血清Cyfra21—1、CEA、NSE监测肺癌骨转移的临床意义

韩亮

【摘 要】 目的：通过对肺癌患者肿瘤标志物骨胶素-细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的测定，探讨肺癌骨转移患者血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平变化，并评价其监测肺癌骨转移的临床意义。方法：对101例经病理或穿刺活检证实为肺癌的患者行99m锝-亚甲基二磷酸盐（99mTc-MDP）全身骨显像，根据骨转移诊断标准将肺癌患者分为未转移组（52例）、单发骨转移组（19例）、多发骨转移组（30例），同时对101例肺癌患者及30例肺部良性疾病患者进行血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平测定，比较各组间血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的变化，并通过受试者工作特征曲线（Receiver operator characteristic curve，ROC曲线）评价其监测肺癌骨转移的准确性。结果：肺癌组血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平明显高于肺部良性病变组（P<0.01）;肺癌骨转移组血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平明显高于未转移组（P<0.01），其中多发骨转移组明显高于单发骨转移组（P<0.05）;血清Cyfra21-1、CEA、NSE的曲线下面积（Area under the ROC curves，AUC）分别为0.767、0.850、0.813，血清Cyfra21-1和CEA的敏感度最高，均为91.80%，血清NSE的特异度最高，为73.10%。结论：血清Cyfra21-1、CEA、NSE可作为肺癌骨转移的初筛及监测方法。

【关键词】 肺癌;骨转移;血清肿瘤标志物;ROC曲线

【中图分类号】R730.4 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）15-0031-03

The change of serum Cyfra21-1， CEA， NSE levels in bone metastases

of lung cancer and its evaluation of accuracy

HAN Liang

（Thoracic Surgery， The Third Affiliated Hospital of Liaoning Medical College， Jinzhou City， Liaoning Province，121000 China）

Abstract：Objective To explore the change of serum Cyfra21-1、CEA、NSE levels in different degrees of bone metastases of lung cancer and evaluation of accuracy in diagnosing bone metastasis by mensuring the level of soluble fragment Cyfra21-1 of cytokeratin 19（CK19）， carcinoembryonic antigen（CEA）and neuronspecific enolase（NSE）. Methods 101 lung cancer patients confirmed by pathology or needle biopsy were underwent whole body bone images， and divided into without bone metastases（52 persons），single-bone metastases（19 persons） and multiplt-bone metastases（30 persons） groups according to the different degrees of bone metastasis. We detected the levels of serum Cyfra21-1、CEA、NSE of 101 patients and 30 lung benign disease patients and compared the change of tumor makerslevel in each group， evaluation of accuracy in diagnosing bone metastasis by receiver operating characteristic curve. Results The level of serum Cyfra21-1、CEA、NSE in lung cancer group were much higher than lung benign disease（P<0.01），the level of serum Cyfra21-1、CEA、NSE in lung cancer with bone metastasis group were much higher than without bone metastasis （P<0.01），and multiplt-bone metastases were much higher than single-bone metastases （P<0.05）， The area under the curve of surem Cyfra21-1、CEA 、NSE were 0.767， 0.850， 0.813， The serum Cyfra21-1 and CEA had the highest sensitivity that is 91.8%， the serum NSE of the highest specificity， 73.10%.Conclusion Serum Cyfra21-1， CEA， NSE has a higher accuracy in diagnosing bone metastasis of lung cancer， and can be used as a method in screening and monitoring bone metastasis.

Keywords：Lung cancer; Osseous metastasis; Tumor markers; Receiver operator characteristic curve

肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，是一种严重威胁人类健康及生命的疾病。在多数发达国家中，肺癌居男性恶性肿瘤首位，在女性中占第二位。肺癌患者易发生骨转移[1，2]，因此早期发现骨转移对患者的分期、治疗、预后均有重要的临床意义。99m锝-亚甲基二磷酸盐（99mTc-MDP）全身骨显像虽是诊断骨转移的有效方法，但因其有放射性、对检查设施要求高、检查设备昂贵等在多数医院较难普及，因此寻找一种简便、快捷的初筛骨转移、监测骨转移的方法显得尤为重要。血清骨胶素-细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）是诊断肺癌常用的、敏感度较好的肿瘤标志物[3，4]，本文拟通过对其水平测定，探讨肺癌骨转移患者血清肿瘤标志物水平的变化，并评价其诊断肺癌骨转移的准确性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年9月至2012年7月就诊于我院的肺癌患者101例，男性67例，女性34例，年龄35～76岁，平均年龄（53.64±13.48）岁，均经病理或穿刺活检证实为肺癌。101例肺癌患者均行99mTc-MDP全身骨显像，并按照Soloway标准[5]进行诊断，101例肺癌患者中52例未发生骨转移，49例发生骨转移，其中单发者为19例，多发者为30例。

