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国产与进口的药物洗脱支架治疗急性冠状动脉综合征的疗效观察

2015-01-08湖北省新华医院药学部湖北武汉430015

中国医院用药评价与分析 2015年3期
关键词:雷帕霉素进口

李 昊 (湖北省新华医院药学部,湖北 武汉 430015)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)是主要由冠状动脉粥样硬化引起心肌缺血、缺氧及坏死而导致的心脏病。近年来,CHD 的发病率明显升高,应用冠状支架,特别是药物洗脱支架(drug eluting stent,DES),经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)已成为治疗CHD 的重要方法之一[1]。DES 可降低支架内再狭窄,有效改善CHD 患者的长期预后。经皮冠状动脉介入的DES 可有效治疗复杂性冠状动脉病变,进口DES 已在临床试验中被证明较为安全、有效。随着国产支架及介入技术的发展,国产DES 已被广泛应用于临床,但国产DES 在临床试验中的疗效及安全性鲜有报道[2]。本研究对比观察了国产和进口DES 治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)的临床长期疗效及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012 年1 月—2014 年1 月收治的140 例ACS 患者,其中,男性86 例,女性54 例;年龄43 ~80 岁,平均(54.6 ±13.2)岁。所有患者均进行至少1 次的DES 治疗,并可获得长期随访;排除植入裸金属支架或同时使用国产及进口DES 患者。本研究经医院医学伦理委员会批准,患者及家属签署知情同意书。以随机数字表法将患者分为国产组和进口组各70 例,2 组患者在性别、年龄、病程及临床特征等方面的差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均给予急诊PCI 治疗,首先应用Judkins法行冠状动脉造影以明确病变,依据定性及定量后的冠状动脉造影分析,按PCI 技术使用标准植入支架,国产组患者植入国产DES,进口组患者植入进口DES。如存在下壁心肌梗死、心率缓慢及束支阻滞和(或)房室传导阻滞,经冠状动脉造影证实为右冠状动脉或左回旋支血管病变的患者,常规置入临时起搏器。所有患者术前均口服负荷剂量氯吡格雷、阿司匹林各300 mg,连续使用5 d;术后皮下注射低分子肝素5 ~7 d,同时每日服用氯吡格雷75 mg、阿司匹林100 mg,连续应用12 个月。患者出院后定期门诊随访,术后6 个月行冠状动脉造影评价支架内再狭窄(支架内和支架远近端5 mm内发生>50%的狭窄)情况,随访1 年观察再梗死发生率和全因死亡率。

1.3 观察指标

(1)术后48 h 采集患者静脉血,检测其血小板计数、血红蛋白、红细胞压积水平;(2)监测有无胸痛发作、心电图ST 段抬高、心肌坏死标志物异常等急性及亚急性血栓形成;(3)观察住院期间有无出血并发症,包括出血性脑卒中、上消化道出血、齿龈出血、咯血、结膜出血、皮肤瘀斑、肉眼血尿等;(4)观察住院期间有无心绞痛发生、心脏主要不良事件发生。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件对数据进行处理,计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗后血小板计数、血红蛋白水平、红细胞压积比较

治疗后,国产组患者的血小板计数、血红蛋白、红细胞压积水平与进口组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2 组患者治疗后血小板计数、血红蛋白水平、红细胞压积比较(¯x±s)Tab 1 Platelet count,hemoglobin level and hematocrit in two groups (¯x±s)

2.2 2 组患者并发症情况比较

2 组患者出血性脑卒中、上消化道出血、齿龈出血、咯血、结膜出血、皮肤瘀斑、肉眼血尿等并发症的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 2 组患者并发症情况比较[例(%)]Tab 2 Occurrence of complications in two groups[cases(%)]

2.3 2 组患者心血管事件发生情况比较

国产组4 例患者心绞痛复发,心绞痛复发率为5.7%;随访1 年后2 例患者发生再梗死,再梗死发生率为2.9%;1 例患者全因死亡,全因死亡率为1.4%。进口组2 例患者心绞痛复发,心绞痛复发率为2.9%;随访1 年后2 例患者发生再梗死,再梗死发生率为2.9%;全因死亡率为0。2 组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

