蒙药新—2号复方组分治疗缺血性心脏病的药理作用研究

丽丽 红梅 王青春 白长喜

【摘要】目的：对蒙药吉如很新-2号复方（简称新2号）组分治疗缺血性心脏病的药效进行阐释，明确复方的“主药”和“佐药”来优化配伍组合，提高疗效、安全性和针对性，继而对新-2号的推广应用及研发新药提供科学依据。方法：①蒙医基础理论及临床指导下，利用现代科学技术手段，用寒凉性蒙药冰片、木棉花、白檀香等制成的水煎剂灌胃大鼠，同时采用控食、惊劳等综合方法建立心“气虚”型心肌缺血的大鼠模型。②在上述模型上，用新-2号主要成分兔心、紫硇砂等分别进行干预，通过检测心电图、血清一氧化氮（NO）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）等指标评价新-2号组分兔心、紫硇砂等对心“气虚”型心肌缺血的治疗作用。结果：①用上述方法制作SD大鼠心“气虚”型心肌缺血模型成功。在上述模型上，新-2号复方的组分阿魏、白檀香、紫硇砂、白云香、木香均有改善心“气虚”心肌缺血引起的S-T段位移的作用;新-2号组分兔心明显改善心电图T波、ST段改变、心率减慢（P<005），明显升高已降低的血清NO（P<005），明显降低已升高的血清LDH、CK含量（P<005）。结论：新-2号组分对心“气虚”型心肌缺血有一定的治疗作用，其中兔心的作用优于上述其他组分;对新-2号的推广应用及研发新药提供科学依据。

【关键词】蒙药;新-2号;缺血性心脏病心“气虚”证;药理作用

【中图分类号】R29【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）07-0005-03

Abstract：

Keywords：

缺血性心脏病（IHD）包括冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD），是最常见、最危险的一种心血管病。世界许多国家，尤其是发达国家人们的首要死因。在我国，CHD是目前主要的健康杀手之一，统计数字显示，每年每105例死亡患者中有42例患者死于CHD，值得关注的是我国的CHD发病率近年来呈逐年增长趋势，且呈年轻化倾向，已成为全球性的重大的社会公共卫生问题，因而诊断和防治本病备受重视[1]。目前，尚缺乏疗效、安全性及毒性等方面较理想的治疗CHD的药物。研制多环节、多层次、多靶点协同治疗CHD新药物来提高疗效、安全性及减少毒副作用是世界医药科技研究的一个热点和发展趋势，但这种多靶型新药尚未问世而成为亟待解决的课题[2、3]。

蒙药吉如很-新2号复方（简称新2号）是目前治疗心血管病的蒙药中疗效较好的典型方药，是国医大师苏荣扎布教授在50多年的治疗心血管病的临床实践中创造出来的验方，由广枣、阿魏、沉香、野牦牛心、肉豆蔻、丁香、藏红花、白云香、牛黄等16味药组成，对一些心血管病包括CHD有独特、显著的疗效，且绿色、安全、廉价，很有推广应用价值。但目前尚未对新2号治疗缺血性心脏病包括CHD的药理作用及其机理，药效物质基础（有效成分）等进行现代科学研究和阐释，从而严重影响着科学地推广应用新2号治疗CHD及以新2号为基础研发更有效、安全的治疗CHD的新药。

前期研究表明，在缺血性心脏病的大鼠模型上，新2号复方通过改善心电图S-T段、T波改变，明显升高已降低的血清一氧化氮（nitric oxide，NO）浓度，明显降低已升高的血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）含量等药理作用，有明显保护缺血引起的心肌损害和心功能的作用。本研究为了进一步探讨新2号复方中各组分对治疗缺血性心脏病的药效，进一步阐明新2号复方中的“主药”和“佐药”，在新2号基础上研发有更好疗效、安全的新蒙药甚至多靶型分子配方创新药提供线索和依据。

1材料与方法

11实验动物及分组健康SD大鼠（SPF级），体重200±20g，70只，由北京维通利华实验动物中心提供。分别雌雄各半，饲养环境为清洁级，随机分为10组，即给药组：新2号复方组、白云香组、兔心组、紫硇砂组、阿魏组、木香组、白澶香组、栀子组，正常組和模型组。

12实验仪器Sapphi re 600 全自动生化分析仪（爱尔兰），TU-1901紫外分光光度计（北京），GBV2258-90 离心机（河北）， JA503电子天平（上海），HH-601超级恒温水浴锅（江苏），毛吸细管，BL-420S生物机能实验系统，大鼠灌胃器。

13药品及试剂冰片、地丁、栀子、白澶香、黄伯、木棉花、兔心、白云香、紫硇砂、阿魏、木香、栀子（呼和浩特药品公司提供），蒙药新2号（批号：980446，内蒙古民族大学附属医院提供），09%生理盐水（批号：101101，安微双鹤药业有限责任公司制），一氧化氮试剂（批号：32516181016，南京建成科技有限公司提供）。

