角膜塑形镜与框架镜控制近视进展的Meta分析

邓军 刁凯 黄锦海 吴晓敏 侯立杰 陈岩

角膜塑形镜与框架镜控制近视进展的Meta分析

邓军 刁凯 黄锦海 吴晓敏 侯立杰 陈岩

目的 评价角膜塑形镜控制儿童近视进展的有效性及安全性。方法 计算机检索Pubmed、OVID、The Cocharane Lib rary、EMbase、CBM、万方、CNKI等数据库，全面收集角膜塑形镜控制儿童近视的随机对照试验（RCT）及非随机的前瞻性同期对照临床试验，检索时间为1990年1月至2014年5月，并追溯纳入文献的参考文献。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料及评价文献质量，采用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入5篇文献，323例患者。Meta分析结果显示，角膜塑形镜在控制眼轴增长方面明显优于框架镜，两组差异有统计学意义[MD=-0.25，95%CI（-0.32，-0.19），P＜0.00001]。角膜塑形镜组玻璃体腔深度延长少于框架镜组（P＜0.001）。角膜塑形镜组出现6例角膜荧光素染色阳性，1例角膜浸润，1例结膜充血。结论 角膜塑形镜能明显控制低度近视儿童的眼轴增长，角膜荧光染色阳性是主要并发症。

角膜塑形镜 近视 Meta分析

近视的发病率在我国呈逐年增高的趋势，任亚琳等[1]的研究显示目前小学生的近视发病率已达51.7%。高度近视不仅引起远视力下降，同时还会并发很多眼病，比如说青光眼、近视性黄斑变性、视网膜脱离等[2－3]。可见近视已成为一种严重的社会卫生问题，控制近视的发生、发展就显得尤为重要。早期的研究证实角膜塑形镜有控制近视增加的效果[4－8]，近年来，随着角膜塑形镜的发展，其也逐渐成为眼科医师控制儿童近视发展的首选方法。但是，目前角膜塑形镜控制近视增长的研究仍缺乏多中心、大样本的临床试验及循证医学证据的有力支持，因此笔者采用Meta分析方法系统评价角膜塑形镜控制近视的有效性和安全性，旨在为儿童近视发展的治疗方案提供循证医学证据支持，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择研究角膜塑形镜与单光镜控制近视进展的随机对照试验（RCT），或两组资料均衡可比的非随机前瞻性临床研究。纳入符合标准的6～15岁近视患儿323例，其中戴角膜塑形镜患儿155例，戴框架镜患儿168例，等效球镜度－0.50D～－5.00D，柱镜度0.00D～－2.00D，屈光参差≤1.50D，最佳矫正视力≥1.0，无任何眼部及全身疾病史，无眼部手术外伤史，无斜视弱视。排除标准：重复发表文献，非同期对照的回顾性研究，文献中资料不完整的文献。干预措施：试验组配戴角膜塑形镜；对照组配戴单光框架眼镜。对照组不能出现渐变多焦点镜、双光镜及隐形眼镜。结局指标：（1）试验前后眼轴的增长量；（2）试验前后玻璃体腔的增长量；（3）不良反应。

1.2 检索策略 计算机检索外文数据库Pubmed、OVID、The Cocharane Library、EMbase及中文数据库CBM、万方数据库、CNKI数据库，并通过参考文献查找在国内外公开发表的关于角膜塑形镜和单光框架镜的文献，检索时限为1990年1月至2014年5月。中文检索词包括：角膜塑形镜、OK镜、近视。英文检索词为orthokeratology、corneal reshaping、OK lenses、reverse-geometry lenses、corneal refractive therapy、myopia、nearsight、shortsight。

1.3 文献筛选与资料提取 文献由2位研究者按照纳入标准和排除标准独立进行文献筛选与资料提取，资料提取内容包括第一作者、发表年份、研究地区、样本量、干预措施、对照措施、结局指标以及随访时间。在文献筛选与提取数据过程中如遇到不一致的情况时讨论解决。

