参附注射液致不良反应26例分析

邬国花， 雷招宝

（丰城市人民医院，江西丰城，331100）

参附注射液致不良反应26例分析

邬国花， 雷招宝*

（丰城市人民医院，江西丰城，331100）

目的分析参附注射液致不良反应 （ADRs）的特点，为安全合理用药提供参考。方法检索中国知网和万方医学网，下载病例报告原文，统计有关资料，分析致ADRs的原因。结果共检索到参附注射液致ADRs 26例。其中，41岁以上中老年患者所占比例较高 （80.77%），尤其是60岁以上者 （53.85%）；过敏反应所占比例较高（38.46%）；大部分（65.38%）ADRs发生在给药后30 min内；ADRs发生与给药途径和剂量无关。26例均是静脉滴注给药，而且给药剂量均在药品说明书规定范围以内；ADRs发生和消失很迅速，大多在4 h内恢复正常，但精神症状和肝损害发生较晚，停药后消失也慢；均无死亡病例发生。结论参附注射液的ADRs应引起临床医务人员的高度重视。

参附注射液；中药注射剂；药品不良反应；合理用药

参附注射液是由红参与附子制成的中药注射剂，具有回阳救逆、益气固脱的功效，主要用于治疗阳气暴脱的厥脱证 （感染性、失血性、失液性休克等）［1］。现代药理研究表明，参附注射液治疗各种休克、充血性心力衰竭、慢性心律失常、冠心病、急性心肌梗死、病毒性心肌炎等心血管疾病疗效显著，安全性较高［2-3］。而且它配合替代疗法治疗甲状腺功能减退性心脏病效果良好［4］，还能降低体外循环中血浆丙二醛、游离血红蛋白以及红细胞内钙的水平，对体外循环术中红细胞功能有较好的保护作用［5］。另外，在腰硬联合麻醉前预注参附注射液，可明显降低低血压和心动过缓的发生率，对维持麻醉期间的血液动力学的稳定具有重要意义［6］。本文分析参附注射液的不良反应（ADRs）病例报告，供临床合理用药参考。

1 资料与方法

检索中国知网CNKI期刊全文数据库和万方医学网，检索截止日期2014年3月31日，以 “参附注射液”、“致”、“引起”、“不良反应”、“过敏反应”等为检索词进行检索，下载病例报告全文，剔除重复和综述性文献，结果得到病例报告19篇26例［7-25］。统计患者的性别、年龄、原患疾病与过敏史、ADRs分类、发生时间及其处理、转归等，讨论致ADRs的机制，然后提出合理用药建议。

2 结果

2.1 患者性别与年龄分布 26例中，男性10例，女性16例，年龄范围20～75岁，平均年龄 （56.65±15.38）岁，60岁以上的老年患者14例 （53.85%），具体分布情况见表1。由该表可知，患者以41岁以上年龄段多见 （21例，80.77%）。

表1 患者年龄与性别分布

2.2 患者原患疾病与过敏史分布 心力衰竭7例，感染性休克、心律失常各2例，创伤性失血性休克、胸椎增生退行性变、梗阻性肾病、类风湿性关节炎、脑梗死伴糖尿病、乳腺癌术后、食欲不振和四肢关节疼痛、腰椎间盘突出症、头部挫伤、车祸右侧胸部疼痛、心悸胸闷、再生障碍性贫血、急性心肌梗塞、重度慢性阻塞性肺病、外伤左肘关节脱位和左肱动脉损伤各1例。

26例中，无药物或食物过敏史者5例，青霉素和链霉素过敏史者1例，哮喘病史40年者1例，药物或食物过敏史不详者19例。

2.3 不良反应发生时间分布 静脉滴注1～30 min内发生ADRs 17例 （占65.38%），其中持续1～3 d 7例 （精神症状和R-R延长）［16，24］，持续7～10 d 2例 （肝损害）［19-20］。

2.4 给药途径与剂量 26例均为静脉滴注给药，给药剂量：80 mL 2例，60 mL 1例，50 mL 11例，40 mL 3例，30 mL 4例，20mL 2例，3例剂量不明。加入5%葡萄糖注射液静滴16例，加入0.9%氯化钠注射液静滴3例，加入葡萄糖氯化钠注射液静滴1例，原液静滴1例，5例稀释液不明。

2.5 不良反应分类 参附注射液的ADRs病例报告分为四类，分别是过敏反应 （38.46%）、神经系统反应（30.77%）、消化系统反应 （19.23%）和心血管系统反应（11.54%），具体见表2。

