22 种中药注射剂复配溶媒的调查分析

刘丽萍 (天津市滨海新区塘沽中医医院药剂科，天津 300451)

中药注射剂打破了传统的给药方式，具有生物利用度高、起效快等优点，近年来被广泛应用于临床。由于其成分复杂，在与输液配伍后，可出现pH 值、澄明度的变化或不溶性微粒超标等问题［1］。在临床治疗中，正确选择中药注射剂的溶媒成为安全用药的关键。天津市滨海新区塘沽中医医院(以下简称“我院”)为二级中医医院，中药注射剂的应用较广泛。为保证患者的输液质量与用药安全、加强临床合理用药，我院建立了静脉药物配置中心，负责全院住院患者静脉药物的集中配制。为方便静脉药物配置中心药师的审方工作，现对我院用药目录中22 种中药注射剂溶媒选择情况及输注注意事项进行调查分析，并制成便于查阅的表格，以方便药师和临床医师使用与参考。

1 资料与方法

以我院用药目录为参考，梳理出所有中药注射剂，并筛选出需要复配的品种，以药品说明书为依据，结合《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2010 版)及《新编药物学》(17 版)及《中国医师药师临床用药指南》，按照溶解与稀释溶媒的选择进行分类分析、汇总并整理成表格。

2 结果

我院共有中药注射剂22 种，需要进行溶解与稀释后使用的有21 种，包括粉针剂6 种和注射剂15 种。需选用5%(或10%)葡萄糖注射液为溶媒的有6 种，见表1;需选用0.9%氯化钠注射液为溶媒的有4 种，见表2;还有11 种可选用5%、10%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液为溶媒，见表3。

3 讨论

3.1 常用中药注射剂溶媒的选择

中药注射剂成分复杂，残留某些大分子物质，若溶媒选用不当，由于pH 值改变，可能产生离子作用或盐析作用，大大增加不良反应发生概率［2］。可见，合理选择溶媒是有效降低中药注射剂不良反应的措施之一［3］。

我院21 种中药注射剂的说明书中均规定了适宜溶媒。(1)可以选用0.9%氯化钠注射液或5%、10%葡萄糖注射液为溶媒的有11 种。艾迪注射液的说明书推荐可使用0.9%氯化钠注射液或5%、10%葡萄糖注射液为溶媒，但杨丽丽等［4］研究结果显示，0.9% 氯化钠注射液与该药配伍后产生微粒，产生直径≥10 和25 μm 微粒数不符合《中华人民共和国药典》规定。因此，出于用药安全考虑，笔者仍推荐使用5%葡萄糖注射液作为艾迪注射液的溶媒。药品说明书中规定，可用5%、10%葡萄糖注射液溶解注射用灯盏花素后使用，但其说明书中明确指出，本品与pH 值＜4.2 的溶液配伍时，可使药物析出，故本品不得与酸性高的输液或药物合用。《中华人民共和国药典》规定，5%葡萄糖注射液的pH 值为3.2～5.5，以安全为重，建议最好不要使用葡萄糖注射液为溶媒。但出于患者特殊情况而必须使用时，我院临床药学室根据医院每批次葡萄糖注射液药检报告中pH 值的监测结果，提示临床医师是否选用5%葡萄糖注射液为溶媒。王连弟［5］在研究中发现，灯盏花素加入10%葡萄糖注射液250ml，溶解后使用却出现混浊，原因是pH值降低，影响了配伍的稳定性。(2)只能用葡萄糖注射液为溶媒的药物有6 种，其中肾康注射液、舒血宁注射液和丹红注射液用于糖尿病患者时，可改用0.9%氯化钠注射液。朱立勤等［6］

研究结果显示，参麦注射液的pH 值为4.0～6.5，偏酸性，与0.9%氯化钠注射液配伍后会因盐析作用而产生大量不溶性颗粒，故一般用5%、10% 葡萄糖注射液为溶媒。(3)只能用0.9%氯化钠注射液为溶媒的药物有4 种。《中华人民共和国药典》明确指出，灯盏细辛注射液在酸性条件下，其酚酸类成分可能游离析出，导致不溶性微粒大大增加，不宜与酸性较强的药物配伍。药品说明书中规定，注射用红花黄色素必须使用0.9%氯化钠注射液为溶媒，而王锦芳等［7］研究发现，本品与葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液配伍8h 内稳定，无药物析出，无pH 值变化。

