生长抑素对脾切除联合断流术术后患者肝功能的影响

范 炜，吴晓春，陈圣开，薛 强

(1.重庆市第三人民医院肝胆外科 400014；2.重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 400010)

论著·临床研究

生长抑素对脾切除联合断流术术后患者肝功能的影响

范 炜1，吴晓春1，陈圣开1，薛 强2△

(1.重庆市第三人民医院肝胆外科 400014；2.重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 400010)

目的 研究生长抑素对肝硬化、门静脉高压症患者脾切除联合断流术术后肝功能的影响。方法回顾性分析48例肝硬化、门脉高压并食道静脉曲张患者的临床资料，26例(处理组)行脾切除联合断流术术后使用生长抑素2 mg/8 h，连续使用72 h；另22例(对照组)术后未使用生长抑素，术后观察记录治疗前后血清清蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)、丙草转氨酶(AST)、凝血酶原活动度(PTA)及总胆红素(TBIL)的变化。结果两组患者术后均恢复良好，无死亡病例，处理组Alb较对照组明显增高(P<0.05),ALT、AST分别较对照组明显下降(P<0.05)，PTA及TBIL亦得到明显改善(P<0.05)。结论术后联合应用生长抑素不仅能降低门静脉压力，控制出血，亦能明显减轻患者肝损害，促进肝功能恢复。

生长抑素；脾切除术；高血压，门静脉；肝硬化；肝功能

门静脉高压症是肝硬化晚期出现的严重并发症，在国内外十分常见，而门静脉高压往往导致食道静脉曲张破裂出血，其治疗困难、病死率高[1-2]。门静脉高压症手术治疗方式主要为脾切除联合断流术，治疗效果较佳，但如何在术后实施干预措施以改善患者肝功能十分重要。人工合成生长抑素可通过抑制胃酸分泌来治疗应激性溃疡，亦可通过降低门静脉压力,减少内脏血流而被应用于肝硬化并发的胃底食管静脉破裂出血治疗。脾切除联合断流术术后肝细胞再生和肝功能的影响方面报道较少，本试验探讨生长抑素在术后肝细胞再生最关键3 d内对患者肝功能恢复的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2013年12月肝硬化门静脉高压患者48例，男35例，女13例；年龄28～69岁，平均46岁。其中46例均为乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，均有上消化道出血史，主要症状为黑便，术前影像学均示不同程度的肝硬化、脾肿大。肝功能分级：Child A级 41例，B级7例。根据术后是否使用生长抑素分两组：处理组 26例，对照组22例(不予生长抑素处理)，两组患者性别、年龄、基础疾病、术后各类护理及药物使用差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 处理组26例，患者于脾切联合断流术后即开始使用生长抑素(瑞士雪兰诺公司)2 mg/8 h，皮下注射，持续72 h；对照组22例，不使用生长抑素。术后连续观察并记录0、24、48、72 h患者血清清蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)、丙草转氨酶(AST)、凝血酶原活动度(PTA)及总胆红素(TBIL)的变化。

2 结 果

2.1 术后一般情况 48例患者均行脾切除联合断流术，均无手术死亡，术中出血量为(850±320)mL，随访至术后1年，处理组3例再出血，均能在3 d内止血。

2.2 术后肝功能变化 两组患者手术后均顺利恢复，处理组患者术后Alb 72 h总体增长速度较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)。术后两组Alb基础值差异无统计学意义(P>0.05)；然而，从术后24 h至72 h，两组Alb均大幅度提升，其中处理组的Alb显著高于对照组，且处理组24 h和48 h节点的提升幅度均大于对照组，只是72 h节点时处理组上升幅度较对照组低(P<0.05)，见表1。

表1 各组别术后各时间节点Alb的变化

术后72 h处理组ALT及AST水平比对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；72 h时ALT水平降至最低，两组降低幅度均较24、48 h时大，且处理组降低程度优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 各组别术后各时间节点血清转氨酶ALT、AST变化