3.1 DES 对支架治疗的影响

PCI 是CHD 的重要治疗方法,开辟了CHD 的治疗新时代,虽然在单纯金属支架植入早期,心脏不良事件发生率已显著降低,但支架内再次狭窄是一直困扰临床的问题[3-4]。内膜和血管平滑肌增生是支架内再狭窄的主要发生机制,雷帕霉素、紫杉醇常用于DES,均可抑制内膜和血管平滑肌增生,且临床研究结果已证实二者不仅可预防术后早期血管壁的反冲作用带来的狭窄,也可预防长期负性重塑导致的支架内狭窄,进而可显著降低支架置入后平滑肌和心内膜的增生作用[5]。虽然有研究结果显示DES 能增加晚期支架血栓形成的风险,但临床试验结果证实DES 可显著改善CHD 患者的远期预后[6]。嵇诚等[7]随访1 年发现,DES 能显著降低心血管不良事件的发生率,还可显著降低支架内狭窄的发生率,提示DES 对支架治疗再狭窄具有较好的临床效果,能改善支架治疗的临床疗效。

3.2 国产DES 发展的情况

随着2003 年进口DES 在国内的火热销售,一些其他类型的国内DES 也相继被用于临床试验,且随着国内DES 制造技术的不断提高,近年来国产DES 已被应用于临床。据统计,国内DES 已经占医院支架应用的60%以上[8]。也有研究比较了国产DES 和进口DES 在治疗CHD 中的作用,但由于研究的样本量较小,结果可能存在一定的偏差[9]。国产DES 对支架治疗预后具有较好的临床效果,能显著降低患者心血管不良事件的发生率,改善患者的预后。曾胜煌、程自平[10]研究发现,国产DES和进口DES 在降低术后支架内血栓的形成率、患者死亡率以及心肌梗死率方面均具有相当的治疗效果,提示国产DES 对支架治疗预后具有较好的作用,能减少支架治疗的不良事件。张芬芳等[11]研究发现,多枚国产DES 在CHD 患者中的应用安全、有效,提示国产DES 具有一定的安全性,且可以多枚支架同时应用。

3.3 国产DES 与进口DES 比较

本研究结果显示,国产组患者血小板计数、血红蛋白、红细胞压积水平与进口组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),和其他研究结果一致;2 组患者出血性脑卒中、上消化道出血、齿龈出血、咯血、结膜出血、皮肤瘀斑、肉眼血尿等并发症的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);2 组患者心血管不良事件发生率的差异也无统计学意义(P>0.05),提示国产DES 与进口DES 的疗效与安全性相近。本研究中,国产DES 组患者心血管不良事件发生率显著低于其他研究的结果,究其原因,可能和以下因素有关:(1)后续的血管造影技术采用低频率,可能使血管再狭窄的诊断率降低,进而使支架内再狭窄的发生率降低;(2)我国的医疗技术水平不断发展,国产DES 的效果也随之显著增强;(3)研究纳入的样本量较少,能够随访的患者具有较低的心血管事件发生率,而不能被研究的患者可能具备较高的心血管事件发生率[12-15]。郝亚荣等[16]研究发现,国产雷帕霉素洗脱支架的有效性和安全性均与进口雷帕霉素洗脱支架相当,但国产雷帕霉素洗脱支架的成本显著低于进口雷帕霉素洗脱支架,因此,使用国产雷帕霉素洗脱支架可明显减轻患者的经济负担,在投入较低的情况下可获得相当的疗效,提示国产DES 具有较好的成本-效果比。本研究存在不足,纳入研究的样本量较少,可能会低估支架内再狭窄的频率。

综上所述,国产DES 与进口DES 治疗ACS 的疗效相近,且不良事件发生率也相近。但是,国产DES 与进口DES 在价格上存在较大差异,为减轻患者的经济负担可选择国产DES 治疗。

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