表1 选用5%或10%葡萄糖注射液为溶媒的中药注射剂Tab 1 Traditional Chinese medicine injections with 5% glucose injection or 10% glucose injection as solvents

表2 选用0.9%氯化钠注射液为溶媒的中药注射剂Tab 2 Traditional Chinese medicine injections with 0.9% Sodium Chloride Injection as solvent

表3 可选用0.9%氯化钠注射液或5%、10%葡萄糖注射液为溶媒的中药注射剂Tab 3 Traditional Chinese medicine injections with 0.9% sodium chloride injection，5% glucose injection or 10%glucose injection as solvents

3.2 中药注射剂宜单独使用

《中药注射剂临床使用基本原则》［8］要求，中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。中药注射剂含有蛋白、淀粉、鞣质、色素等多种致敏成分，当其与其他药物配伍后，pH 值溶解度等的改变可能会析出不溶性微粒［9］。我院21 种注射剂中，有17 种的药品说明书上明确指出严禁混合配伍，谨慎联合用药，如需联合使用其他药品，应考虑与中药注射剂的间隔时间。但注射用血栓通、艾迪注射液、复方苦参注射液的说明书未明确提及与其他药品混合配伍使用的问题。注射用灯盏花素的说明书中明确指出，本品不能与氨基糖苷类抗菌药物混合配伍，以免发生沉淀。而血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液的说明书明确规定，联合使用其他药品时，应用0.9%氯化钠注射液或0.5%葡萄糖注射液50 ml 间隔。在临床应用中，药师要提醒处方医师，2 种中药注射剂之间以及中药注射剂与西药注射剂之间必须有间隔液，且保证一定的时间间隔。

3.3 部分药品说明书还有待规范

在药品的使用剂量、溶媒选择、给药时间等方面，有13种药品的说明书上标有“或遵医嘱”这种不严谨的、含糊的表述，这就为药师审方及与医师沟通增大了难度。生产厂家应在这些方面加以修正，以规范中药注射剂的合理应用。

综上所述，本文以溶媒的角度分析了中药注射剂的安全性，在临床实际工作中，应选择药品说明书推荐的溶媒，遵循其标注的用法与用量、配置浓度、滴速以及配伍禁忌等，合理使用中药注射剂。药师应加强自身基础知识的学习，积累和总结工作中的经验，不断更新自己的知识，对于品种更换及新研究结果等应积极查阅文献及相关资料及时更新，及时纠正不规范的药物使用，让中药注射剂真正成为防病治病的利器。

［1］ 李克钊，刘洋.几种中药注射剂与溶媒配伍稳定性的研究进展［J］.现代医学，2014，19(26):19，20.

［2］ 林欢，黄迎春.我院中药注射剂溶媒合理使用的探讨［J］. 海峡药学，2014，26(11):237-239.

［3］ 李江，刘治中，王丽霞，等. 临床安全使用中药注射剂应注意的几个方面［J］.中国中医基础医学杂志，2014，20(7):982-984.

［4］ 杨丽丽，康玉斌，施若霖，等. 配置后的8 种中药注射液在不同温度及放置时间下的微粒变化［J］. 护士进修杂志，2010，25(23):2117-2119.

［5］ 王连弟.灯盏花素与葡萄糖注射液的配伍禁忌［J］.临床合理用药杂志，2011，4(17):158.

［6］ 朱立勤，徐彦贵，王屏，等. 中药注射剂不良反应发生的原因分析［J］.中国药房，2007，18(3):215-218.

［7］ 王锦芳，陈国庆.注射用红花黄色素与几种输液的配伍稳定性［J］.海峡药学，2009，21(9):22-23.

［8］ 卫生部，国家食品药品监督管理总局，国家中医药管理局.关于印发《中药注射剂临床使用基本原则》的通［S］.2008-01-24.

［9］ 宋琪.我院10 种常用静脉用中药注射液安全性分析［J］. 中国药业，2010，19(12):62-63.