息风中药联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌50例临床研究

谢 娟 王宗仁 马 静 王 文 朱芳红 杨伟宁

（第四军医大学西京医院，陕西西安710032）

息风中药联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌50例临床研究

谢 娟 王宗仁 马 静 王 文 朱芳红 杨伟宁

（第四军医大学西京医院，陕西西安710032）

目的：观察息风中药联合肝动脉栓塞化疗（TACE）治疗肝癌的临床疗效。方法：100例肝癌患者随机分为2组，对照组采用TACE，根据病情变化，酌情多次行TACE；治疗组在TACE术后第2日即开始应用全蝎0.8g、地龙1.5g，研末吞服，每日2次，2个月为1个疗程，每个疗程结束后停药1周继服。观察12个月期间，2组患者行TACE的次数以及甲胎球蛋白（AFP）波动次数、肝功能异常发生率、肺转移发生率。结果：12个月期间，治疗组患者行TACE次数明显低于对照组（P＜0.01），AFP增高＞200μg/L波动次数明显低于对照组（P＜0.01），肺转移发生率明显低于对照组（P＜0.05）。肝功能异常发生率组间比较无统计学差异。结论：息风中药联合TACE，相对于单纯TACE组，可减少TACE治疗次数，降低AFP值，减少肺转移发生率。

肝癌 肝动脉栓塞化疗术 息风 全蝎 地龙

经动脉栓塞化疗（Transarterial Chemoembolizatio，TACE）已成为不能手术切除的中晚期肝癌患者首选和最有效的治疗方法。它能有效阻断肝癌的动脉供血，同时持续释放高浓度的化疗药物打击肿瘤，使肿瘤缺血坏死并缩小，而对正常肝组织影响较小[1]。然而，研究显示，TACE后虽然可以缩小肝癌大小，却加速了肝癌的转移[2]。因此，如何预防肝癌TACE后的转移，成为临床亟待解决的问题。联合中药可能是一种提高疗效、预防肺转移的途径。我们选用息风中药全蝎、地龙，联合TACE治疗肝癌患者，并与单纯使用TACE的患者对照，旨在探索中西医结合抗肝癌转移的新策略，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 我院中医科2009年1月至2013年1月收治的原发性肝癌患者100例，随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组:男44例，女6例；平均年龄（58.09±11.67）岁；乙肝患者43例；AFP＞400μg/L者31例。对照组:男45例，女5例；平均年龄（58.32±11.55）岁；乙肝患者44例；AFP＞400μg/L者30例。2组患者均肝功能正常，或仅有轻度损伤（Child-PughA级），无肝外转移证据。组间性别、年龄、乙肝患者数量、AFP升高患者数量等一般情况比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）经2种影像方法或病理组织活检诊断为原发性肝癌，诊断符合2011年肝癌临床诊断标准[1]；（2）不能采取或不愿采取手术切除的患者；（3）有接受TACE治疗的适应证；（4）无肝外转移证据。

2 治疗方法

2.1 对照组 行TACE。2%利多卡因5mL局部麻醉下，应用Seldinger法经皮右股动脉穿刺插管，在DSA透视下，将5F导管选择插入腹腔动脉，将导管超选插至肝动脉，经导管依次灌注氟尿嘧啶1g、丝裂霉素20mg、表柔吡星40mg；然后将微导管超选插至肿瘤供血动脉，经导管注入碘化油进行栓塞，见碘油沉积良好。术后，拔管加压止血，患者无特殊不适。

2.2 治疗组 TACE术后第2日即开始应用全蝎0.8g、地龙1.5g，研末吞服，每日2次，2个月为1个疗程，每个疗程结束后停药1周继服。

治疗后患者每月复查肝功能、AFP，如果出现AFP升高，需要进一步复查腹部增强CT，根据病情变化，酌情多次行TACE。治疗组患者在此基础上持续服用全蝎、地龙粉剂。如果转氨酶高于正常值2倍以上，加用保肝药治疗。

3 疗效标准

3.1 观察指标 观察12个月，统计各组患者此期间行TACE次数、AFP增高＞200μg/L波动次数、肺转移发生率以及肝功异常 （转氨酶升高达正常值2倍以上）发生率。

3.2 统计学方法 应用SPSS13.0进行统计分析，数据以（±s）表示，采用t检验，样本率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果 见表1。观察的12个月内，治疗组患者行TACE次数、AFP波动次数明显低于对照组，2组比较有统计学差异（P＜0.01）；治疗组有12例（24.0%）患者出现肝功能异常，对照组有9例（18.0%），无统计学差异（P＞0.05），这些患者经保肝治疗转氨酶均下降至正常值2倍以内；治疗组发生肺转移者3例（6.0%），对照组发生肺转移者10例（20.0%），2组比较有统计学差异（P＜0.05）。