14实验方法

141造模方法寒凉性蒙药冰片、栀子、地丁、木棉花、白檀香、黄柏等按15∶15∶1∶25∶15∶1比率取出。然后粉碎成粉末，过100目筛。在60度的恒温水浴锅上制成30mg/ml的水煎剂[4]。除了正常组以外每组60mg/200g，每日2次/鼠，灌胃给药4周（分别早上9点和下午四点），同时采用控食、惊劳等（时间不固定）综合方法建立心“气虚”型心刺痛SD大鼠模型。

142空食方法通过观察，正常组每天30g/每只，实验组15g/每只。

143惊劳方法实验组大鼠每天固定时间游泳下沉10分钟，以最大限度的耗竭动物的体能。游泳标准为动作明显失调、慌张，鼻部在水面上下游动10分钟。同时采用不同时间段惊吓的方法[5]。

144给药方法兔心组、白澶香组、白云香组、紫硇砂组、栀子组、木香组、阿魏组从第五周开始按体重比率分别0005g/200g、0004g/200g、0002g/200g、0002g/200g、0002g/200g、0003g/200g、07mg/200g量每天（上午10点和下午五点）给药两次，持续两周。正常组给予等量的09%生理盐水，其它组模型药不能间断，跟原来一样照常给。

15观察指标

151心电图分别是实验开始后的第四周和第六周，用少量乙醚把大鼠麻醉后，仰卧位固定，将针状电极插入四肢皮下，分别记录20S、40S、60SⅡ导联心电图。并观察T波高度、S-T段位移和心率变化，并比较心电图变化差异[6]。结果均以均数±标准差（x±s）表示。

152血清一氧化氮含量实验开始后的第四周和第六周，给药完空腹12小时后眼眶取血3-5ml血液放入塑料管中静置2-3h，待血凝后以3500 r/min离心10min，分离血清01ml，放入离心管中，置于零下80度冰箱贮藏备用。采用分光光度计比色法检测NO含量。严格按照试剂盒说明的操作程序测定大鼠血清NO。

153乳酸脱氢酶和肌酸激酶实验开始后的第4周和6周，给药完空腹12小时后眼眶取血3-5ml血液放入塑料管中静置2-3h，待血凝后以3500r/min离心10min，分离血清01ml，放入离心管中，置于零下80度冰箱储藏备用。

16统计方法学采用SPSS15统计学分析，数据均以均数±标准差（x±s）表示，两组间使用t检验方法，多组间使用F检验方法。P<005为具有统计学意义。

2实验结果

21心“气虚”型心肌缺血大鼠模型的建立按上述方法制作心“气虚”型心肌缺血大鼠模型，第四周造模成功，主要依据为：模型大鼠心电图T波、ST段改变、心率减慢，血清NO明显降低，血清LDH、CK明显升高，模型组上述检测指标第一周与第四周比较差异有高度统计学意义（P<001），说明造模成功并稳定，模型组上述检测指标第四周与第六周比较差异无统计学意义（P>005）结果见表1。表1心“气虚”型心肌缺血大鼠模型建立指标结果

检测指标第一周第四周第六周T波0099±00120190±0033**022±0014ST波0146±00190211±0024**0220±0025心率320±46312841±168**287±147LDH（U/L）9264±306010231±4396**10199±6694CK（U/L）6306±186791814±1368**92443±1300NO（umol/L）7500±11704117±1301**6524±1266注：与第一周比较，**P<001。22新2号组分对心“气虚”型心肌缺血大鼠心电图改变的影响在上述模型的基础上，第四周对给药组动物给药后，第6周检测各项指标均有明显改善心“气虚”型心肌缺血引起的心电图S-T段位移的作用。在第六周，模型组与正常组比较在心电图T波、ST段改变、心率减慢（P<001），给药组与模型组的比较新2号组、阿魏组、兔心组、白云香组、木香组心电图T波、ST段位移差异有高度统计学意义（P<001）。组分组与新2号组比较白澶香组与白云香组心电图S-T段位移有高度统计学意义（P<001）。经七个新2号组分组俩俩之间比较，阿魏组、云香组、兔心组、木香组之间差异无统计学意义（P>005），均有减少心“气虚”型心肌缺血引起的ST段位移的作用。结果见表2。表2新2号组分对心“气虚”型心肌缺血

大鼠心电图改变的影响（n=7，x±s）

组别T波ST波心率阿魏0111±0084●●**0136±0016**321±5111兔心0103±0032**0171±00421★*318±469白澶香0172±0059●●★★0187±0041288±1140●●紫硇砂0135±0046●●0195±0068★295±1130●栀子0179±0059●●★0208±0064●★285±1382●●白云香0143±0022●●**★★0158±0033**★296±885●●木香0140±0022●●**0147±0027**296±795●●模型0190±0033●●0211±0024●●287±147●●新2号01065±0016**01268±0010**3222±36**正常組00804±0015**01362±0058**3179±189**注：与模型组比较*P<005，**P<001;与正常组比较●P<005，●●P<001;与新2号组比较★P<005，★★P<001。下同。表3新2号组分对心气虚型心肌缺血

