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姜黄素的药理作用研究进展

2015-01-10

科技视界 2015年34期
关键词:降脂药理作用姜黄

文 雪

(湖北职业技术学院护理学院基础医学教研室,湖北 孝感432000)

姜黄素是从植物姜黄根茎中提取的一种酚类物质,具有非常广泛的药理作用。有研究显示,姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理作用并成为国内外研究的热点。在这篇综述中,将讨论姜黄素的药理作用及其机制的相关研究进展。

1 降脂作用

在大量动物实验中发现,姜黄素可显著降低实验性高脂血症动物血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸,其中对血浆甘油三酯的作用最为明显;同时还能降低低密度脂蛋白(LDL)及肝胆固醇(CH)中TG含量,且对肝肾无毒副作用。有关姜黄素降脂机制,一部分人认为是姜黄素通过加速肝和肾上腺对脂蛋白(a)和LDL的代谢而加强胆囊对LDL排泄,同时抑制脾脏对LDL的摄取,从而达到降低血脂及抗动脉粥样硬化的效果。Asai等[1]认为姜黄素通过增强肝 酞基辅酶A还原酶活性而改变脂肪酸代谢,最终降低血脂。Rukkumain[2]等研究发现姜黄素降脂作用的主要机制是干涉外源CH的吸收。总之,姜黄素在治疗人类高脂血症,特别是高甘油三酯血症中具有重要应用前景。

2 抗肿瘤作用

研究发现姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移,其作用机制非常复杂。姜黄素通过抑制细胞周期蛋白D1的表达或阻断细胞DNA将细胞阻滞在G2/M期[3],从而在细胞周期抑制肿瘤细胞生长。姜黄素的抗肿瘤活性与其诱导细胞凋亡相关。姜黄素通过激活caspases-3和caspases-8最终诱导肿瘤细胞的凋亡。Choudhuri等[4]研究发现姜黄素诱导的乳腺癌细胞凋亡依赖于p53基因相关途径。此外,有研究发现线粒体是姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡的作用靶点[5]。

姜黄素通过降低肿瘤坏死因子(TNF)、环氧化酶2(COX-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-9和黏附分子的表达来抑肿瘤细胞增殖。除此之外,姜黄素还能抑制某些活化转录蛋白和信号转导物,并能调节β连环蛋白、PPAR-γ、ENrf-2和gr-1的表达来达到抑制肿瘤生长的目的。因此,姜黄素有望成为新型抗肿瘤治疗药物。

3 抗氧化作用

生物体内时时刻刻收到氧化作用的影响,不但细胞本身在有氧代谢过程中会产生活性氧(ROS),而且外源性的氧化作用也可导致ROS的堆积。ROS堆积可直接或间接导致生物结构的广泛破坏。新的研究结果显示,姜黄素是一种新型的抗氧化剂。体内外实验结果显示[6-7],姜黄素能够通过抑制肝微粒体脂质过氧化反应,发挥其抗细胞毒的作用。Grinberg等[8]发现姜黄素可抑制红细胞由于H2O2引起的Fe2+氧化,因此在地中海贫血疾病中,姜黄素可保护红细胞由于铁刺激而引起的损伤。除此之外,姜黄素还可以抗亚硝酸诱导氧化血红蛋白的作用,从而保护血红蛋白不被氧化成为高铁血红蛋白,其机制是通过除去过二氧化氮、氧化物而发挥抗氧化作用。

姜黄素的抗氧化作用还可以体现在保护氧化损伤的DNA及抗自由基作用。姜黄素可通过清除自由基抗过氧化脂质从而实现保护生物膜的作用。实验结果显示,酚羟基有很强的去除自由基的能力,而姜黄素的分子结构刚好符合这种特性,因此具有较强的清除自由基的能力。在研究姜黄素对角质化细胞的保护作用实验中发现,姜黄素能减少超氧化物的形成,降低过氧化氢浓度,从而对人角化细胞起到保护作用。

4 抗炎作用

姜黄素在急慢性炎症性疾病中能起到良好的防护作用[9-10]。当炎症发生时,姜黄素能够抑制皮肤炎症反应、过氧化氢形成及相关基因表达。此外,姜黄素能抑制氮氧化物、环氧化酶(COX)、脂肪氧化酶(LOX)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和黄嘌呤脱氢酶[11]的产生。由于姜黄素的抗炎特性,使得其成为自身免疫性疾病治疗相关研究的热点。

综上所述,姜黄素在临床上有非常广泛的应用价值,尽管对其作用制的研究已深入到分子水平,但其作用机制相当复杂,任有待进一步研究。

[1]Asai A,Miyazawa T.Dietary curuminoids prevent high-fat diet-induced lipid accumulation in rat liver and epididymal adipose tissue[J].J Nutr,2001,131(11):2932-2935.

[2]Rukkumani R,Sri-Balasubashini M,Vishwanathan P,et al.Comparative effeets of eureumin and photo-irradiated curcumin on alcohol and polyunsaturated fatty acid-induced hyperlipidemia[J].Pharmacol Res,2002,46(3):257-264.

[3]Jon M,Holy J M.Curcumin disrupts mitotic spindle structure and induces micronucleationin MCF-7 breast cancer cells[J].Mut Res,2002,518(1):71-84.

[4]Choudhui T,Pal S,Agwarwal M L,e t al.Curcumin induces apoptosis in human breast cancer cells through p53-dependent Baxinduction[J].F EB S Lett,2002,512(1-3):334-340.

[5]Morin D,Barthelemy S,Zini R,et al.Curcumin induces the mitochondrial perm eability transition pore mediated by membrane protein thiol oxidation[J].FEB SLett,2001,495(1-2):131-136.

[6]Sreejayan,Rao M N.Curcuminoids as potent inhibitors of lipid peroxidation[J].JPharm Pharmacol,1994,46(12):1013-1016.

[7]Akila G,Rajak rishnan V,Viswanathan P,et al.Effects of curcuminon lipid profile and lipid peroxidation status in experimental hepatic fibrosis[J].Hepatol Res,1998,11(3):147-157.

[8]Leonid G N,Oded S,Hanne T H,et al.Study on curcumin and curcuminoids XXVI.Antioxidant effects of curcumin on the red blood cell membrane[J].Pharmaceutics,1996,132(1-2):251-257.

[9]Bengmark S.Curcumin,an atoxic antioxidant and natural NF-kappa B,cyclooxygenase-2,lipooxygenase,and inducible nitric oxide synthase inhibitor:a shield against acute and chronic diseases[J].JPENJParenter Entera l Nutr,2006,30(1):45-51.

[10]Maezurek A,Hager K,Kenklies M,et al.Lipoic acid as ananti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer′s disease[J].Adv Drug Deliv Rev,2008,60(13-14):1463-1470.

[11]Menon V P,Sudheer A R.Antioxidant and anti-inflamatory properties of curcumin[J].Adv Exp Med Biol,2007,595(8):105-125.

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