乌司他丁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎患者疗效观察

苏利国

（广东省清远市清新区人民医院消化内科，广东 清远 511518）

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是临床常见的危重急腹症，近年来研究显示其发生率呈逐渐上升趋势，病死率高，达到60%，其发病急、并发症多、发病机制复杂，临床上缺乏有效的治疗方法［1］。SAP引起全身炎性反应，严重的患者诱发全身多脏器功能衰竭，对患者的生命质量造成严重的影响。本文旨在探讨分析乌司他丁联合生长抑素与单纯使用乌司他丁治疗SAP的临床疗效，为其在临床上的推广提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年2月～2014年8月我科收治的84例SAP住院患者作为研究对象，所有患者经临床医生和B超检查均符合《中国急性胰腺炎诊治指 南》［2］的 诊 断 标 准：Ranson 积 分＞3 分，或APACHE-Ⅱ＞8分且合并肺、肾功能不全、休克其中一项患者；患者入院后主诉均有不同程度的发热、恶心、呕吐、腹部不适（压痛、疼痛、反跳痛、腹膜刺激征）、实验室检查患者血淀粉酶和尿淀粉酶水平均显示升高。影像学结果显示患者胰腺出现水肿、不同程度坏死、诊断性腹穿的腹水呈现高淀粉酶血性。排除心功能严重不全、免疫血液系统疾病、恶性肿瘤及其它脏器器质性病变患者。将患者随机分为观察组和对照组，每组42 例，观察组患者男28例，女14 例，平均年龄（37.89±5.94）岁，APACHE-Ⅱ（12.03±2.15）分，平均病程（11.29±3.14）h。对照组患者男25例，女17 例，平均年龄（38.43±4.38）岁，APACHE-Ⅱ（12.24±1.79）分，平均病程（12.08±2.45）h。经统计学分析，两组患者性别、年龄、APACHE-Ⅱ等基本情况差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，均遵循知情同意原则，并报医院医学伦理委员会审批和备案。

1.2 治疗方法 患者入院后给予常规治疗，主要包括：禁食、严密观察患者生命体征（脉搏、心率、呼吸、血压）、肠胃持续减压，纠正酸碱及电解质紊乱，持续给氧，积极使用抗生素抗感染治疗，静脉滴注营养液；对照组在常规治疗的基础上使用广东天普生化医药股份有限公司生产的乌司他丁注射液（批准文号：H19990132，规格：10 万U／支）20 万U＋500 ml 5%葡萄糖注射溶液静脉滴注，1次／天；观察组患者在对照组治疗的基础上使用常州四药制药有限公司生产的生长抑素注射液（批准文号：H20043480，规格：3 毫克／支）3mg＋50ml 5%葡萄糖注射溶液静脉滴注，1次／天，1个疗程为7d，治疗2个疗程，两组患者均给予相同的专科护理服务。

1.3 疗效评价与观察指标 疗效评价：参照《中国急性胰腺炎诊治指南》［2］临床疗效评价标准。痊愈：治疗后7d内临床症状消失，血尿淀粉酶等实验室指标恢复至正常，影像学检查胰腺形态清楚；显效：治疗后8～10d内临床症状显著改善，血尿淀粉酶等实验室指标恢复50%以上，影像学检查胰腺炎性渗出明显减轻；有效：治疗后半个月内临床症状有所改善，血尿淀粉酶等实验室指标有所好转；无效：治疗后临床症状及实验室检查指标无明显好转，甚至恶化。有效率＝痊愈率＋显效率。治疗过程中观察记录并比较患者TNF-α（ng／L）、IL-6（ng／L）、血淀粉酶恢复时间（h）、尿淀粉酶恢复时间（h）、腹痛缓解时间（h）、腹水消退时间（h）。同时观察两组患者不良反应发生情况（恶心、呕吐、肠鸣音活跃、阵发性腹痛、大便次数增加、头晕）。

1.4 统计学方法 通过患者病历资料了解患者基本信息和治疗情况，采用SPSS 19.0对数据进行统计学分析，计数资料以n（%）表示，临床疗效为多分类等级资料，采用秩和检验分析，其余行χ2检验，计量资料以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验，以P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比分析 观察组患者临床疗效有效率（95.24%）较对照组（73.81%）显著提高，差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比分析 （n，%）

2.2 两组患者治疗前后TNF-α和IL-6水平比较 两组患者治疗后TNF-α和IL-6水平均有改善，但观察组患者治疗后TNF-α和IL-6水平改善优于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.001），见表2。

