转化生长因子β1在前列腺增生合并高血压患者前列腺组织中的表达及意义

王 刚 姚丽霞 李 芳 刘俊江 陈康宁

1.河北省人民医院泌尿外科，河北石家庄 050051；2.河北省人民医院老年病二科，河北石家庄 050051

转化生长因子β1在前列腺增生合并高血压患者前列腺组织中的表达及意义

王 刚1姚丽霞2李 芳2刘俊江1陈康宁1

1.河北省人民医院泌尿外科，河北石家庄 050051；2.河北省人民医院老年病二科，河北石家庄 050051

目的 探讨转化生长因子β1（TGF-β1）在前列腺增生（BPH）合并高血压患者前列腺组织中的表达及意义。方法 选取该院2012年6月—2014年6月收治住院的高血压合并BPH患者58例为观察组及同期单纯BPH患者58例为对照组，比较两组患者国际前列腺症状评分（IPSS评分）、血尿发生率、尿潴留次数、残尿量、前列腺特异抗原（PSA）、前列腺体积、尿流率（取最大尿流率值）及两组患者前列腺组织TGF-β1表达水平。结果 观察组IPSS评分、血尿发生率、尿潴留次数、前列腺体积及尿流率均高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组TGF-β1阳性率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 高血压合并BPH患者其IPSS评分、血尿发生率、尿潴留次数、前列腺体积、尿流率及前列腺组织内TGF-β1阳性率明显增高，及早控制血压对于BPH的临床治疗具有重要意义。

前列腺增生；高血压；转化生长因子β1

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）为男性泌尿系统常见疾病，对男性的健康和生活质量产生了较大的影响。研究表明，BPH的发生与新生血管的形成密切相关，且其发病率与年龄呈正比关系[1]。原发性高血压的发生也与年龄呈相关性，文献资料表明高血压为BPH的危险因素之一，且舒张压的增高与BPH病情的加重具有较大关联[2]。而转化生长因子β1（transforming growth factor beta-1，TGF-β1）与高血压的发生和发展密切相关[2-3]。该研究选取2012年6月—2014年6月收治的患者58例，旨在研究TGF-β1在合并高血压BPH患者前列腺组织中的表达，以分析原发性高血压对BPH发生、发展的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取该院收治住院的高血压合并BPH患者58例为观察组。病例纳入标准[3]：（1）均符合BPH临床诊断标准并行经尿道前列腺电切手术治疗；（2）收缩压≥140mmHg（1mmHg=0.133 kPa）和或舒张压≥90mmHg；（3）无糖尿病、脑血管疾病及相关并发症；（4）术前未接受α-肾上腺能阻滞剂及5α-还原酶抑制剂等药物治疗。患者年龄54～74岁，平均（63.6±11.5）岁。另选取同期单纯BPH患者58例为对照组，年龄56～75岁，平均（64.5±11.1）岁。两组患者一般资料如年龄、治疗情况等经比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用免疫组化发测定两组患者前列腺组织中TGF-β1水平。其主要步骤为：（1）石蜡切片、脱蜡；（2）新鲜蒸馏水冲洗2～3次后将切片置于磷酸盐缓冲液中浸泡5min，采用微波加热的方法进行抗原修复；（3）将组织切片置于3%H2O2中孵育8～10min，清除内源性过氧化酶，磷酸盐缓冲液冲洗3次，2min/次；（4）10%正常血清封闭，于室温下孵育8～10min，倾去血清，加一抗TGF-β1（兔抗人多克隆抗体），置于4℃冰箱中冷藏过夜；（5）次日取出，使用磷酸盐缓冲液冲洗3次，2 min/次；（6）滴加生物素标记二抗工作液，37℃下孵育15～20 min；（7）磷酸盐缓冲液冲洗3次，2min/次；（8）滴加辣根酶标记链霉卵白素工作液，于37℃下孵育15～20min；（9）磷酸盐缓冲液冲洗3次，2min/次；（10）使用二氨基联苯胺显色剂显色；（11）使用去离子水反复冲洗，苏木精染色，脱水至透明，封片，保存备用。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者临床资料：国际前列腺症状评分（international prosate symptom score，IPSS评分）、血尿发生率、尿潴留次数、残尿量、前列腺特异抗原（prostate specific antigen,PSA）、前列腺体积、尿流率（取最大尿流率值）等指标。其中，前列腺体积由B超测得前列腺横、纵及前后径后，根据公式（横径×纵径×前后径× 0.52）求得。（2）比较两组患者TGF-β1水平。病理切片中细胞胞浆出现棕黄色染色者判为阳性，未见或偶见阳性胞浆者为阴性（-），阳性细胞＜10%者为弱阳性（+），阳性细胞10%～50%者为中阳性（++），阳性细胞＞50%者为强阳性（+++）。