表2 不良反应分类

2.6 不良反应的处理与转归 经医务人员的积极抢救和对症治疗，26例患者均恢复正常，无死亡病例发生。其中，过敏性休克在20 m in～2 h以内恢复，其他过敏反应在10 min～4 h内恢复；头痛头晕头胀在10 min～2 h内恢复；精神症状在2～3 d内恢复；急性胃肠炎在停药后即恢复；肝损害在停药后22～40 d内恢复；频发房性早搏在停药后20～30 min内恢复；R-R间期延长在停药后2 d内恢复；1例恢复时间不详。

3 讨论

3.1 ADRs特点 （1）41岁以上中老年患者所占比例较高 （80.77%），尤其是60岁以上者 （53.85%）。 （2）过敏反应所占比例较高 （38.46%）。（3）大部分 （65.38%）ADRs发生在给药后30min内。（4）ADRs发生与给药途径和剂量无关。26例均是静脉滴注给药，而且给药剂量均在药品说明书规定范围以内［26］。（5）ADRs发生和消失大多很迅速，如过敏反应，但精神症状和肝损害发生较晚，停药后消失也慢。 （6）大多数ADRs在4 h以内恢复正常，无死亡病例发生。

3.2 ADRs发生机制 （1）过敏反应。查阅国内文献，未发现附子与乌头碱引起过敏反应的报道，但有人参致敏的报道［27］，可能与其所加入的吐温-80有关［14，28］。研究表明，含吐温-80的中药注射剂可引起犬体温下降、心率加快等一系列过敏反应症状。罗霞等［28］进一步证实，吐温用量较高的穿琥宁注射液引起RBL-2H3细胞释放组胺的量较高，而吐温用量较少的香丹注射液的组胺释放量则较低，提示其用量可能与中药注射剂导致的过敏反应有关。因此，控制吐温-80的用量，或者采用其他增溶剂可能是解决中药注射剂ADRs的有效途径之一。（2）精神症状。可能与参附注射液主要成分—附子所含的乌头碱有关［29］，它在引起心血管毒性反应的同时常伴随精神症状［29-30］。乌头碱的中毒症状主要涉及神经系统和心血管系统，对前者可引起中枢和周围神经系统先兴奋后麻痹，而对后者则可引起各种类型的心律失常 （室早和房早）［29-30］。 （3） 心脏毒性。乌头碱可引起心律失常和精神失常［30-31］，年龄较大者可因反复发生室颤而死亡［31］，应予以注意。（4）胃肠反应。原因不明，可能与患者的个体差异有关。

3.3 合理用药建议 （1）严格选择用药人群，有过敏史者不用。对参附注射液过敏或有严重ADRs病史者、新生儿及婴幼儿禁用；过敏体质者慎用；附子为辛热药物，故孕妇也应慎用［1，8-9，26］。 （2） 严禁无适应症用药，否则可能增加用药风险［32］。本文表明，参附注射液用于患有胸椎增生退行性变、梗阻性肾病［9］、类风湿性关节炎、食欲不振和四肢关节疼痛［13］、腰椎间盘突出症［14］、 头部挫伤［17］、再生障碍性贫血、慢阻肺［22］等疾病的患者时必须慎重。（3）不可长时间用药。参附注射液中含有附子，其所含的乌头碱有较强的毒性，过量时易导致心血管毒性，一般不宜连续使用超过20 d［26］。（4）单独静滴时滴速不宜过快。可用5%～10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后静滴，不可与其他药物混合，更换药物时应冲管［1，26］。儿童及年老体弱者以20～40滴/min为宜；成年患者以40～60滴/min为宜［26］。（5）加强用药监护。对年老体弱、患有严重心肺疾病的患者用药时须注意临床监护，特别是在静滴初始30 min内［26］。一旦出现ADRs，应立即停药并积极处理，尤其在发生过敏性休克时，要及时安抚患者及相关家属以稳定其情绪，使其积极配合抢救，避免医疗纠纷发生。（6）抢救室备齐肾上腺素、多巴胺、间羟胺等升压药物和地塞米松、异丙嗪等抗过敏药物，保证在发生过敏性休克等ADRs时能立即用药。（7）在患者病历中记载参附注射液的ADRs史，以免同样情况再次发生。

4 结语

综上所述，参附注射液引起的ADRs主要是过敏 （严重者为过敏性休克）、神经系统和心血管系统反应。本文分析表明，严格选择用药人群、严格限制用药适应症、加强用药监测可有望降低ADRs发生的机率。

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10.3969/j.issn.1001-1528.2015.06.054

2014-05-08

邬国花，女，主管护师，从事护理工作。Tel：（0795）6600073

*通信作者：雷招宝 （1958—），男，主任药师，从事科研管理。Tel：（0795）6600073，E-mail：fcslzb@163.com