通络干预对兔心脏功能的影响

来 欣 王 晞 段慧楠 党 松 王 鑫

武汉大学人民医院心血管内科，湖北武汉430060

通络干预对兔心脏功能的影响

来 欣 王 晞▲段慧楠 党 松 王 鑫

武汉大学人民医院心血管内科，湖北武汉430060

目的观察中成药参松养心+通心络胶囊对日本大耳兔心肌梗死(心梗)模型心功能的影响，以探讨其治疗心梗后心律失常的机制。方法将24只日本大耳兔随机分为假手术组、心梗对照组、心梗药物干预组(参松养心+通心络)，以前降支动脉结扎术建立心梗模型(除假手术组)，药物干预组于结扎术后给予参松养心原粉0.4 g/(kg·d)+通心络原粉0.3 g/(kg·d)灌胃8周，其他两组以相同剂量的生理盐水灌胃8周。8周后，行超声心动图检测:左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)。结果与假手术组比较，心梗对照组LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均增大(P＜0.05)，LVFS、LVEF均减少(P＜0.05)。与心梗对照组比较，心梗药物干预组LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均减少(P＜0.05)，LVFS、LVEF均增大(P＜0.05)。结论参松养心胶囊联合通心络可以有效改善心梗后心脏的功能，发挥抗心梗后心律失常的作用。

参松养心胶囊;通心络胶囊;心肌梗死;心功能;兔

心肌梗死(MI)，简称“心梗”，是由于各种原因引起的心肌缺血性坏死。冠状动脉粥样硬化造成血管狭窄导致心肌供血不足是心梗的基本病因。心梗后极易形成心律失常，是导致心梗后死亡的重要原因。参与心梗后心律失常的机制非常复杂，与结构重构密切相关。心梗严重威胁人类的健康，其并发症较多且致残率、病死率极高，近年来其发病率逐年升高并且有年轻化的趋势。因此，对临床医生来讲，寻找能逆转抑或是改善心梗的药物或其他治疗方法，对心梗后心律失常的好转或恢复显得尤为重要。截至目前已有相关临床研究报道，复方中药参松养心胶囊对心功能有改善作用，通心络干预对微循环有较好的疗效。因此，本研究旨在建立心肌梗死模型，观察参松养心胶囊联合通心络对心功能的影响，探讨其主要作用机制，为临床改善心梗后心律失常的治疗提供相应的理论基础。

1 材料与方法

1.1 材料

健康日本大耳兔24只(动物质量合格证号:4200-499472;使用合格证号:00027996)，体重2.5～3.5 kg，雌雄不限，由湖北省生物研究所提供。实验动物饲养于武汉大学人民医院动物房，单笼喂养，喂养环境、饲料、温度、湿度均符合实验条件要求。10%戊巴比妥钠(动物麻醉药);参松养心原粉(山东步长制药有限公司);通心络原粉(山东步长制药有限公司);青霉素(华北制药股份有限公司);75%医用酒精(武汉兴达商贸有限公司);生理盐水等。vivid7超声诊断仪(美国GE公司);国产TKR-400H小动物呼吸机;Biopac-MP150生理记录仪;家兔心梗手术器械一套。随机分为三组:假手术组、心梗对照组、心梗药物干预组，每组8只。其中，心梗药物干预组于术后第1天开始以参松养心原粉0.4 g/(kg·d)+通心络原粉0.3 g/(kg·d)灌胃，每日1次，连续喂药8周;其他两组以相同剂量的生理盐水灌胃8周。

1.2 心肌梗死模型制备

采用结扎心脏前室间支中上1/3交界处的方法制作心肌梗死模型。术前5～7 h禁食水;术前30min给予青霉素静脉注射(按10万U/kg)，预防感染。给予40 mg/kg戊巴比妥钠经兔耳缘静脉注射麻醉后，仰卧位固定于手术台，连接6导联心电图机记录Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVR、aVF心电图。酒精消毒，铺无菌洞巾。开胸(胸壁左旁正中切开皮肤，钝性分离筋膜和肌肉，钳夹断开左侧3、4肋骨，切忌损伤胸膜，用家兔开胸器撑开肋骨以利于手术视野充分暴露，以暴露纵隔及心包为度，两侧胸膜完整，兔呼吸平稳)用眼科剪纵行剪开心包，充分暴露前室间沟及前室间支，即刻用5-0缝线结扎前室间支中上1/3交界处(在左心耳至心尖的1/2处)。结扎以下心肌颜色变暗，搏动幅度减弱，心电图示肢体导联心电图ST段抬高大于2 mV (以心电图Ⅰ、Ⅱ、aVL导联ST段抬高0.2 mV作为手术成功标志)，表明完全结扎且证明模型成功。逐层关胸。根据分组继续喂养8周后行超声心动图检测。假手术组仅穿线不结扎。

