强心合剂对慢性心力衰竭患者心功能及血浆BNP水平影响的临床研究——附28例临床资料

刘春玲 陈晓虎 李七一 唐蜀华

（江苏省中医院，江苏南京210029）

强心合剂对慢性心力衰竭患者心功能及血浆BNP水平影响的临床研究
——附28例临床资料

刘春玲 陈晓虎 李七一 唐蜀华

（江苏省中医院，江苏南京210029）

目的：观察强心合剂对慢性心力衰竭患者心功能及血浆BNP水平的影响。方法：选取55例患者，随机分为对照组27例和治疗组28例。对照组采用西医常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用强心合剂。2组疗程均为12周。观察2组患者治疗前后心功能分级及血浆BNP的变化。结果：治疗组总有效率92.9%，明显高于对照组的37.0%；2组治疗后心功能均获明显改善，且治疗组优于对照组；治疗组BNP下降30%或以上的病例数明显多于对照组。结论：强心合剂治疗慢性心力衰竭，可显著提高疗效，改善心功能，降低血浆BNP，改善临床预后。

慢性心力衰竭 心功能 血浆BNP 强心合剂 中西医结合疗法

慢性心力衰竭（CHF）是多种心血管疾病发展的终末阶段及最常见的死因，目前已成为临床医学研究的热点及重点难题之一。当前慢性心力衰竭的标准治疗方案为ACEI联合β受体阻滞剂的神经内分泌拮抗治疗，但在规范治疗后慢性心力衰竭的病死率仍居高不下。强心合剂为江苏省中医院心内科特色制剂，长期临床实践显示其能显著改善慢性心力衰竭患者的临床症状，且安全性良好。本研究旨在观察强心合剂对慢性心力衰竭患者心功能及血浆B型钠尿肽（BNP）的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 共选择我院心内科2011年11月～2013年9月门诊及住院治疗的心功能Ⅱ～Ⅳ级的慢性心力衰竭患者55例，随机分为2组。治疗组28例:男17例，女11例；平均年龄（64.8±11.1）岁；平均病程（4.1±4.0）年；合并冠心病10例，扩张型心肌病14例，慢性肺源性心脏病1例，风湿性心脏病1例，高血压心脏病2例；心功能Ⅱ级6例，Ⅲ级18例，Ⅳ级4例。对照组27例:男18例，女9例；平均年龄（63.7±16）岁；平均病程（4.6±5.2）年；合并冠心病13例，扩张型心肌病13例，高血压心脏病1例；心功能Ⅱ级5例，Ⅲ级20例，Ⅳ级2例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 慢性心力衰竭诊断参照2007年版《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》[1]。心功能分级参照美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能标准。中医证候诊断参照2002年版 《中药新药临床研究指导原则》[2]辨证为气阳不足、瘀水互阻证型。

1.3 排除标准 （1）年龄在18岁以下或80岁以上者；（2）妊娠期、哺乳期妇女。（3）急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性肺水肿、未能控制的3级以上高血压，合并有其他严重疾病如肿瘤、肝肾功能不全等；（4）其他全身性疾病如自身免疫性疾病所导致的心力衰竭；（5）原有影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病等；（6）法律规定的残疾患者（盲，聋，哑，智力障碍，精神障碍，肢体残疾）；（7）过敏体质，如2种或以上药物或食物过敏史者；（8）已知对本药成分过敏者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用规范的慢性心力衰竭治疗方案[1]，包括积极控制血压、血糖，改善心肌缺血等。具体药物包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、洋地黄制剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素受体拮抗剂、其他药物（单硝酸异山梨酯，钙拮抗剂，抗血小板药物）等。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上，加用强心合剂口服。方药组成:炙黄芪20g，淡附片10g，党参20g，麦冬10g，玉竹10g，车前草20g，丹参20g，葶苈子20g。由江苏省中医院煎药室统一煎制，每日1剂，煎取400mL，早晚分次服用。

2组均于治疗3个月后进行疗效观察。

3 疗效观察

3.1 疗效指标 观察治疗前后NYHA心功能分级及血浆BNP变化。（血浆BNP采用化学发光免疫分析法，由江苏省中医院检验科测定）

3.2 疗效评定标准 参照2012年版 《中药新药临床研究指导原则》[2]制定。显效:心衰基本控制或心功能提高2级以上者；有效:心功能提高1级，但不及2级者；无效:心功能提高不足1级者；恶化:心功能恶化1级或1级以上者。

3.3 统计学方法 采用SAS9.4软件包进行数据的分析处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，所有统计检验均采用双侧检验，取双侧α=0.05为检验水准，以P＜0.05为有显著性差异。

3.4 治疗结果

3.4.1 临床疗效比较 治疗组28例中，显效3例，有效23例，无效2例，恶化0例，总有效率92.9%；对照组27例中，显效1例，有效9例，无效16例，恶化1例，总有效率37.0%。2组总有效率比较具有显著性差异（P<0.05），说明治疗组临床疗效明显优于对照组。