1.4 文献质量评价 随机对照试验采用Cochrane手册5.0.2推荐的RCT风险偏倚评估工具进行评估。该评估工具的评估内容包括随机序列的产生、分配隐藏、盲法、失访偏倚、选择性报告结果以及其他来源偏倚。非RCT的文章采用MINORS评分进行评估。文献质量评估由2位研究者独立进行，如结果有分歧则讨论解决。

1.5 统计学处理 采用RevMan5.2统计软件。计量资料采用均数差（MD）或标准化均数差（SMD）及其95%CI为疗效分析统计量，计数资料采用相对危险度（RR）或比值比（OR）及其95%CI为疗效分析统计量。统计学异质性检验采用χ2检验，若各研究结果间无统计学异质性或异质性较小（P≥0.1，I2≤50%），则应用固定效应模型进行Meta分析；若研究结果间统计学异质性较大（P＜0.1，I2＞50%），则首先考虑其异质性来源，根据专业知识对可能产生异质性的因素进行亚组分析，若无专业异质性或专业异质性较小，则采用随机效应模型进行Meta分析。

2 结果

2.1 文献检索结果 见图1。

2.2 纳入研究文献的基本特征 见表1。

2.3 纳入研究文献的方法学质量评价 随机对照试验采用Cochrane手册5.0.2推荐的RCT风险偏倚评估工具进行评估。Cho等[5]研究采用计算机法随机分组，有分配隐藏，对研究者使用盲法，无失访偏倚，无选择性报告结果，无其他偏倚。非随机对照试验采用MINORS进行评分，其结果见表2。

图1 文献筛选流程及结果

表1 纳入研究文献的基本特征

表2 纳入非RCT文献的方法质量评价（分）

2.4 Meta分析结果

2.4.1 眼轴增长 5篇文献均涉及眼轴的测量。5项纳入的研究间无统计学异质性（P=0.71，I2=0%），采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示角膜塑形镜在控制眼轴增长方面明显优于框架镜，两组差异有统计学意义[MD=-0.25，95%CI（-0.32，-0.19），P＜0.00001]，详见图2。

图2 实验组与对照组眼轴增长比较的Meta分析

2.4.2 玻璃体腔深度 5篇文献中只有1篇文献报道玻璃体腔深度的变化，Cho等[4]的研究结果显示研究组戴角膜塑形镜2年后玻璃体腔深度增长（0.23±0.25）mm，对照组增长（0.48±0.26）mm，两组差异有统计学意义（P＜0.001）。

2.4.3 不良反应 纳入的5篇研究中有2篇文献对角膜塑形镜的不良反应进行观察。Cho等[5]报道有3例患者因鼻炎导致持续性鼻下方角膜荧光素染色阳性，1例因护理依从性差而出现结膜充血，1例出现睑板腺囊肿。Hiraoka等[6]报道有3例患者出现角膜荧光素染色阳性，1例出现角膜浸润，所有角膜塑形镜患者均未出现角膜溃疡等严重并发症。

3 讨论

近视在我国是一种常见病，随着度数的增高其往往伴随着一些眼底病变，比如说黄斑变性、青光眼、视网膜脱离等，所以预防近视的发生、发展就显得尤为重要。近视目前无法治疗，戴框架眼镜是矫正近视最主要方法，它不仅起到提高患者视力的作用，同时还有部分缓解近视增加的作用。Adler等[9]的研究证实儿童配戴欠矫的眼镜会加重近视的进展，但是从笔者的研究数据中可以看出即使配戴全矫的框架眼镜也不能阻止近视的发展。目前研究证实角膜塑形镜有控制近视进展的作用。Santodomingo-Rubido等[10]的研究显示角膜塑形镜控制近视有32%的效果，而Walline等[11]的研究结果显示角膜塑形镜控制近视有55%的效果，可见角膜塑形镜在控制近视的效果上结论尚未统一。