另选2009年9月至2012年7月就诊的肺部良性疾病患者（炎性假瘤、结核、硬化性血管瘤等）30例作为对照组，男性19例，女性11例，年龄29～58岁，平均年龄（48.87±11.73）岁。两组间年龄的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 101例肺癌患者及30例肺部良性疾病患者进行血清Cyfra21-1、CEA和NSE测定。所有患者均于清晨空腹采静脉血3ml，标本分离血清后在检测条件一致的情况下应用全自动电化学发光免疫分析仪对血清Cyfra21-1、CEA和NSE进行测定。

比较未转移组、骨转移组与良性疾病组血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平差异，并采用受试者工作特征曲线（Receiver operator characteristic curve，ROC曲线）评价血清Cyfra21-1、CEA、NSE诊断肺癌骨转移的准确性。

1.3 数据统计 采用SPSS17.0软件。所有计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析，准确性评价采用ROC曲线分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌未发生骨转移组、骨转移组与肺部良性疾病组的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比较，见表1。

2.2 肺癌单发骨转移组与多发骨转移组的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比较（表2）。

2.3 血清Cyfra21-1、CEA、NSE监测肺癌患者骨转移的准确性评价 通过ROC曲线评价血清Cyfra21-1、CEA、NSE监测肺癌患者骨转移的准确性。血清Cyfra21-1、CEA、NSE的曲线下面积（Area under the ROC curves，AUC）均接近1.0，均有较高的诊断价值，其中血清CEA诊断肺癌患者骨转移的ROC曲线下面积最大，诊断价值最高，见表3和图1。

3 讨论

目前诊断骨转移灵敏度较高的影像学检查方法是99mTc-MDP全身骨显像，但其属于内照射，对患者及周围人群均有不同程度的辐射，且因其对检查环境要求较高、显像仪器昂贵、检查费用较高等在多数医院很难普及，也给患者检查带来诸多不便。因此寻找一种简便、快捷、易操作、易普及的初筛骨转移、监测骨转移的方法对患者及临床工作均有重要意义。

血清肿瘤标志物是癌细胞生长过程中产生的正常情况下不存在或者含量极少的特殊性物质，或者为癌细胞侵入宿主细胞产生的过量细胞成分，其具有取材较容易、几乎无创等特点[7]，目前已成为临床上常规的肿瘤诊断方法。肺癌血运转移的具体机制虽未十分明确，但血运转移的前提条件是要有足够的肿瘤细胞突破血管基底膜释放入血，并随血液循环分布至全身各处，肿瘤细胞释放入血必然会引起血清中的肿瘤标志物浓度增加，且其与入血的肿瘤细胞数量存在一定正相关[6]。血清Cyfra21-1、CEA、NSE在肺癌疾病的诊断中具有较高的敏感度及特异性[8，9，10]。因此监测血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平对评估疗效、监测复发和转移有一定的临床意义。

本文中良性病变患者的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平较低，未发生转移的患者呈中度增高，但不持续上升，骨转移患者升高明显。与肺部良性病变组比较，肺癌骨转移组、未转移组的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平显著升高（P<0.01）;与未转移组比较，肺癌骨转移组的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平显著升高（P<0.01）;其中多发骨转移组的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平高于单发骨转移组（P<0.05）。此结果提示：肺癌骨转移患者的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平明显升高。但其是否可以作为肺癌患者骨转移的初筛及监测指标还需进一步研究。为此本研究应用ROC曲线来评价血清Cyfra21-1和CEA、NSE监测肺癌骨转移的准确性。

ROC曲线目前广泛应用于医学诊断实验性能的评价方面，可客观、准确地反映敏感度和特异性，并确定最佳工作点。AUC越接近0.5，其诊断的准确性越差，AUC越接近1.0，则其诊断的准确性越好。本研究结果显示：血清Cyfra21-1、CEA、NSE的AUC均接近1.0，分别为0.767、0.850、0.813，诊断肺癌骨转移的价值均较高，其中血清Cyfra21-1和CEA的敏感度最高，均为91.80%，血清NSE的特异度最高，为73.10%。此结果说明：血清Cyfra21-1、CEA、NSE是肺癌骨转移的较好初筛及监测指标。

在临床工作中，我们应重视肺癌患者血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的变化，这为临床医生提供了很有价值的参考，可作为肺癌骨转移的初筛及监测方法，对早期发现骨转移、肺癌分期、选择治疗方法、提高患者存活率等方面均有重要的临床意义。

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（收稿日期：2014.06.11）