表2 两组患者治疗前后TNF-α和IL-6水平比较 （±s，ng／L）

组别n TNF-α治疗前 治疗后t P IL-6治疗前 治疗后t P 0.001对照组42 459.89±30.02 342.12±15.92 22.461 ＜0.001 154.98±23.44 98.78±20.65 11.659 0.012观察组42 460.17±28.32 215.54±17.25 47.810 ＜0.001 155.36±21.06 65.24±18.32 20.924 ＜t 0.044 4.947 0.078 7.874 P 0.965＜0.001 0.938＜0.001

2.3 两组患者治疗后临床症状恢复时间比较 观察组患者血淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间、腹痛缓解时间、腹水消退时间较对照组患者显著缩短，差异具有统计学意义（P ＜0.001），见表3。

表3 两组患者治疗后临床症状恢复时间比较 （±s，h）

表3 两组患者治疗后临床症状恢复时间比较 （±s，h）

组别n血淀粉酶恢复时间尿淀粉酶恢复时间腹痛缓解时间腹水消退时间观察组42 6.12±1.45 10.93±2.14 2.01±0.53 8.21±2.18对照组42 10.2±1.28 17.02±1.89 5.58±1.02 16.05±1.89 t 1.671 13.824 20.128 17.610 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 不良反应分析 治疗过程中患者发生恶心、呕吐、肠鸣音活跃、阵发性腹痛、大便次数增加、头晕，观察组分别为3例、1例、2例、2例、1例、1例，合计发生率为23.81%，对 照 组 分 别 为4 例、2 例、0 例、3 例、2例、3例，合计发生率为33.33%，经统计分析两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义（χ2＝1.497，P＝0.221）。

3 讨论

SAP主要是胰腺弥漫性出血伴坏死的全身炎性反应，未伴有细菌感染，其起病急，病情发展快，对胰腺和全身其它脏器造成严重损害，引发全身多器官功能障碍［3］。临床要密切关注患者出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、低血容量、多元性休克及并发的心、肝、肾功能不全。手术治疗对于SAP存在很多的弊端，比如无法彻底清除坏死的病灶，术后易诱发诸多的并发症［4］。SAP导致炎性介质大量释放，造成多脏器的损伤，研究发现炎性介质水平表达的高低与其对脏器造成损伤的程度有关，其主要作用机制是机体内循环的炎性细胞因子与胰腺和呼吸系统内的炎性细胞因子同时处于高表达的状态，形成内外相互交错的网络效应。机体内多系统脏器功能的衰竭还因为患者血循环中激活的胰酶、内毒素、炎性介质造成多个脏器的微循环发生紊乱所造成的［5］。

近来来，乌司他丁被广泛应用于治疗SAP，是一种广谱蛋白酶抑制剂，其结构是精制糖蛋白，能够同时抑制蛋白酶、胰蛋白酶及磷蛋白酶的活性，也能够对糖和脂的水解起到抑制作用，尤其对SAP患者在炎性反应的过程中对于磷脂酶A2、透明质酸酶的抑制作用效果显著。抑制炎性介质的产生与释放是其治疗SAP 患者的主要作用，使微循环得以改善，提高患者的免疫功能。但是该药物存在一定的不良反应，主要以胃肠功能为主，有恶心、呕吐、肠鸣音活跃、阵发性腹痛、大便次数增加、头晕［6］。生长抑素能够有效抑制胰酶的分泌和释放，尤其是对于消化道和胰腺外分泌的效果显著，是一种多肽类激素，不仅加强肝脏组织的吞噬能力，使机体内内毒素降低，对患者内毒素血症具有缓解作用，通过松弛Oddi括约肌的方式，达到排除胰液，降低胰腺内消化酶产生的目的，不良反应发生率低，但是其临床疗效水平也低［7-8］。将乌司他丁与生长抑素联合使用可以达到相互促进和弥补各自不足的作用，本研究显示采用两种药物联合治疗的患者临床疗效有效率为95.24%，高于仅采用乌司他丁治疗的患者，且不良反应发生率与单纯使用乌司他丁未有显著提高，可能是生长抑素的使用加强胃肠功能，从而促进微循环的改善，与其他学者［9-10］研究一致。

乌司他丁联合生长抑制素治疗SAP临床疗效高，恢复时间显著缩短，可以缩短住院时间，减轻患者的经济压力，安全可靠，值得在临床上进一步推广应用。

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