来氟米特治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察

2015-01-06褚以德姚勇利胡文博

重庆医学 2015年23期

关键词：米特蛋白尿缬沙坦

宋康，褚以德，姚勇利,胡文博

(青海省人民医院糖尿病科，西宁 810007)

来氟米特治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察

宋康，褚以德，姚勇利,胡文博△

(青海省人民医院糖尿病科，西宁 810007)

目的观察来氟米特治疗糖尿病肾病(DN)蛋白尿的疗效及对肝肾功能、血常规的影响。方法收集该院DN患者60例,分为2组：对照组(缬沙坦)和治疗组[缬沙坦+来氟米特(LEF)],各30例。观察两组治疗前，治疗4周及12周24 h尿蛋白定量、血清清蛋白(ALB)，超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肝功能、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)及血小板(PLT)的变化。结果DN患者24 h尿蛋白定量与Hs-CRP呈正相关(r=0.806，P<0.05)，与ALB呈负相关(r=-0.725，P<0.05)，与Scr无相关性(P>0.05)。两组治疗4周及12周，24 h尿蛋白定量、Hs-CRP下降，ALB上升，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗组与对照组相比，24 h尿蛋白定量、Hs-CRP下降，ALB上升更明显，差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后及组间比较，肝肾功能、WBC、RBC、PLT差异无统计学意义(P>0.05)。结论LEF联用缬沙坦治疗DN蛋白尿，疗效更明显，对患者血常规、肝功能、肾功能均无明显影响。

糖尿病肾病；蛋白尿；来氟米特

肾小球硬化是糖尿病肾病(DN)的主要病理改变，而蛋白尿、高血压和肾功能损害为其特征性的临床表现。DN的危险因素之一是蛋白尿，它能促进肾小球的硬化和肾功能的恶化。因此，在DN的治疗过程中，积极降低尿蛋白非常重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2012年1月至2014年3月本院肾内科及糖尿病科DN患者60例，分为对照组30例，治疗组30例。其中对照组男16例，女14例，年龄30～70岁，平均(49.20±9.31)岁；治疗组男18例，女12例，年龄34～69岁，平均(51.17±6.81)岁。纳入标准：(1)肾活检均为糖尿病肾病；(2)年龄18～70岁；(3)24 h尿蛋白定量大于或等于1 g/d；(4)肝、肾功能正常；(5)排除其他肝肾疾病，并且白细胞(WBC)≥3.5×109个/L；(6)应用胰岛素的条件下，空腹血糖(FPG)5.6～7.0 mmol/L，非空腹血糖(NFPG)在11.1 mmo/L以下，糖化血红蛋白(HbA1C)6.0%～7.0%；(7)血压控制在140/90 mm Hg以下。排除标准：(1)合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷者；(2)妊娠、哺乳期妇女；(3)合并急慢性感染、发热、心力衰竭者；(4)对来氟米特(LEF)过敏者。

1.2 方法

1.2.1 样本的获取 (1)测量记录临床相关资料；(2)血清标本采集：禁食8～10 h后，晨起空腹状态下抽取肘静脉血5 mL，立即加入预冷的EDTA促凝管，静置2 h，3 000 r/min离心15 min分离血清，在-70 ℃冰箱待检。

1.2.2 相关指标的检测 (1)24 h尿蛋白定量、血清清蛋白(ALB)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、天门冬氨酸氨基转移(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)采用罗氏Cobas C8000全自动生化分析仪检测。(2)WBC、红细胞(RBC)、血小板(PLT)采用XT-2000全自动全血分析仪检测。

1.2.3 治疗方法在血压、血糖控制符合纳入标准的同时、给予两组患者低优质蛋白饮食(0.6～0.8 g·kg-1·d-1)。对照组：缬沙坦(商品名：代文)80 mg/d；治疗组：缬沙坦80 mg/d+LEF 20 mg/d。服用LEF过程中AST或ALT升高超出正常上限2.5倍以上或外周WBC<3.5×109个/L则停用此药。