表1 治疗组与对照组相关指标比较

4 讨论

肝癌具有早期转移、进展迅速的特征，随着手术、射频、肝动脉栓塞化疗（TACE）、分子靶向药物等治疗方法的不断创新，临床治疗取得了巨大的进展，然而仍未能解决肝癌转移的问题[1]。目前，肝癌转移已成为制约进一步延长患者生存期、提高远期疗效的严重瓶颈，临床亟待解决。

既往中医认为肝癌属 “癥瘕”“积聚”范畴，血瘀、痰凝、毒聚是其关键病机[3]，然而对于肝癌变化快，易转移等特性，却鲜见论述。肝癌转移的中医辨证不明确，直接影响了临床治疗效果。近年来，有学者提出肿瘤转移的中医病机是:内风为先导，挟痰、瘀、毒邪，流窜全身脏腑经络，积聚于正气不足之处[4]。首先，中医病因病机中“风邪”善行数变，与肿瘤转移变幻无常、进展迅速特性相一致；其次，“风为百病之长”，易兼挟痰、瘀、毒邪共同致病，从而赋予了“积证”游走的特性，形成转移瘤[5]。贺用和等[4]提出息风法为肿瘤转移中医治疗的基本大法之一，息风药应为肿瘤辨证治疗用药中的重要组成部分。肖俐等[6]也提出在抗肿瘤治疗时要注意御风、搜风与息风的观点。基于上述理论探讨，我们认为“内风”是肝癌转移的始动因素和关键病机，息风可预防肝癌转移。

全蝎、蜈蚣、僵蚕、地龙等息风药临床已用于抗肝癌治疗[7-10]。全蝎亦被报道具有抗肿瘤转移的作用，杨文华等[11]发现蝎毒多肽可以有效提高白血病小鼠钙黏附蛋白E（E-cadherin）的表达，可抑制白血病细胞侵袭迁移能力。本研究结果表明，肝癌患者在应用TACE治疗的基础上加服息风药全蝎、地龙，可以减少患者行TACE次数，降低AFP波动次数，减少肺转移率，提高肝癌治疗的疗效。然而，息风药抗肝癌转移的作用机制尚需进一步研究证实，不同息风药抗肝癌转移的功效差别有待进一步明确，从而为临床筛选出新的抗肝癌转移药物奠定研究基础。

[1] 原发性肝癌诊疗规范 （2011年版）.临床肝胆病杂志，2011，27（11）：1141

[2] 唐旭，胡志芳，郭娜，等.抗肝癌治疗诱导的肝癌细胞上皮-间质转化研究进展.转化医学杂志，2013，2（2）：109

[3] 孙建立，刘嘉湘.刘嘉湘教授研究肺癌中医诊治规律的思路探讨.上海中医药杂志，2002，36（9）：10

[4] 贺用和，韩静.论“风”与肿瘤转移.中国中医基础医学杂志，2006，12（2）：124

[5] 贺用和.内风概论.中国中医基础医学杂志，2005，11（11）：801

[6] 肖俐，胡凯文.浅论风邪与恶性肿瘤的关系.中国中医基础医学杂志，2010，16（11）：99

[7] 刘玉清，洪澜，吴宏美，等.全蝎治疗恶性肿瘤的临床研究.热带医学杂志，2003，3（4）：484

[8] 姜建伟，何福根，章红燕.中药蜈蚣抗肿瘤作用机制及临床应用研究进展.海峡药学，2012，24（9）：28

[9] 何秀兰，胡凯文.王沛教授应用虫类药治疗肿瘤经验.北京中医药大学学报，2009，16（1）：20

[10] 田琼，郭卫平，王锁才.地龙胶囊（912）配合动脉化疗治疗原发性肝癌临床疗效的观察.中国肿瘤临床，1994，21（6）：445

[11] 杨文华，杨向东，史哲新，等.蝎毒多肽干预白血病细胞浸润效应及分子机制.天津中医药，2010，27（1）：15

R735.7

A

1672-397X（2015）02-0032-02

谢娟（1981-），女，医学博士，主治医师，研究方向：中医药预防肿瘤转移。xiejuan@fmmu. edu.cn

2014-08-21

编辑：韦 杭 吴 宁

西京医院学科助推计划基础研究探索项目