H型高血压患者血清Hcy及NT-pro BNP水平与舒张性心力衰竭关系的研究

孙燕 陈群 姜建平 唐凯 唐关敏

H型高血压患者血清Hcy及NT-pro BNP水平与舒张性心力衰竭关系的研究

孙燕 陈群 姜建平 唐凯 唐关敏

目的 探讨H型高血压患者血清同型半胱氨酸（Hcy）及B型脑纳肽前体N端片段（NT-pro BNP）水平与舒张性心力衰竭（DHF）的相关性及意义。方法 对65例H型高血压患者根据美国纽约心脏病协会（NYHA）进行分级，其中NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级舒张性DHF患者38例（心力衰竭组），心功能正常27例（对照组）。测定患者Hcy、NT-pro BNP水平，并对不同心功能分级患者进行分析。结果 心力衰竭组血清Hcy、NT-pro BNP水平为（28.24±5.90）μmol/L、（905±53.69）ng/L；对照组血清Hcy、NT-pro BNP水平为（19.26±2.38）μmol/L、（415±36.76）ng/L，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Hcy与NT-pro BNP呈直线相关关系，说明DHF患者的Hcy水平是引起NT-pro BNP升高的独立危险因素（P＜0.01）。结论 H型高血压患者Hcy、NT-pro BNP水平随NYHA分级增加而升高，Hcy可能是舒张性DHF患者的独立危险因素，Hcy水平可能作为预测DHF进程的重要标志物。

H型高血压 心力衰竭 同型半胱氨酸 N末端B型脑钠肽原

【 Abstract】 Objective To evaluate the relationship of serum homocysteine and NT-proBNP levels with diastolic cardiac failure in patients with hyperhomocysteinemia-related hypertension(H-type hypertension). Methods Sixty five patients with H-type hypertension were recruited and divided into cardiac failure group(n=38)and control group(n=27).Serum homocysteine and NT-proBNP levels were measured and results were analyzed. Results There was a significant difference in serum homocysteine and NT-proBNP levels between cardiac failure and control groups(28.24±5.90μmol/l vs 19.26±2.38μmol/l and 905±53.69ng/l vs 415±36.76ng/l,respectively;P＜0.05).Serum homocysteine level was positively correlated with NT-proBNP (P＜0.05). Conclusion There is a positive correlation between serum homocysteine and NT-proBNP levels,homocysteine may be an independent risk factor for diastolic cardiac failure in patients with H-type hypertension.

近年来，舒张性心力衰竭（DHF）逐渐被认识，有20%～40%的心力衰竭患者左心收缩功能正常[1]，住院的老年患者中该比例可能更高。DHF常伴有未得到良好控制的系统性高血压，且老年患者中收缩期高血压很常见。H型高血压是指伴有高血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy，≥10μmol/L）的原发性高血压。笔者通过测定H型高血压患者Hcy与B型脑纳肽前体N端片段（NT-pro BNP）水平，探讨其与DHF的相关性及意义，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2013年1月至2014年6月浙江省荣军医院住院、资料完整的H型高血压患者65例，其中男23例，女42例；发病年龄68～93岁，平均（78±8）岁。根据美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）的心功能分级，NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级DHF患者（心力衰竭组）38例，其中Ⅱ级17例，Ⅲ级12例，Ⅳ级9例；心功能正常（对照组）27例。排除各类心脏瓣膜病、严重肝肾功能不全、血液系统疾病、免疫系统及肿瘤疾病的患者。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义

（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 DHF的诊断标准 根据美国心脏病学会和美国心脏病协会（ACC/AHA）建议，符合以下5个条件：（1）有心力衰竭的典型症状和体征；（2）LVEF正常（或轻度下降≥45%），左心室形态正常；（3）有左心室肥厚、左心房扩大，超声心动图有左室舒张功能异常的证据；（4）NT-ProBNP水平升高；（5）超声心动图未见心瓣膜疾病，并排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制性（浸润性）心肌病等。

1.3 方法

1.3.1 资料收集 包括患者年龄、性别、高血压、冠心病、糖尿病病史，血脂、血糖、血尿酸、肝功能、肾功能，心电图及心脏彩超。

1.3.2 血浆Hcy测定 入院24h内清晨空腹采静脉血，采用CLA2YME试剂盒，采用循环酶法，由日立7170A型全自动生化仪（日本HITACHI公司）检测，检测波长340nm。

1.3.3 心脏彩超检查 采用美国ATL HDI 3000超声心动图仪（探头2.5MHz）。左室舒张功能不全的主要表现为：（1）早期松弛受损型:表现为E峰下降和A峰增高，E/A减小；（2）晚期限制型充盈异常：表现为E峰升高，E峰减速时间缩短，E/A显著增大；（3）中期假性正常化充盈:界于以上两者之间，表现为E/A和减速时间正常。松弛功能受损、假性正常化充盈和限制性充盈分别代表轻、中、重度舒张功能异常。

1.3.4 NT-pro BNP水平测定 入院24h内清晨空腹采静脉血，采用Roche公司的Elecsys2010电化学全自动免疫分析仪和相应试剂盒进行检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS14.0统计软件。计量资料以表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；Hcy与NT-pro BNP水平关系采用logistic回归。