1.4 统计方法

所有研究数据输入Excel表格进行统计分析。应用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（±s）的形式表示，采用t检验；计数资料采用百分比（%）的形式表示，行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较

观察组IPSS评分、血尿发生率、尿潴留次数、前列腺体积及尿流率均高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床资料比较（n=58，±s）

表1 两组患者临床资料比较（n=58，±s）

组别IPSS评分（分）血尿发生率（%）尿潴留次数（次）残尿量（mL）PSA(ng /mL)前列腺体积(mL)尿流率(mL/s)观察组对照组t P 22.5±7.6 17.7±8.5 1.564 <0.05 18.22±1.2 8.7±4.3 1.909 <0.05 0.72±0.2 0.41±0.3 1.478 <0.05 101.2±12.1 99.4±13.2 4.443＞0.05 7.3±3.2 7.1±3.0 6.403＞0.05 69.2±23.3 53.3±16.5 1.509 <0.05 7.1±2.1 7.3±3.1 4.662＞0.05

2.2 两组患者TGF-β1水平

见表2，观察组阳性率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见图1。

表2 两组患者TGF-β1水平（n=58）

图1 两组免疫组化法图片（×400倍）

3 讨论

目前BPH的病因机制尚未完全明了，但已有大量研究表明TGF-β1与BPH的发生、发展密切相关。BPH是以基质增生为主要特征的疾病，且以平滑肌中基质增生尤为突出。前列腺组织内的间质细胞分泌的TGF-β1可对前列腺间质细胞增殖产生较大的刺激作用，从而促进新生血管的形成，诱发BPH的发生[4-5]。

临床研究还表明，高血压患者BPH的发病率要明显高于血压正常者，且舒张压增高可能是诱发BPH的危险因素之一，长期高血压尤其是舒张压升高与BPH的发生、发展有关[7]。国内外的研究表明，高血压合并BPH可明显加重患者的病情，主要体现在IPSS评分、血尿发生率、尿潴留次数、前列腺体积及尿流率等指标明显高于单纯BPH者，与该文研究结果基本一致，表明高血压可促进BPH患者临床症状的加重[6-7]。

该组资料研究表明，合并高血压BPH患者，其前列腺组织内TGF-β1水平高于未合并高血压组，阳性率高于未合并高血压组，提示高血压可能参与BPH的进展，其机制可能与高血压可对前列腺组织新生血管进行调节并刺激前列腺间质细胞增殖有关[8]。与张晋等学者的研究和报道基本相似，进一步提示前列腺组织内TGF-β1水平在高血压合并BPH患者体内呈现较高表达，表明高血压与BPH的进展密切相关。

综上所述，高血压合并BPH患者其IPSS评分、血尿发生率、尿潴留次数、前列腺体积、尿流率及前列腺组织内TGF-β1阳性率均高于对照组，及早控制血压对于BPH的临床治疗具有重要意义。

[1]张晋,唐玉分,李珅,等.TGF-β1在单纯前列腺增生及合并高血压患者前列腺组织中的表达差异[J].山东医药,2013,53(40):70-72,

[2]张晋.血管内皮生长因子和转化生长因子β1在前列腺增生合并高血压患者中的表达及意义[D].石家庄：河北医科大学,2011.

[3]Donatucci C.F.,Brock G.B.,Goldfischer E.R.，et al.Tadalafil administered once daily for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia:a 1-year,open-label extension study[J].BJU international,2011,107(7):1110-1116.

[4]张一川,何乐业,龙智,等.前列腺增生症患者膀胱逼尿肌中转化生长因子-β1和结缔组织生长因子的表达及临床意义[J].中华实验外科杂志,2011,28(6):880-882.

[5]杨振.TGF-β1和CTGF在良性前列腺增生合并炎症组织中的表达及意义[D].长沙：中南大学,2012.

[6]梁立斐.BMP-6、BMP-7在前列腺癌组织中的表达及意义[J].中外医疗,2013,32(15):65-66.

[7]Kaplan S.A..Re:Transforming growth factorβ-receptor II protein expression in benign prostatic hyperplasia is associated with prostate volume and inflammation[J].The Journal of Urology，2012，187（5）:1757-1758.

[8]Liu Y.N.,Abou-Kheir W.,Yin J.J.，et al.Critical and reciprocal regulation of KLF4 and SLUG in transforming growth factor beta-initiated prostate cancer epithelial-mesenchymal transition[J].Molecular and Cellular Biology,2012,32(5):941-953.

R697.32

A

1674-0742（2015）01（c）－0085-02

王刚（1973.5-），男，河北唐山人，博士，副主任医师，研究方向：泌尿生殖系统肿瘤、泌尿系结石及男性不育症的基础和临床研究。

2014-10-12）