不同抗精神病药物对精神分裂症患者血清催乳素水平的影响

李淑香 范宏振 丁 琳 赵艳丽 郭汲源

1.北京民康医院精神科，北京102206；2.北京回龙观医院精神医学研究中心，北京100096

不同抗精神病药物对精神分裂症患者血清催乳素水平的影响

李淑香1范宏振2▲丁 琳1赵艳丽2郭汲源1

1.北京民康医院精神科，北京102206；2.北京回龙观医院精神医学研究中心，北京100096

目的探讨抗精神病药物治疗对精神分裂症患者血清催乳素水平的影响。方法选取2013年1月～2014年1月北京民康医院收治的181例单一使用抗精神病药物进行治疗的精神分裂症患者，进行血清催乳素检测，并结合年龄及性别等人口学及其他基本资料进行分析。结果不同的抗精神病药物对患者血清催乳素水平影响不同，利培酮＞氯丙嗪＞氯氮平＞喹硫平＞阿立哌唑，服用利培酮的患者其血清催乳素水平显著高于其他药物（P＜0.01）。单因素方差分析结果表明，男性患者中不同年龄段的催乳素水平差异有高度统计学意义（F=9.12，P＜0.01），而在女性患者中不同年龄段的催乳素水平差异无统计学意义（F=1.29，P＞0.05）。将抗精神病药物对血清催乳素水平的影响进行Kruskal-Wallis H检验，结果表明药物主效应差异有高度统计学意义（Z=109.19，P＜0.01）。结论不同的抗精神病药物治疗对催乳素水平的影响存在差异，这为临床抗精神病药物的选择提供了依据。

抗精神病药物；精神分裂症；血清催乳素

各种原因引起的外周血清催乳素水平持续高于正常值的状态（一般＞1.14 nmol/L或25μg/L）称为高催乳素血症（hyperprolactinemia）［1-2］。临床经验表明高催乳素血症是精神分裂症患者在抗精神病药治疗中常见的并发症，目前大多数的研究认为抗精神病药物与精神分裂症患者的高催乳素水平相关，而且不同的抗精神病药物升高催乳素的效应存在差异。本文对精神分裂症患者抗精神病药物的使用情况及催乳素水平进行调查，探讨抗精神病药物对患者血清催乳素水平的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

对北京民康医院2013年1月～2014年1月住院的精神分裂症患者进行方便取样，选取符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准并使用单一抗精神病药物进行治疗的患者，共纳入181例，其中偏执型64例，未定型111例，其他6例；男95例，女86例；平均年龄（58.77± 11.90）岁；平均病程（36.72±11.97）年，平均住院时间（15.02±7.53）年，平均血清催乳素水平为（33.69± 14.98）μg/L，患高催乳素血症78例。

1.2 方法

采用化学发光测定法（ICMA）检测血清催乳素水平。本研究利用住院患者住院期间的辅助检查中的催乳素结果，统一选择2013年1月的催乳素结果，对超出25μg/L者进行复查，仍高于25μg/L者视为高催乳素血症；同时记录患者同期抗精神病药物使用情况及其他病历资料。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）进行描述，并采用单因素或双因素方差分析进行检验；非正态数据使用Kruskal-Wallis H检验并进行组间比较。计数资料采用χ2检验或Fisher精确检验；相关性采用Spearman相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药基本情况

精神分裂症患者用药基本情况、催乳素水平与高催乳素血症发生情况见表1。共使用有5种药物，其中氯丙嗪9例，氯氮平49例，利培酮80例，喹硫平30例，阿立哌唑13例。将抗精神病药物对催乳素水平的影响进行Kruskal-Wallis H检验，结果发现药物主效应差异有高度统计学意义（Z=109.19，P= 0.000），进一步比较发现，氯丙嗪与喹硫平之间差异有统计学意义（Z=2.86，P=0.043），与阿立哌唑比较差异有高度统计学意义（Z=3.90，P=0.001），阿立哌唑与氯氮平比较差异亦有统计学意义（Z=3.24，P =0.012）。服用利培酮的患者其催乳素水平比其他药物高（P＜0.01）。不同药物的催乳素水平分别为利培酮＞氯丙嗪＞氯氮平＞喹硫平＞阿立哌唑。

另将抗精神病药物对高催乳素血症的影响做χ2分析，服用利培酮的患者催乳素血症的发生率显著高于使用氯丙嗪、氯氮平、喹硫平、阿立哌唑患者（χ2= 4.76，P=0.029；χ2=59.21，P=0.000；χ2=57.86，P=0.000；χ2=40.11，P=0.000）。

表1 患者用药基本情况与血清催乳素的总体结果

单一使用不同抗精神病药物的患者在年龄及性别分布情况见表2，其中使用氯丙嗪和氯氮平治疗的患者在年龄比例（臆60岁或＞60岁）上差异有统计学意义（P＜0.05），其他三种药物治疗患者在年龄比例上差异无统计学意义（P＞0.05）；其中利培酮治疗的患者在性别比例上差异有统计学意义（χ2=14.54，P＜0.05），其他四种药物治疗患者在性别比例上差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 使用抗精神病药物患者的年龄及性别分布情况［n（%）］

2.2 性别与年龄对催乳素水平及高催乳素血症的影响

将性别与年龄对催乳素水平的影响进行单因变量的方差分析，结果发现，性别主效应边缘显著（F= 3.47，P=0.04），年龄主效应差异无统计学意义（F= 0.13，P=0.72），性别与年龄的交互作用差异有统计学意义（F=6.01，P=0.02）；进一步进行简单效应检验，结果发现在男性患者中不同年龄段的催乳素水平差异有高度统计学意义（F=9.12，P=0.003），年龄越大，催乳素水平越高；而在女性患者中不同年龄段的催乳素水平差异无统计学意义（F=1.29，P=0.259）。