2 结果

2.1 两组患者血清Hcy、NT-pro BNP水平的比较 两组患者Hcy、NT-pro BNP水平比较差异均有统计学意义，详见表2。

表2 两组患者血清Hcy、NT-pro BNP水平的比较

2.2 Hcy、NT-pro BNP在不同NYHA心功能分级中的比较 不同心功能组间Hcy、NT-pro BNP水平比较差异有统计学意义，随着心功能严重程度增加，两项生化指标浓度也呈上升趋势，详见表3。

表3 Hcy、NT-pro BNP在不同NYHA心功能分级中的比较

2.3 Hcy、NT-pro BNP在不同程度心力衰竭的相关性分析 38例不同程度心力衰竭患者的Hcy、NT-pro BNP进行回归分析发现，Hcy与NT-pro BNP存在直线相关关系（r=0.394，P＜0.01），详见图1，DHF患者的Hcy水平是引起NT-pro BNP升高的独立危险因素。

3 讨论

Hcy是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子[2]。Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，高Hcy还可以导致心肌肥大和心肌组织损伤，Joseph等[3]发现高蛋氨酸饮食诱导的高Hcy水平大鼠左右心室的心肌厚度明显增加，心肌内微血管及心肌胶原含量增多，冠状动脉壁增厚，并伴有心肌舒张功能减退，顺应性下降。还有研究发现Hcy具有明确的心肌细胞损伤作用，如可激活一系列细胞凋亡，细胞损伤基因的表达，从而引起DNA损伤及细胞凋亡[4]。有研究表明，Hcy每升高5μmol/L心脑血管病发生的风险升高40%，Hcy每降低5μmol/L心脑血管病发生的风险降低20%，Hcy水平与心血管事件风险呈正相关[5]。

图1 Hcy、NT-pro BNP在不同程度心力衰竭的相关性分析

DHF是一组以具有心力衰竭的症状和体征、射血分数正常而舒张功能异常为特征的临床综合征[6]。据报道，60岁以下患者DHF的发生率为15%～25%，60～70岁患者为35%～40%，而在70岁以上患者高达50%[7]。这些资料表明DHF的发生随年龄而增加，推测这可能与心肌结构和功能以及神经递质因素随年龄改变有关。女性患者的发生率高于男性患者，但原因尚不清楚。最常发生于高血压患者，特别是有严重心肌肥厚的患者；少部分见于冠心病患者，特别是由一过性缺血发作造成的可逆性损伤，导致心肌顺应性急剧下降，舒张功能损害。

本研究通过对H型高血压患者血清Hcy、NT-pro BNP水平与DHF的相关性研究，提示与心功能正常组相比，心力衰竭组血清Hcy和NT-pro BNP水平明显增高；随着心力衰竭级别升高，Hcy、NT-pro BNP水平亦明显增高，DHF患者的Hcy水平是引起NT-pro BNP升高的独立危险因素，Hcy水平可能作为预测DHF进程的重要标志物。

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[2] Clarke R,Daly L,Robinson K,et al.Hyperho mocysteinemia:an independent risk for vascular disease[J].N Engl J Med,1991, 324:1149-1155.

[3] Joseph J,Joseph L,Shekhawat N S,et al.Hyperhomocy steinemia leads to pathological ventricular hypertrophy in normotensive rats[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2003,285:H679-686.

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[7] Chatterjee K.Primary Diastolic Heart Failure[J].Am J Geriatr Cardiol,2002,11(3):178-189.

（本文由浙江省医学会重症医学分会推荐）

（本文编辑：严玮雯）

本刊可直接用缩写的常用词汇

Relationship of serum homocysteine and NT-proBNP levels with diastolic cardiac failure in patients with hyperhomocysteinemia-re-lated hypertension

SUN Yan,CHEN Qun,JIANG Jianping,et al.
Department of Cardiology,Zhejiang Rongjun Hospital,Jiaxing 314000,China

Hyperhomocyteinima-related hypertension Cardiac failure Homocysteine NT-proBNP

白细胞介素（IL）变异系数（CV）丙氨酸转氨酶（ALT）丙型肝炎病毒（HCV）磁共振成像（MRI）蛋白质印迹（Western blot）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）动脉血氧二氧化碳分压（PaCO2）动脉血氧分压（PaO2）辅助性T淋巴细胞（Th）干扰素（IFN）甘油三酯（TG）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）核因子-κ（NF-κB）红细胞沉降率（ESR）活化部分凝血活酶时间（APTT）获得性免疫缺陷综合征（AIDS）甲型肝炎病毒（HAV）接受者操作特征曲线（ROC曲线）精制结核菌素试验（PPD）磷酸盐缓冲液（PBS）酶联免疫吸附测定（ELISA）逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）凝血酶时间（TT）凝血酶原时间（PT）曲线下面积（AUC）人类免疫缺陷病毒（HIV）肾小球滤过率（GFR）食品药品管理局（FDA）世界卫生组织（WHO）随机对照试验（RCT）胎牛血清（FBS）体重指数（BMI）天冬氨酸转氨酶（AST）纤维蛋白原（Fb）血管性血友病因子（vWF）血红蛋白（Hb）严重急性呼吸综合征（SARS）乙型肝炎病毒（HBV）乙型肝炎病毒表面抗体（抗-HBs）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）乙型肝炎病毒e抗体（抗-HBe）乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）乙型肝炎病毒核心抗体（抗-HBc）直接胆红素（DBil）肿瘤坏死因子（TNF）重症监护病房（ICU）自然杀伤细胞（NK细胞）总胆固醇（TC）总胆红素（TBil）最小抑菌浓度（MIC）

2014-10-15）

314000 嘉兴，浙江省荣军医院心内科（孙燕、陈群、姜建平、唐凯）；嘉兴市第一医院心内科（唐关敏）

唐关敏，E-mail:ssdgchina@126.com