莫西沙星联合抗结核药治疗耐药性结核的有效性和安全性分析

阳 艳游加宝 湖北省宜昌市第三人民医院肺病科 443000 宜昌市社会福利院卫生所

莫西沙星联合抗结核药治疗耐药性结核的有效性和安全性分析

阳 艳1游加宝21 湖北省宜昌市第三人民医院肺病科 443000 2 宜昌市社会福利院卫生所

目的：分析探讨莫西沙星联合抗结核药治疗耐药性结核的有效性和安全性。方法：将我院2012年6月－2013年9月收治的80例耐药性结核患者作为观察对象，将其随机分为对照组和治疗组各40例，对照组进行常规抗结核药物治疗，治疗组在对照组的基础上联合莫西沙星进行治疗，比较两组患者的治疗总有效率和治疗后不良反应发生率，评价莫西沙星联合抗结核药治疗耐药性结核病的有效性和安全性。结果：治疗组患者经治疗后的治疗总有效率（85.0%）明显高于对照组（57.5%），比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。但治疗组疗程结束后患者不良反应的发生率（30.0%）与对照组（27.5%）并无明显差别，组间比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。结论：采用莫西沙星联合抗结核药治疗耐药性结核比单纯使用抗结核药物疗效更加显著，且无明显不良反应，在临床上证明安全有效，值得进一步推广使用。

莫西沙星 联合 抗结核药 耐药性结核 有效性 安全性

结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染性疾病，主要为肺结核，严重危害人类健康，发病率和死亡率极高，其中80%的结核病患者集中在亚非等发展中国家，我国是世界上结核疫情最严重的国家之一[1]。但近年来因国家对结核病的忽视，患者经济困难、健康意识薄弱以及治疗的不规范，导致了结核病患者未能及时就诊或就诊后感染耐药结核杆菌的人数逐渐增多，少数患者在治疗中对异烟肼或利福平产生耐药性，或者同时对两者耐药[2]，因此寻找有效治疗耐药性肺结核患者的方案具有重要的临床意义。本文对我院于2012年6月－2013年9月收治的80例耐药性结核患者分别采用常规基础治疗与常规基础治疗联合莫西沙星治疗，对比两组治疗效果，考察莫西沙星联合常规抗结核方案治疗耐药性肺结核的有效性和安全性，为临床上安全有效治疗耐药性结核病提供理论依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文选取我院结核科2012年6月－2013年9月收治的80例耐药性结核患者作为观察对象，其中男47例，女33例，年龄20～62岁，平均年龄（39.28±13.57）岁。将其随机分为对照组和治疗组各40例，其中对照组男25例，女15例，平均年龄（50.17±2.68）岁；治疗组男22例，女18例，平均年龄（49.83±3.81）岁。所有患者耐药性肺结核的诊断参照2009年《耐药结核病化学治疗指南》制定标准，排除心、肝、脑、肾等重要脏器疾病、精神病、癫痫病、孕妇、喹诺酮药物过敏者及1个月内服用皮质类固醇激素等免疫抑制剂者。两组患者在性别、年龄构成比、体重、临床表现、病程、入组时病情等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组使用常规治疗耐药性肺结核方案[3]：联合使用对氨基水杨酸钠、阿米卡星、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、左氧氟沙星，单耐利福平或单耐异烟肼的患者可联合使用上述6种中的5种药物治疗。治疗组在对照组治疗基础上将联合使用左氧氟沙星，改为联合使用莫西沙星。其中利福平：0.45～0.6gd，异烟肼：0.3gd，吡嗪酰胺：1.2～1.5gd，对氨基水杨酸钠：8gd，阿米卡星：0.4～0.6gd，乙胺丁醇：0.75gd，丙硫异烟胺：0.5～0.75gd，左氧氟沙星：0.4～0.6gd。以上药物除阿米卡星静脉滴注外均口服，总疗程18个月。

1.3 疗效评定标准 肺部病灶吸收≥12，空洞闭合或直径缩小≥12视为显效；病灶吸收＜12，空洞直径缩小＜12视为有效；原病灶无明显改变者视为无效；病变增大、空洞增大或出现新空洞视为恶化[4]。治疗总有效率＝（显效＋有效）总例数×100%。