3.4.2 血浆BNP水平的比较 见表1（由于患者方面的原因，治疗组中有1例、对照组中有4例未做血浆BNP检测）。

表1 治疗组与对照组治疗前后血浆BNP水平比较（±s） pg/mL

表1 治疗组与对照组治疗前后血浆BNP水平比较（±s） pg/mL

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组27 769.67±726.49423.89±475.74对照组 571.48±645.42 23 687.52±610.09

3.4.3 血浆BNP水平下降≥30%的病例数比较

治疗组27例中，治疗后血浆BNP下降≥30%者17例（62.96%）；对照组23例中，治疗后血浆BNP下降≥30%者10例（43.48%）。2组比较具有显著性差异（P＜0.05），说明治疗组在降低血浆BNP水平方面优于对照组。

4 讨论

近年来，现代医学对慢性心衰的认识及治疗取得了突破性的进展，特别在改善心室重构及神经内分泌方面较为突出，但心衰的发生率及病死率仍在不断增加。因此，探索具有中国特色的中西医结合心衰防治模式，具有重要的现实意义。

本病属于中医学“心衰病”范畴，目前对其病机的认识已基本趋于一致，即心衰为本虚标实之证，以心之气阳亏虚为本，瘀血、水饮阻络为标。本虚（心阳气亏虚）是心衰的病理基础，贯穿于整个病理过程的始终。瘀血、水饮为标，是本病主要的病理因素。因此，益气温阳、活血利水是其重要治则。我们认为，在重视心衰基本病机的同时，尤应顾护阴虚的一面，具体而言应“益气贵运脾，温阳药可商，滋阴不可过，活血不宜凉，利水须长流，肺肾须兼匡”[3]。在此法的指导下研制出具有益气温阳、活血利水的中医特色制剂“强心合剂”，前期临床观察取得较好疗效[4]。强心合剂以黄芪、附子为君，益气温阳以治心衰之本；党参味甘性平，助黄芪加强补气之力，丹参伍黄芪、附子、党参，得消其苦寒之弊，且益气温阳与活血祛瘀相得益彰，又伍以车前子、葶苈子，意在利水消肿，泻肺平喘，使饮邪得退，脾气自振，肺气得肃，共为臣药；另以麦冬、玉竹养阴之品为佐药。全方配合，共奏益气温阳、活血利水之功。

本研究显示，在NYHA心功能分级方面，2组患者治疗后心功能均明显改善，而尤以治疗组改善更为显著，说明强心合剂能明显改善患者的心功能，提高患者活动耐量。

血浆BNP是一种心脏神经激素，血容量增加和压力负荷增加时反应性地从心室分泌，其升高可反映左室舒张末压的升高、收缩功能不全或舒张功能减低引起的心力衰竭。研究显示，血浆BNP水平是独立于其他神经内分泌激素（如去甲肾上腺素）水平的一个死亡率的预测因子，心衰住院期间BNP水平显著升高或居高不降，或降幅＜30%，均预示再住院和死亡风险增加[5-7]。本研究发现，治疗组治疗后血浆BNP水平下降≥30%例数多于对照组，说明强心合剂对促进BNP下降有进一步加强作用，可减少心室压力负荷及心室容量扩张。推测强心合剂治疗慢性心衰有较好的疗效，可能机制与其调节神经内分泌作用有关。在以后的研究中，将通过扩大样本量及延长观察时间，更好地论证强心合剂治疗慢性心力衰竭的优势。

[1] 中华医学会心血管病学分会.2007中国慢性心力衰竭诊断治疗指南.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）.北京：中国医药科技出版，2002：90

[3] 唐蜀华.中医药治疗充血性心力衰竭的临床体会.上海中医药杂志，2003，37（1）：23

[4] 陈晓虎，唐蜀华，成启予，等.强心合剂治疗充血性心力衰竭30例临床观察.南京中医学院学报，1993，9（1）：15

[5] Lee SC，Stevens TL，Sandberg SM，et al.The potentialof brain natriuretic peptide as a biomarker for New York Heart Association class during the out-patient treatment of heart failure.J Card Fai，2002，8（3）：149

[6] Sliver MA，Maisel，Yancy CW，et al.BNP Consensus Panel 2004：a clinical approach for the diagnostic，prognostic，screening，treatment monitoring，and therapeutic roles of natriuretic peptides in cardiovascular diseases.Congest Heart Fail，2004，10：1

[7] Masson S，Latini R，Anand IS，et al.Direct comparison of B-type natriuretic peptide（BNP）and amino-terminal proBNP in a large population of patients with chronic and symptomatic heartfailure： the valsartan heart failure（Val-HeFT）data.ClinChem，2006，52：1528

R541.610.5

A

1672-397X（2015）02-0026-02

刘春玲（1970-），女，医学博士，副主任中医师，中医心血管内科专业。njliuchunling@163.com

2014-09-12

编辑：王沁凯 岐 轩

江苏省中医药局科技项目（LZ11019）