表1 各组LVESD、LVEDD、LVEDV、LVFS、LVESV、LVEF比较()

表1 各组LVESD、LVEDD、LVEDV、LVFS、LVESV、LVEF比较()

注:与假手术组比较，aP＜0.05;与心梗对照组比较，bP＜0.05;LVESD:左心室收缩末期内径;LVEDD:左心室舒张末期内径;LVEDV:左心室舒张末期容积;LVFS:左心室短轴缩短率;LVESV:左心室收缩末期容积;LVEF:左心室射血分数

组别LVEDD(cm)LVEDV(m L)LVFS(%)LVESV(m L)LVEF(%)只数LVESD(cm)假手术组心梗对照组心梗药物干预组8 8 8 0.70±0.04 1.39±0.06a1.01±0.05b1.15±0.04 1.76±0.04a1.37±0.12b3.17±0.12 7.63±0.16a5.28±0.41b40.47±1.19 22.78±1.85a31.95±2.49b0.72±0.06 4.17±0.20a2.14±0.22b80.47±3.03 48.40±3.00a58.07±3.78b

1.3 超声心动图检测

术后8周，采用vivid7超声诊断仪(美国GE公司)行超声心动图检测，以检测心功能。记录以下指标:左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)等指标。LVFS=［(LVEDDLVESD)/LVEDD］×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差()表示，两组间比较采用t检验;以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与假手术组相比，心梗对照组LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均增大(P＜0.05)，LVFS、LVEF均减少(P＜0.0)。与心梗对照组相比，心梗药物干预组LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均减少(P＜0.05)，LVFS、LVEF均增大(P＜0.05)。提示参松养心+通心络药物联合对心功能有改善作用。见表1。

3 讨论

本研究结果发现，参松养心联合通心络胶囊可明显改善心肌缺血对心功能的影响，表现为心梗药物干预组与心梗对照组相比，LVESD、LVEDD缩小，LVEF、LVFS增大。已往的临床研究亦发现，在心梗常规治疗的基础上，联合使用参松养心胶囊，可进一步改善心功能，缩小LVESD，增大LVEF。心梗中因心肌缺血因素持续性存在，从而使得心肌供血与供氧严重下降，ATP的产生随之减少，心肌能量供应不足，导致心肌收缩功能下降，心肌顺应性降低，从而降低心肌舒张功能。参松养心组方是由人参、丹参、甘松、麦冬、五味子、酸枣仁、山茱萸、桑寄生、土鳖虫、赤芍药、黄连、龙骨等12味中药成分组成的复方剂，方中多种药物可以通过调节多种炎症因子的表达改善心梗后的心功能［1］。研究发现，人参的活性成分人参皂苷具有强心、提高心率的作用，人参、麦冬、五味子组成生脉饮，以益气养心阴为基础，具有改善细胞能量代谢、调节自主神经的功能［2］。李朋等［3］研究人参皂苷Rb1可通过有效抑制急性心肌梗死大鼠的心室重构，进而保护心功能。另人参皂苷亦能提高心肌收缩力，改善心功能［4］。龙骨、酸枣仁可宁心定悸;山茱萸、桑寄生可补肝肾以固根本;丹参、甘松、赤芍、土鳖虫以活血通络;丹参酮和赤芍的活性成分具有扩张冠状动脉，降低冠状动脉的阻力，增加冠脉血流，减轻心肌耗氧量，改善心肌缺血、缺氧状态的作用［5-7］;土鳖虫具有抗凝，防止血栓形成等功效［8］;黄连以泻心火、宁心神，整体有益气养心、活血通络、宁心定悸之功［9-10］。因此，参松养心胶囊中不同中药成分的配伍，可增强心肌收缩力，提高心输出量，降低冠脉阻力，降低心肌耗氧，拮抗血管活性物质对心肌的毒性作用，起到减轻心肌损伤，改善心肌缺血，从而使心功能得到明显的改善，保护心脏的作用，降低或改善心梗后心律失常的发生及发展。