1.4 统计学方法 对文中所得数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理并作比较分析，数据以均数±标准差（±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较 治疗组40例患者疗程结束后显效19例，有效15例，无效6例，恶化0例，总有效率为85.0%；对照组治疗后显效8例，有效15例，无效13例，恶化4例，总有效率为57.5%。治疗组治疗总有效率明显高于对照组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗后临床不良反应发生率比较 两组患者疗程结束后主要临床不良反应有胃肠道、肝功能轻度损害、头晕、头痛、皮肤病变等症状，经保肝及其他对症治疗可缓解或进一步消除不良症状，完成抗结核治疗。治疗组疗程结束后临床不良反应的发生率（30.0%）与对照组（27.5%）相差不大，组间比较差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后临床不良反应发生率比较

3 讨论

结核病的表现形式主要是肺结核，随着HIV感染发病率的增加和耐药结核病例的增加，使全球结核病疫情呈现恶化趋势，耐药结核病发生率的不断增加将给医疗资源带来巨大的负担[5]。耐药结核病是指结核病患者感染的结核杆菌对1种或多种抗结核药物产生耐药的现象，有先天性的耐药，也有在后续治疗过程中产生的耐药，如处方不当、药物质量低劣、患者不规律用药或过早停药，均易诱导细菌基因突变产生耐药菌株，尤其是在经济欠发达地区，医疗卫生条件较差，患者对结核病的认识不清楚，均会影响结核病的治疗[6]。据统计，结核病患者在治疗过程中，约25%的结核病患者产生抗结核药物耐药，因此寻找安全有效的抗耐药性结核治疗方案对治疗结核病具有重要的临床意义。

目前，临床上多采用联合用药，通过交叉杀菌作用防止耐药菌株的产生，喹诺酮类药物于2009年被推荐用于治疗耐药性结核，虽然氧氟沙星已证实有较好的临床效果，但随着应用时间的延长，结核杆菌也会对氧氟沙星产生耐药，故可尝试在常规抗结核药物使用的同时，联合使用莫西沙星加强多个时期，多个环节的抗结核杆菌[7]。莫西沙星为第四代喹诺酮类广谱抗菌药，其结构上增加的8－甲氧基和提高了抗厌氧菌的活性，第7位碳原子上的氮唑取代基增加了抗革兰氏阳性菌的活性，使其体外抗菌效果约是氧氟沙星的4倍。莫西沙星通过抑制细菌拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的活性，抑制细菌DNA的复制与修复，达到长期抑菌效果。其抗菌谱覆盖了全部呼吸道的主要致病菌，在肺组织中穿透力极强，安全性和耐受性极好，与常规抗结核病药物联合使用，可从多环节多时期加强抗菌效果，且不良反应少，适合于长程给药。

本文结果表明，使用莫西沙星联合常规治疗结核病药物方案治疗耐药性肺结核，比常规治疗结核病药物方案更有优势，疗效更好，治疗总有效率明显提高，与对照组有显著差异，且未见明显毒副作用，不会增加患者的不良反应率，故莫西沙星联合常规抗结核病药物方案是治疗耐药性肺结核安全有效的治疗方案，值得临床上进一步推广使用。

[1] 舒向荣，吴剑涓.耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗进展〔J〕.天津药学，2011，23（1）：44－46.

[2] 张玲莉，翟守恒，原艳明，等.莫西沙星和奈替米星联合方案治疗耐多药肺结核的近期疗效观察〔J〕.临床肺科杂志，2012，17（11）：2031－2032.

[3] 刘东华，李燕.莫西沙星联合抗结核药治疗难治和耐药性结核疗效观察〔J〕.西藏医药杂志，2010，31（4）：18－20.

[4] 梁丽丽，刘新，马芸.联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效研究〔J〕.中国全科医学，2011，14（5）：1451－1458.

[5] 裴洁.联用左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效及安全性比较〔J〕.齐齐哈尔医学院学报，2013，34（15）：2233－2235.

[6] 王广群，伍子健，袁立明.67例耐多药肺结核病人的治疗效果观察〔J〕.实用预防医学，2009，16（2）：440－441.

[7] 王蓉玲.含左氧氟沙星加微卡化疗方案治疗耐多药肺结核疗效观察〔J〕.河北医学，2009，15（7）：776－779.

（编辑紫苏）

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1001－7585（2015）12－1597－02

2014－10－24