问卷评分和肺通气功能评价补肺颗粒对稳定期慢阻肺的疗效

杨晓龙

(上海中医药大学附属曙光医院东院急诊科，上海201203)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，不完全可逆，并呈进行性发展，其发病机制尚未完全明确，可能与香烟烟雾等有害气体或颗粒在肺部的异常炎症反应有关，它属于中医“痰饮”、“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”等范畴，主要为本虚标实证型。补肺颗粒由党参、山萸肉、熟地黄、陈皮、炙麻黄、紫菀等组成，具有健脾补肺益肾，祛瘀化痰平喘之功效。本实验以稳定期COPD 的治疗为切入点，开展随机对照临床研究，评价补肺颗粒治疗该疾病的临床疗效及对患者生活水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本实验于2007 年1 月—2010 年12 月收集病例68 例，采取计算机随机方法将所有病例分为治疗组(34 例)和对照组(34 例)。入选标准:稳定期;年龄40 ～75 岁;近2 周内未使用抗生素、长效支气管扩张剂或激素;均符合COPD 诊断标准［1］，具有阻塞性通气功能障碍;支气管舒张试验结果为第1 秒用力呼气容积(FEV1)改善率＜15%，根据慢性阻塞性肺病全球倡议(GOLD)标准，所有患者气流受限的严重程度为中度(GOLD2)或重度(GOLD3)。排除标准:除COPD 以外影响肺功能的疾病，如合并支气管扩张、肺结核、特发性肺纤维化等原发肺部疾病者;同时有心、脑、肝、肾、呼吸系统、消化系统及造血系统等严重疾病者;妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女;过敏性体质或对研究药物过敏者。在治疗组中，男21 例，女13 例，年龄56 ～80 岁，平均67.7 岁，平均病程 (8.3 ± 2.4)年，GOLD2 14例，GOLD3 20 例;在对照组中，男22 例，女12例，年龄54 ～78 岁，平均(66.5 ±7.8)岁，平均病程(7.6 ±2.3)年，GOLD2 15 例，GOLD3 19例。两组患者在性别、年龄、病程和严重程度等方面比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，表明具有可比性。

1.2 治疗方法 补肺颗粒由曙光医院制剂室提供，配方为党参、赤芍、山萸肉、熟地、当归、炙麻黄、黄芩、半夏、紫菀、陈皮、甘草，每袋8 g;而补肺颗粒安慰剂的主要成分含8%补肺颗粒生药加辅料，每袋8 g。药物和安慰剂在形状、颜色及包装等方面一致。所有患者在治疗期间均给给予沙美特罗和丙酸氟替卡松吸入粉雾剂(英国葛兰素史克公司)，每次分别吸入沙美特罗50 μg 和丙酸氟替卡松250 μg，一天2 次。治疗组加服补肺颗粒，每次2 袋，每日2 次，连续治疗12 周;对照组加服补肺颗粒安慰剂，每次2 袋，每日2 次，连续治疗12 周。

1.3 肺功能测定 所有患者在治疗前以及治疗12周后均进行肺功能测定，检测肺通气功能采用FEV1 以及FEV1 与用力肺活量 (FVC)的比值(FEVl/FVC)，每个患者至少接受3 次检测，两次间的误差值＜5%，取最佳值作为统计数据。

1.4 问卷调查 采用St. George's 呼吸疾病问卷(SGRQ)评分［2］，分为呼吸症状、活动能力和疾病影响3 个部分，共有50 个项目，用于评估患者的生活质量。患者独立填写调查表，计算出分项评分及总评分，分值范围0 ～100 分，分值越高，表示患者的健康状况越差。

1.5 治疗随访 所有患者均同意接受随访，随访3 个月，用于分析治疗前后的有关数据。

1.6 统计方法 采用SPSS 17.0 软件进行统计学分析，计量资料以“±s”表示，组内比较采用配对样本t 检验，组间比较采用两独立样本t 检验，计数资料采用χ2检验，将完成随访的两组患者在治疗前后的结果分别进行配对t 检验，Pearson 直线相关分析肺功能和SGRQ 评分的相关性，P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后SGRQ 评分比较 两组患者入组前的SGRQ 总评分和分项评分均无显著性差异(P ＞0.05)，两组治疗12 周后的SGRQ 评分较治疗前均显著降低(P ＜0.05)，治疗后两组间在总评分和分项评分比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)，见表1。

表1 两组SGRQ 评分比较Tab.1 Comparison of SGRQ scores in two groups

2.2 治疗前后肺通气功能的改变 两组在治疗前，FEV1%和FEV1/FVC 水平的差异均无统计学意义(P ＞0.05)，在治疗12 周后，两者水平较治疗前均显著提高。而且，治疗后治疗组的两者水平较对照组均显著升高，差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表2。

表2 治疗前后FEV1%和FEV1/FVC 的比较Tab.2 Comparison of FEV1% and FEV1/FVC before and after treatment

2.3 SGRQ 评分和肺通气功能相关性分析 Pearson 直线相关分析显示，肺通气功能指标中的FEV1%和FEV1/FVC 水平与SGRQ 呼吸症状、活动能力以及总评分均有轻度相关性(r= -0.502 ～-0.312)，但同疾病影响无相关性(P ＞0.05)，见表3。