分别在性别与年龄上对高催乳素血症的发生情况进行χ2分析，结果发现不同性别的高催乳素血症发生率差异无统计学意义（χ2=4.12，P=0.99），不同年龄的高催乳素血症发生率差异有统计学意义（χ2= 5.97，P=0.015），年龄越大，高催乳素血症发生率越高；考虑到年龄与性别可能对高催乳素血症存在交互作用，进而在男性和女性上对不同年龄段与高催乳素血症分别做χ2分析，结果表明在男性患者中不同年龄段催乳素水平差异有高度统计学意义（χ2=12.67，P= 0.000）；而在女性患者中不同年龄段催乳素水平差异无统计学意义（χ2=0.05，P=0.829）。

3 讨论

本研究结果显示，在男性中，年龄组之间差异显著，年龄越大，催乳素水平越高；而在女性中年龄组之间差异不显著。同样，高催乳素血症的发生情况与催乳素水平的影响一致，文献报道在利培酮治疗期间升高催乳素与剂量相关［5-9］。导致这种现象的原因可能在于不同的性别中，不同的年龄段利培酮的使用情况不一样导致了这种差异，Weiner等［3］认为利培酮可以显著升高催乳素水平。本研究结果也表明，不同的抗精神病药物对患者血清催乳素水平影响不同，利培酮＞氯丙嗪＞氯氮平＞喹硫平＞阿立哌唑（P＜0.05），服用利培酮的患者其血清催乳素水平显著高于其他药物（P＜0.01）。单因素方差分析结果表明男性患者中不同年龄段的催乳素水平存在统计学差异（F=9.12，P=0.003），而在女性患者中不同年龄段的催乳素水平差异不显著（F=1.29，P=0.259）。研究发现［4,10-11］，年龄与催乳素水平也不相关，可能样本中利培酮的使用不均衡导致了年龄上的这种差异。

据文献报道抗精神病药物导致高催乳素血症主要与阻断下丘脑多巴胺受体有关［5］。抗精神病药与高催乳素血症反应之间有良好的相关性，效价越高，阻断D2受体功能越强，高催乳素血症反应越强［6,12-13］。不同的抗精神病药升高催乳素的效应文献报道有所不同，有的报道大致为：利培酮＞氟哌啶醇=氯丙嗪＞奥氮平=齐哌西酮＞氯氮平=喹硫平［6］。另有临床报道提示对催乳素影响的差异为：①强（+++）：氨磺必利、氟奋乃静、氟哌啶醇、氯丙嗪、利培酮、舒必利、珠氯噻醇；②中等（++）：丙嗪、硫利达嗪；③弱（+）：奥氮平；④更弱（+/-）：齐拉西酮；⑤很弱（-）：阿立哌唑、氯氮平、喹硫平、舍吲哚［5］。本研究也说明抗精神病药物影响着患者的催乳素水平，与有关文献报道相符［6,14］。

在本研究的结果中，不同的抗精神病药物催乳素的水平存在差异。服用利培酮的患者的血清催乳素水平均高于其他药物，不同的抗精神病药物对催乳素水平的影响分别为利培酮＞氯丙嗪＞氯氮平＞喹硫平＞阿立哌唑，与上述文献报道的结果相似。

上述统计分析结果也反映出阿立哌唑与其他抗精神病药物相比对血清催乳素的影响最轻微，另有文献报道在一项开放性、多中心、随机的26周研究中，与奥氮平、喹硫平、利培酮相比，阿立哌唑能显著降低血清催乳素水平［7,15］，这都为临床用药选择甚至对改善抗精神病药物所致的高催乳素血症提供参考。

本研究可能存在的局限在于研究对象年龄偏大、病程及住院时间较长，样本代表性可能相对不足。还有待于扩大样本，并进行前瞻性的进一步深入研究。

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Effect of different antipsychotic medications on serum prolactin levels in patientsw ith schizophrenia

LIShuxiang1FAN Hongzhen2▲DING Lin1ZHAO Yanli2GUO Jiyuan1
1.Department of Psychiatry,Beijing Minkang Hospital,Beijing 102206,China;2.Psychiatry Research Center,Beijing Huilongguan Hospital,Beijing 100096,China

Objective To explore the effect of various antipsychotic medications on serum prolactin levels in patients with schizophrenia.M ethods 181 patients with a single use of antipsychotic drugs for treatment admitted to Beijing Minkang Hospital from January 2013 to January 2014 were selected.The serum prolactin levels of all patients were tested and analyzed combined with the age,sex and other demographic variables.Results The influence for the serum prolactin level of different antipsychoticswas different,the rank order of the strength of the association between the antipsychotic drug and serum prolactin were Risperidone＞Chloropromazine＞Clozapine＞Quetiapine＞Aripiprazole,and the serum prolactin level of patients treated by Risperidone was significantly higher than other ntipsychotic medications(P＜0.01).Single factor analysis of variance results showed that there was a significant difference in the prolactin levels of different ages in female patients(F=9.12,P＜0.01),but there was no significant difference in the prolactin levels of different ages inmale patients(F=1.29,P＞0.05).The result of Kruskal-Wallis H test for for the effect of antipsychotic drugs on serum prolactin levels showed that themain effect of drug was significant(Z=109.19,P＜0.01).Conclusion Serum prolactin levels with different antipsychotic treatments are different,which provides a basis for the choice of antipsychotic drugs for the clinical use.

Antipsychoticmedication;Schizophrenia;Serum prolactin

R749.3

A[文献标识码]1673-7210（2015）06（c）-0119-04

2015-02-15本文编辑：张瑜杰）

▲通讯作者