3、7、14天的体温和治疗后第1、3、7、14天的血白细胞计数均较对照组患者明显降低（均P＜0.01），而且观察组内不同时间点比较，均有统计学差异（均P＜0.05）

3 讨论

重型颅脑损伤是临床常见的急症，是指广泛颅骨骨折、脑挫裂伤及脑干损伤或颅内血肿[2]。气管切开并机械通气治疗已成为治疗重型颅脑损伤的一种常用的支持治疗手段[3]，但是已有研究表明气管切开患者院内肺部感染率可高达89%，且多发生在气管切开后3～6d[4]。气管切开后的肺部感染已成为重型颅脑损伤患者病死的重要原因之一[5]，因此治疗重型颅脑损伤气管切开后发生的肺部感染已成为改善患者预后、提高存活率的关键。

痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘组成，其中黄芩具有抗菌、抗病毒及解热作用，同时还能够拮抗变态反应，能缓解实验动物气管过敏性收缩；熊胆可用于解痉、解热、抑菌、抗炎、祛痰和平喘；金银花、连翘对多种病原微生物有抑制和杀灭的作用；山羊角则能够平肝息风、清热解毒。对内毒素所致急性肺损伤大鼠的实验研究显示，痰热清注射液能够有效抑制内毒素导致的肺含水量及肺泡灌洗液蛋白水平增加，显著减少肺泡灌洗液的细胞数量和TNF水平，并能抑制内毒素导致的炎症级联反应[6]。有研究报道，痰热清注射液可减少慢性阻塞性肺部疾病（COPD）急性加重期患者T细胞产生的细胞因子IL－17及其诱导的趋化因子IL－8的释放，从而减少中性粒细胞在气管内的聚集[7]，表明痰热清注射液在抑制炎症方面也有着重要作用。

本研究对痰热清注射液在重型颅脑损伤气管切开并发肺部感染患者中的疗效进行了观察，并与单用抗生素的常规治疗进行比较，选取了IL－13、LTB4作为评价疗效的具体指标。IL－13主要由活化的单核细胞和淋巴细胞分泌，脂多糖、TNF－α和IL－1等可刺激其产生，对细胞因子的合成具有显著的调节作用，还可以抑制炎症因子TNF－α、IL－1β等的产生和趋化因子IL－8的表达，减轻它们诱导的炎症反应，还可增加核因子κB抑制蛋白的表达，进而抑制核因子κB的活性，并促进单核巨噬细胞产生IL－1受体拮抗剂[8]，因此IL－13是一种抗炎细胞因子[9]。LTB4主要来源于活化的巨噬细胞、中性粒细胞、血小板及肥大细胞等，是花生四烯酸经5－脂氧合酶代谢的炎症介质，在炎症的起始过程中起到重要作用[10]，具有很强的趋化作用和炎症调节作用，可激活和活化免疫效应细胞[11－12]。

血清降钙素原（PCT）是一种近年来确定的新型炎性因子，监测血清PCT水平有助于对患者的病情进行更全面的评估,且有助于判断危重症感染患者的预后。在笔者之前的研究中，已发现痰热清注射液在常规治疗的基础上可明确降低重型颅脑损伤气管切开并发肺部感染患者的血清PCT水平[13]。

本研究结果表明，观察组患者在第1、3、7、14天血清IL－13水平均明显高于对照组，LTB4均明显低于对照组，两者具有统计学差异；而且在观察组内，在第3、7、14天LTB4明显下降，而IL－13则维持相对较高水平。笔者进一步检测了患者体温以及血白细胞计数，结果显示痰热清注射液有助于降低患者体温，同时降低患者血白细胞计数，这表明与单用抗生素比较，痰热清注射液联合抗生素治疗抗感染作用显著，有利于重型颅脑损伤气管切开并发肺部感染患者的治疗。

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Expression of IL-13 and LTB4in patients with severe traumatic brain injury under treatment of Chinese medicine Tanreqing with an-tibiotics for pulmonary infection after tracheostomy

TIAN Yong,DU Hanggen,FAN Chengpu,et al.
Department of Neurosurgery,the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310005,China

【 Abstract】 Objective To investigate the expression of IL-13 and LTB4in patients with severe traumatic brain injury under treatment of Chinese medicine Tanreqing with antibiotics for pulmonary infection after tracheostomy. Methods Eighty patients with severe craniocerebral injury underwent tracheotomy and complicated with pulmonary infection.Among them 40 patients were treated with a combination of Tanreqing and antibiotics(observation group),another 40 patients were treated with antibiotics alone(control group),the treatment lasted for 14d in both groups.The expression of IL-13,LTB4,body temperature and white cell count(WBC)were measured regularly and compared between two groups. Results Compared to control group,the IL-13 in observation group were significantly higher on d 1,3,7 and 14(P＜0.01),while LTB4were significantly lower correspondingly(P＜0.01).The temperature and WBC in observation group were lower when compared with those in control group(P＜0.01). There were statistical differences in temperature and WBC levels at different time points in observation group(P＜0.05). Conclusion Chinese medicine Tanreqing with antibiotic therapy can reduce the LTB4level and elevate the IL-13 level in severe traumatic brain injury patients with pulmonary infection after tracheostomy,indicating the inhibition of inflammatory response of pulmonary infection.

Tanreqing Pulmonary infection Tracheostomy Brain injury IL-13 LTB4

2014-11-06）

（本文编辑：胥昀）

浙江省中医药管理局项目（2012ZA062）

310005杭州，浙江中医药大学附属第二医院神经外科

杜杭根，E-mail:13588199199@qq.com