2 结果

2.1 一般资料比较两组患者性别、病程、年龄、尿蛋白定量、ALB、Hs-CRP、Scr比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明两组资料具有可比性。

2.2 治疗前24 h尿蛋白定量与ALB、Hs-CRP、Scr的相关性分析 24 h尿蛋白定量与Hs-CRP呈正相关(r=0.806，P<0.05)，与ALB呈负相关(r=-0.725，P<0.05)，与Scr无相关性(r=0.028，P>0.05)。

2.3 两组各指标比较两组治疗4周及12周，24 h尿蛋白定量、Hs-CRP下降，ALB上升，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组相比，24 h尿蛋白定量、Hs-CRP下降更明显，ALB上升更显著，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。两组治疗前后及组间ALT、AST、ALP、GGT、BUN、Scr、WBC、RBC、PLT比较，差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表1 两组治疗前后24 h尿蛋白定量，ALB，Hs-CRP变化比较

a：P<0.05，与同组治疗前比较；b：P<0.05，与同组治疗后4周比较；c：P<0.05，与对照组治疗4周比较；d：P<0.05，与对照组治疗12周比较。

表2 两组治疗前后肝功、肾功、WBC、RBC、PLT等指标变化

3 讨论

在DN的发展过程中，脂质代谢紊乱、高糖、糖基化终末产物、血流动力学、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS系统)、氧化应激等综合作用可以产生免疫及炎性反应。DN是代谢紊乱导致的一种慢性炎症性疾病[1]。DN发生、发展过程中存在炎症介质水平的上升和炎细胞浸润[2]。有研究结果显示，随着2型糖尿病疾病的进展，CRP含量和尿清蛋白排泄率显著增高，且二者呈正相关，CRP可作为判断DN肾损害的指标之一[3]。程文荣等[4]通过实验发现LEF可减轻系膜细胞及系膜基质的增生，改善肾小球硬化，显著降低糖尿病大鼠尿蛋白排泄量，保护肾功能。杜倩等[5]研究发现给予LEF干预治疗后，蛋白激酶C(PKC)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达下调，肾脏病理损害改善，尿蛋白减少，延缓肾小球硬化。大量动物实验表明[6-7]，应用LEF治疗12周后糖尿病肾病大鼠，24 h尿蛋白、BUN、Scr下降。LEF是免疫抑制剂，具有抗炎作用,可阻断炎症信号的传导。相关实验报道LEF可减轻糖尿病大鼠肾脏系膜外基质的增生[8]，降低CRP水平和尿蛋白排泄量。本文是通过在应用ARB类药物作为基础治疗的同时，加用LEF，更进一步减轻尿蛋白，使血清清蛋白上升，降低Hs-CRP。进一步提示：LEF可能通过抑制炎性反应和免疫反应，延缓DN的进展，降低尿蛋白。

大量的随机对照试验证明，DN降尿蛋白方面应用比较广范的药物为:ARB及ACEI，它们可有效抑制糖尿病肾病的进展[9]。本文对照组选用缬沙坦80 mg/d，治疗4周及12周尿蛋白均有下降(P<0.05)。治疗组选用缬沙坦联用LEF 20 mg/d，治疗4周及12周，尿蛋白下降较对照组更明显(P<0.05)。ARB是血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂，而LEF是免疫抑制剂，二者在降低尿蛋白方面没有协同作用。

本研究通过监测患者治疗前后肝功能、血常规、肾功能等相关指标变化，发现LEF治疗12周后对患者WBC、RWC、PLT、肝功能、肾功能均无明显影响(P>0.05)。

对于DN的患者，缬沙坦联用LEF，降尿蛋白作用更明显，具有一定临床意义。但具体机制还需更深入、更全面的研究，本研究例数少,观察时间短，期望今后有更多的临床研究证实。

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宋康(1982-),主治医师,硕士,主要从事内分泌及代谢病研究。