复方甘草酸单铵S 治疗手足口病致肝损害的临床疗效观察

时艳平 (开封市儿童医院药学科，河南 开封 475000)

手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病，以柯萨奇病毒A 组16 型、肠道病毒71 型多见，主要症状为手、足、口腔等部位的斑丘疹和疱疹，部分患儿会出现肝损害及心肌损害。有报道显示，复方甘草酸单铵在慢性肝炎、药物性肝损害等均有较好的疗效［1-2］。而复方甘草酸单铵对手足口病致肝损害的治疗效果，目前则少有报道。本研究对比观察了复方甘草酸单铵S 与还原性谷胱甘肽分别治疗手足口病致肝损害患者的肝功能指标变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择开封市儿童医院手足口病区2014 年诊断为手足口病致肝损害患儿58 例。所有患儿均符合肝损害的诊断:丙氨酸转氨酶(ALT)或结合胆红素升高至正常值上限2 倍以上;或天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素同时升高，且其中一项指标高于正常值上限2 倍以上［3］。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。以随机数字表法将患儿分为治疗组(22 例)和对照组(36 例)。2 组患儿在性别、年龄、病情和临床症状等方面的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准:入院诊断为手足口病后才出现肝损害;未合并其他疾病。(2)排除标准:住院前已经明确有肝损害;合并其他严重疾病。

1.3 方法

按照《手足口病诊疗指南》［4］的治疗规定，2 组患儿均给予静脉滴注喜炎平注射液、干扰素雾化抗病毒治疗，合并细菌感染者给予抗菌药物治疗，并采用其他对症支持治疗。在此基础上，治疗组患儿加用还原性谷胱甘肽0.3～0.6 g/d，观察组患儿加用复方甘草酸单铵S 3～5 mg/(kg·d)、1 日1 次、静脉滴注，连用5 d。对比观察2 组患儿治疗前与治疗5 d 后肝功能指标各项指标［ALT、AST、腺苷脱氨酶(ADA)、前白蛋白(PA)］水平变化情况，并观察不良反应发生情况。手足口病致肝损害的治愈标准为精神反应正常、皮疹消退、体温正常、ALT ＜40 U/L 及ADA ＜25 U/ml。

1.4 统计学方法

用SPSS 17.0 软件对数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示，采用χ2检验，技术资料采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患儿治疗前后肝功能指标变化比较

治疗后，治疗组患儿的肝功能指标较治疗前明显好转(P＜0.01)，且2 组患儿肝功能指标的差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 2 组患儿治疗前后肝功能指标变化比较(¯x±s)Tab 1 Liver functional indexes in two groups before and after treatment(¯x±s)

2.2 2 组患儿治愈率、平均住院时间比较

2 组患儿均全部治愈，治愈率均为100%，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组患儿平均住院时间为(7.89 ±3.88)d，对照组为(8.22 ±3.65)d，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 不良反应发生情况

2 组患儿治疗前后临床表现、大小便常规、血常规、肾功能均无明显变化，未见明显不良反应。

3 讨论

手足口病致肝损害的原因目前不明，可能为肠道病毒经淋巴或肠壁小静脉侵入血流进入肝脏，其为小球型核糖核酸无包膜的裸病毒，具有直接裂解肝细胞的能力，可直接损伤肝细胞;同时，病毒可造成肝细胞膜的隐蔽抗原外露，引发Ⅱ型超敏反应，造成肝细胞损伤。重症手足口病往往伴随微循环障碍，会导致肝细胞缺氧，以及治疗手足口病的化学药对肝脏也有损伤［5］。目前对于肝损害多应用还原性谷胱甘肽治疗，还原性谷胱甘肽作为一种解毒剂，可以提供活性巯基，或在酶催化下直接与自由基结合，清除组织中氧自由基，从而减轻对肝脏的损害。

复方甘草单胺S 含有甘草酸单铵、甘氨酸、半胱氨酸等成分。甘草酸单胺对肝脏固醇代谢酶有较强的亲和力，可阻碍皮质醇与醛固酮的灭活，具有较强的抗炎、抗变态反应、解毒等糖皮质激素样作用和一定的免疫调节作用，无明显糖皮质激素样不良反应，甘草酸单铵盐还可以通过调节机体细胞免疫及抑制病毒对组织细胞的吸附而达到抗病毒的作用［6］。盐酸半胱氨酸在体内可转换为蛋氨酸，可合成胆碱和肌酸，而胆碱是一种抗脂肪肝物质，因此，盐酸半胱氨酸有治疗和保护肝功能的作用。甘氨酸可以抑制使用甘草酸苷可能出现的假性醛固酮症状。有研究结果显示，复方甘草酸单铵能显著抑制还原性谷胱甘肽的降低，提高细胞存活率，对损伤的肝细胞具有保护作用［7］。同时，复方甘草酸单铵的水解物葡萄糖醛酸又可同进入体内的毒物或药物结合，具有较强的解毒作用，并可促进胆红素代谢，降低ALT 水平［8］。

PA 由肝细胞制造，血清中含量极少，半衰期仅1.9 d，血清PA 浓度降低的幅度与肝实质的损害程度密切相关［9］。PA是比白蛋白能更早反映肝脏蛋白质合成功能异常的敏感指标，适于反映肝功能受损的早期诊断。血清中的ADA 主要来源于肝脏，90%以上的ADA 存在于肝细胞浆水溶性部分，其余位于核内，与核酸代谢有关。当肝细胞损伤、坏死或膜通透性增加时，肝细胞内ADA 释放入血，引起血清ADA 水平活性增强。近年来一些研究证实，ADA 在肝胆系统疾病的诊断及鉴别诊断中有着重要价值，可作为反映肝实质损害的指标［10］。因此，本研究选用常规指标ALT、AST 及ADA、PA 作为监测肝脏损伤恢复程度的指标。结果显示，对于手足口病合致肝损害的治疗效果，应用复方甘草酸单铵S 治疗5 d 后，患儿ALT、AST、ADA 水平均明显下降，PA 水平明显升高，其疗效与还原性谷胱甘肽相当，可以用于临床。

本研究中所有病例均未发生低钾血症等不良反应。但甘草酸单铵是中草药甘草的提取物，传统中医认为，“腹满禁用甘草”，因此，各种原因导致的低钾血症、周期性麻痹等疾病过程中出现的低血钾性“腹胀”状态，均是复方甘草酸单铵S 的“易感状态”，均应该禁用或慎用甘草制剂，避免加重病情［11］。

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