PTA在处理组的改善情况较对照组好(P<0.05)，尤其在24 h时两组上升幅度均高于同组其他时间点(P<0.05)；另外，处理组术后TBIL较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 各组别术后各时间节点血清PTA、TBIL的变化

3 讨 论

脾切除联合断流术能有效地控制食道静脉曲张破裂出血，迅速纠正脾功能亢进；又因其不降低门静脉的灌注压，使得向肝血流得以部分保存；再者，此方式术后肝性脑病的发生率较低[3-4]。

然而，门静脉压力的升高可使门静脉循环存在内毒素,一氧化氮(NO)释放增多,从而形成高血流动力改变[5]，而高灌注造成肝细胞向幼稚化发展[6]。同时，手术降低门静脉压，但肝脏的血供却不能得到良好保证。肝组织缺血、缺氧，以及内毒素、炎性介质的蓄积使得术后肝功能进一步恶化。

生长抑素可降低门静脉压、促进消化功能恢复及止血作用[7-10]，目前已被临床广泛使用。然而，人工合成的生长抑素对门静脉高压症致上消化道出血患者行脾切除联合离断术术后肝细胞再生及肝功能的恢复有何影响，目前文献报道鲜见。

本试验选取的48例病例均为行脾切除联合胃底贲门周围血管断流术。对比发现处理组Alb水平在3 d内迅速恢复至正常范围，较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。由于肝硬化门静脉高压症手术前后全身营养状态差，血管床静水压增高等使得Alb较低，又因生长抑素可明显降低门静脉压力、增加蛋白合成率、减轻蛋白分解、改善营养底物的利用使得Alb迅速恢复至正常水平，此结果与黄颖烽等[11]所报道一致。转氨酶是反映肝功能较特异指标，本试验对术后72 h患者血清ALT及AST进行检测比较发现，72 h总体比较示处理组转氨酶水平较对照组呈现明显降低(P<0.05)，显示生长抑素在改善肝功能转氨酶方面起积极促进作用。PTA是判断肝细胞坏死的严重程度及预后的敏感指标。另外，在肝脏细胞受损情况下，血清TBIL亦随之升高。本试验中，PTA及TBIL在处理组的改善情况72 h总体较对照组为好(P<0.05)。本试验数据说明脾切除联合断流术术后使用生长抑素可一定程度改善患者肝脏功能，促进肝功能更快更好的恢复，但既往鲜有文献证据表明其两者之间的关联性，且作用机制不详。

肝细胞的修复再生受到神经体液的调控，门静脉高压患者行脾切除联合离断术术后门静脉血中激素水平的变化可能与肝细胞再生有直接关系[12-13]。回顾文献，生长抑素可降低肝细胞内环腺苷磷酸(CAMP) 浓度来抑制肝细胞的DNA的合成,使肝细胞再生受到抑制。另外，生长抑素亦可使一些肝脏营养激素的分泌受到抑制[14]，从而抑制肝细胞再生。但本试验发现，术后联合应用生长抑素能明显增高Alb水平，这与通常理解的应用生长抑素会抑制肝脏蛋白的合成相矛盾，仍需大量的循证医学证据来验证。本试验结果显示其在改善ALT及AST、PTA及TBIL方面起重要作用，表明生长抑素能够减轻肝细胞损伤,改善肝功能。所以术后联合应用生长抑素不仅不会加重肝功能损害,反而可使肝细胞损害减轻。考虑可能与作用于诸如前列腺素或者循环的核酸等细胞因子而起一种间接的中介作用有关。

综上所述，门脉高压患者行脾切除联合断流术术后应用生长抑素可在一定程度上改善清蛋白水平，纠正低蛋白血症,促进机体免疫功能的提高；其可促进术后肝功能更快更好恢复,缩短平均住院日，减少患者住院费用，在临床具有较好的应用价值。

[1]Su CK,Hung CW,Sun YC.In vivo measurement of extravasation of silver nanoparticles into liver extracellular space by push-pull-based continuous monitoring system[J].Toxicol Lett,2014,227(2):84-90.

[2]AbdElrazekMA,MohammadAliAelR,Mahfouz H,et al.Detection of risky esophageal varices by two-dimensional ultrasound:when to perform endoscopy[J].Am J Med Sci,2014,347(1):28-33.