表3 SGRQ 评分与肺通气功能的Person 直线相关关系(r)Tab.3 Pearson linear correlations between SGRQ scores and pulmonary ventilation functions (r)

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属祖国医学“肺胀”范畴，以正气亏虚为其发病基础，因易受外邪而致病情反复发作，迁延不愈，病久致肺体及肺功能受损，病位主要在肺，最终导致肺脾肾三脏虚损，痰浊、瘀血、水饮交错为患而发为“肺胀”。研究显示，COPD 患者出现频率最多的体质为气虚质、痰湿质、湿热质［3］，其中气虚则以机体、脏腑功能状态低下为主要特征，易为外邪所侵;痰湿则多因水液内停而痰湿凝聚，以黏滞重浊为主要特征，外邪致病，气机不畅，可致瘀血产生;湿热质以湿热内蕴为主要特征，易内外合邪而致病，因湿性胶着难解，导致病情多反复发作，病情缠绵难愈。COPD 稳定期邪少虚多，其治疗宜以扶正为主，兼以祛瘀化痰平喘，改善脏腑功能以增强防御能力，进而有效阻止病情的进一步发展［4］。

补肺颗粒是从《备急千金要方》中的补肺汤以及《景岳全书·新方八阵》中的金水六君煎化裁而来，体现了健脾益肾补肺，祛瘀化痰平喘之功效。方中党参健脾益气、培土生金，为君药;山茱萸、熟地黄滋肾、金水相生，为臣药;黄芩清泄肺热，炙麻黄宣肺平喘，当归、赤芍活血化瘀，陈皮、半夏、紫菀行气化痰，共为佐药;甘草调和诸药，为使药。全方具有补肺健脾益肾，祛瘀化痰平喘之功效，使气得复，痰浊瘀热得清，脾肺之气升降自如，金水二脏滋生互养，功能恢复。前期临床研究证实，补肺颗粒是治疗COPD 稳定期的有效药物［5-6］，能显著增加小鼠胸腺和脾脏的重量，提高非特异性免疫功能，也可影响体液免疫功能，促进抗体的生成，而且使小鼠应激能力增强，在扶正固本的同时，也具有清肺祛邪作用，延长常压耐缺氧时间［7］。另外，补肺颗粒影响COPD 稳定期患者血清中的炎性因子水平，在较长时间内可有效抑制炎症反应，从而减缓COPD 的病情进展［8］。患者在服用补肺颗粒后，FEV1、FVC、FEV1% 和FEV1/FVC 水平较对照组显著升高［9］，可认为补肺颗粒的疗效符合GOLD 推荐治疗标准，能减轻目前症状以及风险［10］。慢性气道炎症反应过程是COPD 的主要发病机制，而补肺颗粒可有效抑制TNF-α、IL-8、IL-6 和TGF-β1 等炎症因子，减轻气道黏液细胞的化生、高分泌和肺气肿病变，有助于预防COPD 的进展和致残后果［11-13］。研究发现，TNF-α系统性地参与炎症性骨骼肌功能障碍和骨质疏松症，而补肺颗粒可以有效抑制血浆TNF-α 水平，进而提高运动耐量，改善活动受限［14］。本实验结果显示，治疗前两组间的FEV1%和FEV1/FVC 水平无显著性差异，而用补肺颗粒治疗后，治疗组中两者的水平显著高于对照组，证明补肺颗粒能有效改善肺通气功能，与上述研究报道一致。

SGRQ 评分既涉及到患者的病情变化，同时也测评其心理状况，不仅与患者的肺功能FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 和临床症状具有良好的相关性，而且还可反映其社会活动、日常生活、心理状态等情况，但包括种族因素在内的多项指标对其评分结果影响不大［15］。本实验采用SGRQ，对68 例中重度稳定期COPD 患者治疗前后的情况进行了评估，并与肺功能FEV1%和FEV1/FVC 进行比较，发现SGRQ 与肺功能在评测患者治疗效果上具有很好的相关性，所有患者经过12 周治疗后，各部分分值的均数均有所下降，而且与肺功能变化有很好的相关性。同时，服用补肺颗粒后，治疗组肺功能的改善程度优于对照组，并且SGRQ 评分也低于后者，可见经过治疗后，患者的症状有所减轻，活动能力有所提高，故可认为补肺颗粒能有效改善症状，并明显提高生活质量，但对心理影响的改善不大，这是SGRQ 与肺功能测定相比所具有的最大优势。综上所述，SGRQ 与肺功能具有良好的相关性，不仅可以评测COPD 患者的总体生活质量，而且还能评价其治疗情况。

虽然本实验发现，补肺颗粒可明显改善COPD稳定期患者的临床症状，改善其呼吸症状，明确了该药物在COPD 稳定期治疗中的优势，但由于样本量相对较小，观察时间相对较短，并考虑到药物干预时间长短对COPD 发展的影响会有所差异。因此，大样本量和长时间持续地干预对于预后的影响，将是我们今后重点研究的方向。

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