大鼠血清NO含量的影响（n=7，x±s）

组别第六周血清NO（umol/L）阿魏3555±1120★★●●兔心 6328±798**●●白澶香4023±1101★★●●紫硇砂 3711±1075★★●●栀子   3907±1070★★●●  白云香 4396±906★★●●木香   3867±1015★★●●模型  4059±1017●●新2号7153±2734**正常组7461±1062**注：同上。23新2号组分对心“气虚”型心肌缺血大鼠血清一氧化氮含量的影响在上述模型的基础上，第四周对给药组动物给药后，第六周检测血清NO指标，模型组与正常组比较差异有高度统计学意义（P<001），给药组与模型组比较兔心组与新2号组差异有高度统计学意义（P<001），七个组分组跟新2号组比较跟兔心组之间的差异无统计学意义（P>005）。经七个组分组俩俩比较，兔心组改善心“气虚”型心肌缺血引起的血清NO降低的作用。结果见表3。

24新2号组分对心“气虚“型心肌缺血大鼠血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶含量的影响在上述模型的基础上，第四周对给药组动物给药后，第六周检测各项指标，正常组与模型组比较血清LDH、CK含量有高度统计学意义（P<001）。给药组与模型组比较兔心组与新2号组差异有高度统计学意义（P<001），七个组分组跟新2号复方组（简称新2号组）比较跟兔心组之间的差异无统计学意义（P>005）。经七个组分组俩俩比较，兔心组改善心“气虚”型心肌缺血引起的血清LDH、CK含量升高的作用。结果见表4。表4新2号组分对心气虚型心肌缺血

大鼠血清LDH和CK含量的影响（n=7，x±s）

第六周组别LDH（U/L ）CK（U/L ）阿魏10036±1901●●★★9100±748●●★★兔心 9636±1069 **●●★6619±1610●●**★白澶香10019±969●●★★9209±1210●●★★栀子10209 ±969●●★★9146±909●●★★紫硇砂10147±983●●★★9246±1147●●★★白云香10016±793●●★★ 9083±680●●★★木香10084 ±1223●●★★9161±944●●★★模型10199±6694 ●●★★92443±1300●●**正常组9236±16986360±1047新2号9476±1523●●**6377±1600●●**注：同上。3讨论

蒙医学认为冠心病心绞痛属蒙医“心刺痛”（吉如很-哈特拉嘎）之范畴，以冠心病中的稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗死可归入心刺痛各型。《四部医典》[7]、《哲对宁诺尔》[8]将心刺痛分为赫依性（或心气虚型）心刺痛、齐素性心刺痛。《蒙医内科学》[9]分为赫依偏盛型、齐素偏盛型、黏性心刺痛 3 种。

为了明确新2号复方的“主药”和“佐药”，以蒙医药与现代科学技术结合的思路与方法，用寒凉性蒙药冰片、栀子、地丁、木棉花、白檀香、黄柏等制成的水煎剂灌胃大鼠与控食、惊劳大鼠等结合的综合方法建立心“气虚”型心刺痛模型，用新-2号复方的组分单味药进行干预并观察了药理作用。蒙药方剂一般有主（君药）、辅药（臣药）、佐药、使药等四部分组成。主药是指对某种疾病或病变部位起到重要治疗作用的方剂组份药物;臣药是指协同君药增强其功效，对主症和其他症状有治疗作用的方剂组分药物;佐药是指具有协同君药治疗附加症作用的方剂组分药物;使药是指对君、臣药间起到桥梁作用且协调方剂各组分的药物，它可减少剧毒药物的毒性，缓和其烈性[12]。结果新-2号复方的组分阿魏、白檀香、紫硇砂、白云香、木香均有改善心“气虚”型心肌缺血引起的S-T段位移的作用;新-2号组分兔心明显心电图T波、ST段改变、心率减慢，明显升高已降低的血清NO，明显降低已升高的血清LDH、CK含量。上述新-2号组分对心“气虚”型心肌缺血有一定的治疗作用，其中兔心的作用优于上述其他组分，阿魏虽然入药量小，但心电图效果明显，有待进一步研究。蒙医药学认为：兔心有镇赫依，镇静，止痛等功效。为诸药先导，用于治疗气喘，心刺痛，心闷、心神不安、失眠、心悸等症。阿魏可抑赫依（理气），祛巴达干（化痰），调胃火，消食开胃，杀虫，止痛。主治赫依（气滞）引起的呵欠频作，寒栗，腰膝关节疼痛，游走性疼痛，干呕，心悸，心慌意乱，头晕耳鸣，失眠，心脏赫依病，肝脏赫依病，头赫依病及头虫病等。《无误蒙药鉴》载：“驱虫，治寒性病，心脏赫依病”[13]。白澶香具有清搏热、滋养、止痛的作用，主治心肺搏热、炽热、疫热等症。紫硇砂温中，祛巴达干赫依，润肠通便，解痉，止痛。主治赫依（气滞），刺痛。白云香祛黄水消肿、止痛、治疮伤等功效。木香有祛巴达干、调依血相搏、活血化瘀、调和体素、止痛、化痰等功效。本研究对新-2号的推广应用及研发新药提供了一些科学依据。 参考文献

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（收稿日期：20140216）