[3]Chen XP,Qiu FZ,Wu ZD,et al.Chinese experience with hepatectomy for huge hepatocellular carcinoma[J].Br J Surg,2004,91(3):322-326.

[4]Johnson M,Rajendran S,Balachandar TG,et al.Transabdominal modified devascularization procedure with or without esophageal stapler transection--an operation adequate for effective control of a variceal bleed.Is esophageal stapler transection necessary?[J].World J Surg,2006,30(8):1507-1518.

[5]周婷，郑勇，孙侃，等．诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮系统在肝硬化大鼠不同时期的表达研究[J]．上海医学，2004，27(4)：271-272．

[6]张惠英，马克忠，彭志海．肝硬变门脉高压症患者肝细胞核形态与肝功能及预后的关系[J]．山东医药，1998，38(6)：3-4．

[7]Bosch J,Kravetz D,Mastai R,et al.Effects of somatostatin in patients with portal hypertension[J].Horm Res,1988,29(2/3):99-102.

[8]胡晓武．生长抑素联用奥美拉唑治疗门脉高压性上消化道出血疗效观察[J]．中国基层医药，2009，16(12)：2210．

[9]朱婉贞．国产生长抑素治疗上消化道出血39例[J]．中国药业，2007，16(1)：51-52．

[10]刘海霞．施他宁与垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的对比研究[J]．重庆医学，2001，30(4)：353-354．

[11]黄颖烽，老洪业，杨劭宇，等．术前应用生长抑素和生长激素在食道静脉曲张出血治疗中的作用(附20例分析)[J]．广州医学院学报，2000，28(4)：63-64．

[12]Palmero E,Ricart D,Llobera M,et al.Partial hepatectomy and/or surgical stress provoke changes in the expression of lipoprotein lipase and actin in liver and extrahepatic tissues[J].Biochim Biophys Acta,1999,1441(1):61-68.

[13]Papalampros E,Felekouras ES,Filis K,et al.Liver pathology and cell proliferation after octreotide administration following partial hepatectomy in rats:an experimental study[J].Dig Dis Sci,2002,47(9):1953-1958.

[14]Oyadomari S,Matsuno F,Chowdhury S,et al.The gene for hepatocyte nuclear factor (HNF)-4alpha is activated by glucocorticoids and glucagon,and repressed by insulin in rat liver[J].FEBS Lett,2000,478(1/2):141-146.

Effect of somatostatin on liver function in patients after splenectomy combined with devascularization

FanWei1,WuXiaochun1,ChenShengkai1,XueQiang2△

(1.DepartmentofHepatobiliarySurgery,theThirdPeople′sHospitalofChongqingCity,Chongqing400014,China;2.DepartmentofHepatobiliarySurgery,SecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China)

Objective To observe the effect of somatostatin on liver function in patients after splenectomy combined with devascularization．MethodsThe clinical data of 48 patients with liver cirrhosis，portal hypertension and esophageal varices were retrospectively analyzed，26 cases (somatostatin group) were used somatostatin after splenectomy combined with devascularization，and the other 22 cases (control group) were not used.The changes of serum albumin (Alb),alanine aminotransferase (ALT),aspartate transaminase (AST),prothrombin activity (PTA) and total bilirubin (TBIL) was observed．ResultsAll patients recovered well after surgery,and no deaths occurred．However，ALT,AST and TBIL of using somatostatin group were significantly reduced than those of control group(P<0.05),Alb and PTA were also improved significantly (P<0.05)．ConclusionThe combination of somatostatin can not only reduce postoperative portal pressure,control of bleeding,but also to be significantly promote recovery of liver function.

somatostatin；splenectomy；hypertension,portal；liver cirrhosis；liver function

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.023

范炜(1968-)，副主任医师，硕士，从事肝胆外科临床和基础研究。△

，E-mail:Kevin9999992009@hotmail.com。

R657.3

A

1671-8348(2015)22-3088-02

2015-02-08

2015-07-13)