本项研究以角膜塑形镜为干预措施，框架眼镜为对照组比较角膜塑形镜对近视的治疗效应。共纳入5篇文献，其中RCT文献1篇，而非RCT文献4篇。此类研究使用的角膜塑形镜和框架眼镜在价格上，配戴风险上有很大差别，而且不同的家长对近视控制的意愿也不同，导致研究者较难对受试者进行随机分组，这可能是此类研究RCT文献较少的原因。但本研究在纳入非RCT文献时严格要求试验对象基线具有可比性，而且要求是前瞻性、同期对照试验。

本研究纳入323例患儿，其中戴角膜塑形镜患儿155例，戴框架镜患儿168例，研究结果显示角膜塑形镜比起框架镜能明显控制眼轴延长，其MD为-0.25mm，差异有统计学意义，该结果与Santodomingo-Rubido等[10]的结果一致。在眼轴增长中玻璃体腔深度的增长是占主要部分，Cho等[4]的研究结果报道了戴角膜塑形镜组的玻璃体腔深度增长[（0.23±0.25）mm]明显比戴框架组[（0.48±0.26）mm]慢，差异有统计学意义。

本研究纳入的文献中有关不良反应的研究比较少[5-6]。在59例角膜塑形镜配戴患儿中出现角膜上皮荧光素染色阳性者6例，角膜上皮浸润1例，结膜充血1例，无一例患儿出现角膜溃疡。该结果与Nagachandrika等[12]的研究结果一致，说明角膜塑形镜在控制近视增加的同时也有较好的安全性。

本研究的局限性：（1）入选文献在设计上存在不足，仅1项研究为RCT单盲试验，而其余4项为非RCT文献。（2）涉及的文献样本量均较小，每组最大样本量也不超过50例，所以今后有必要加强大样本量的RCT研究以进一步明确角膜塑形镜的治疗效应。（3）入选研究中只有2项研究报道了并发症情况，其中一项研究未报道对照组的并发症情况。

综上所述，角膜塑形镜在抑制低中度近视的眼轴延长方面有明确的效果，无角膜溃疡等严重并发症发生。目前的研究样本量均较小，RCT的研究较少，关于角膜塑形镜的有效性及安全性需要进一步的多中心、大样本的随机双盲试验来加以证实。

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Orthokeratology versus single-vision spectacles formyopic control:ameta-analysis

DENG Jun,DIAO Kai,HUANG Jinhai,et al.
Department of Optometry，Eye Hospital ofWenzhou Medical University at Hangzhou,Hangzhou 310000,China

Objective To evaluate the effec tiveness and safety of orthokeratology(ortho-k)form yop ia p rogress control in child ren.Methods Literature search was conducted from Pubmed,OVID,Cocharane Lib rary,EMbase,CBM,WangFang Data and CNKIfor artic les pub lished between January 1990 and May 2014.All these artic les adop ted random ized controlled trials or non-random ized p rospec tive trials w ith com parab le baseline between g roups.Two reviewers independently screened literature,extracted data,and assessed the quality ofmethodology of inc luded stud ies．The meta-analysis was performed using RevMan 5.2 software.Results Themeta-analysis inc luded 323 sub jects from 5 studies.Results ind icated that the axialelongation was significantly slower in ortho-k g roup(MD=-0.25,95%CI:-0.32,-0.19,P＜0.00001).The extension of vitreous chamber dep th(VCD)was less in ortho-k than that in sing le vision spectac les g roup(P＜0.001).The adverse events in ortho-k treatment g roup inc luded corneal fluorescein staining in 6 cases,corneal infiltration in 1 case and conjunctivalhyperem ia in 1 case.Conclusion Ortho-k lenses can slower the axialelongation in low m yopia child ren,and cornealstaining is the main comp lication for ortho-k.

Orthokeratology Myopia Meta-Analysis

2014-07-23）

（本文编辑：严玮雯）

310000温州医科大学附属眼视光医院杭州院区视光学专科

陈岩，E-mail：693853771@qq.com