双环醇预防抗结核药物所致肝损害67例疗效观察

周建国

（清镇市第一人民医院，贵州 清镇551400）

近年来，结核发病率呈上升趋势。在抗结核治疗过程中，为预防抗结核药对肝细胞的损害，我院2013年4月至2014年10月对67例抗结核治疗的患者，同时联合双环醇预防肝损害，取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院抗结核药物治疗前，肝功、电解质正常，甲、乙、丙、戊肝病毒标志阴性，分为联合治疗组和对照组。联合治疗组67例，男39例，女28例，年龄15～69岁，平均（34.6±10.8）岁，其中，肺结核41例，结核性胸膜炎13例，结核性腹膜炎11例，结核性脑膜炎2例。对照组59例，男32例，女27例，年龄17～63岁，平均（32.7±9.6）岁，其中，肺结核38例，结核性脑膜炎11例，结核性腹膜炎9例，结核性脑膜炎1例。两组患者在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均常规给予以下方案进行抗结核治疗：异烟肼（H）0.3g，qd、利福平（R）0.45g，qd、吡嗪酰胺（Z）0.75g，bid、乙胺丁醇（E）0.75g，qd抗结核药物治疗，均选用2HRZE／4HR化疗方案。在此基础上，联合治疗组同时联合双环醇片（北京协和药厂）50mg，tid，对照组仅抗结核治疗不加用护肝药物。在治疗的第1、2、3、6个月复查肝功、电解质，出现明显肝损害的患者随时复查。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗后l、2、3、6个月临床症状，监测肝功能指标变化情况，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL），统计肝损害比例。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

在治疗过程中联合治疗组出现肝损害2例（2.98%），对照组出现肝损害13例（22.04%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。且联合治疗组肝损害出现时间较晚（表1），ALT、AST、TBiL上升程度较轻（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者累计出现肝损害及时间比较 （n）

表2 两组患者治疗后肝功能比较（±s）

表2 两组患者治疗后肝功能比较（±s）

注：与对照组比较，＊P＜0.05。

组别 n ALT／（U／L） AST／（U／L） TBil／（mol／L）联合治疗组 67 41.6±9.8＊ 39.8±8.2＊ 17.5±4.6＊对照组59 73.9±11.6 68.3±13.1 31.4±6.9

3 讨 论

肝损害是抗结核药物治疗时常见不良反应，约占住院患者药物性肝损害的1.2%～24.1%［1］。抗结核治疗过程中一旦出现肝损害，常会导致复治难治性结核的形成，直接影响抗结核治疗效果［2］。双环醇片具有明显的肝细胞保护作用，可通过清除自由基、保护肝细胞膜和线粒体使肝细胞DNA免受损伤及减少细胞凋亡的发生，从而起到保肝作用［3］。研究［4］表明，双环醇可通过调控肝细胞中相关基因的表达，在维持细胞稳定、促进损伤细胞修复及提高机体免疫力方面有一定的作用。我们通过早期联用双环醇片预防抗结核药物性肝损害，发现联合治疗组肝损害发生率明显低于对照组，且出现时间较晚，程度较轻，有利于结核病治疗的顺利进行，提高结核治疗的成功率，疗效确切，值得临床推广应用。

［1］ 夏情倍，詹思延.国内抗结核药物不良反应发生率的综合分析［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30：419-423.

［2］ 夏凡，王琳，汪学智.夏甘草酸二胺肠溶胶囊预防抗结核药物性肝损的研究［J］.临床肺科杂志，2012，17（2）：286-287.

［3］ 齐海宇，段婷.双环醇在抗风湿药物导致肝损伤中的临床研究［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2013，22（11）：1147-1149.

［4］ 王建军，成军，刘妍，等.基因表达谱芯片筛选双环醇作用HepG2细胞后的差异表达基因［J］.世界华人消化杂志，2004，2（7）：1711-1714.