通心络胶囊是根据中医脉络学说理论研制而成的具有治疗心脑血管疾病的一种具有益气活血、通络止痛之功效的中药复方制剂［11］，由人参、赤芍、冰片、土鳖虫、水蛭、全蝎、蜈蚣、蝉蜕等药物精制而成。赤芍作为传统的活血化疲药，其主要功能为清热凉血、散疲止痛［12］，其提取物可以在一定程度上缓解或逆转烫伤后大鼠心脏功能的损伤［13］;冰片具有通窍之功效，可将各药紧密联系;全蝎、蜈蚣可以扩张血管，阻止纤维蛋白原激活，降低血液黏稠度，抑制血栓形成;水蛭、土鳖虫可防止血液凝固，扩张毛细血管，改善心功能。研究发现，通心络胶囊干预后心肌梗死的范围明显缩小［14］。相关的研究表明，通心络胶囊具有抗缺血心肌-再灌注损伤、保护微血管内皮细胞功能［15］。心肌本身可表达肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，TNF-α与许多心血管疾病的发生发展直接相关，当心肌受到损伤时，TNF-α激活，导致TNF-α局部升高可直接影响心功能［16］。游敏生等［17-18］研究表明，通心络有抑制TNF-α激活的作用，通心络治疗后可改善心功能。另有相关研究发现，超微粉通心络对冠脉结扎引起的大鼠心肌梗死有明显的保护作用，机制可能与其抗氧化作用及抑制血小板聚集有关［19］。以上研究可说明通心络胶囊可缩小梗死面积，减小心肌的坏死范围，增加冠状动脉血流量，改善心肌供血供氧，保护缺血心肌，从而改善心功能［20］。有关研究结果表明，通心络胶囊与参松养心胶囊联合应用对冠心病室性早搏有确切疗效，在一定程度上减轻心肌缺血，改善微循环，提高心脏做功量，从而增加冠心病患者的运动耐量。

综上所述，中药参松养心以及通心络胶囊各自均含有多种成分，其作用机制较复杂，其对心功能的改善作用亦有综合效应。参松养心联合通心络胶囊可改善心功能，降低心梗后恶性心律失常的发生。

［1］Li N，Ma K，Wu XF，et al.Effects of Chinese herbs on multiple ion channels in isolated ventricular myocytes［J］. Chin Med J(Engl)，2007，120(12):1068-1074.

［2］于晨.人参皂苷对心血管系统药理作用的研究［J］.天津药学，2010，22(4):45-47.

［3］李朋，刘正湘.人参皂苷Rb1对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响［J］.实用心脑肺血管病杂志，2006，14(2):118-121.

［4］Liu J，Wang S，Liu H，et al.Stimulatory effect of saponin from Panax ginseng on immune function of lymphocytes in the elderly［J］.Mech Ageing Dev，1995，8(3):43-53.

［5］陈国锋，王立成，杨斌，等.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在体外循环中对心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究［J］.中国心血管病研究，2009，7(11):812-816.

［6］沈贤，莫晓燕，杜晓阳.赤芍总苷对大鼠缺血损伤心肌细胞凋亡的保护作用［J］.中国药理学通报，2007，23(10): 1300-1305.

［7］付东平.参松养心胶囊的疗效观察［J］.疑难病杂志，2006，5(6):431-433.

［8］冯光军，张正龙，舒杰，等.土鳖虫提取物体外抗凝血活性研究［J］.中国民族民间医药，2011，20:50-51.

［9］Wang AH，Pu JL，Qi XY，et al.Evaluation of shensongyangxin capsules in the treatment of paroxysmal atrial fibrillation:a randomized，double-blind and controlled multicenter trial［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2011，91(24):1677-1681.

［10］Zou JG，Zhang J，Jia ZH，et al.Evaluation of the traditional Chinese Medicine Shensongyangxin capsule on treating premature ventricular contractions:a randomized，double-blind，controlled multicenter trial［J］.Chin Med J(Engl)，2011，124(1):76-83.

［11］吴以岭.从络病学说论治冠心病心绞痛［J］.中国中医基础医学杂志，2001，7(4):71-74.

［12］冀兰鑫，黄浩，李长志，等.赤芍药理作用的研究进展［J］.药物评价研究，2010，33(3):233-236.

［13］阮金兰，赵钟祥，曾庆忠，等.赤芍化学成分和药理作用的研究进展［J］.中国药理学通报，2003，19(9):965-970.

［14］赵明中，高承梅，张宇洋，等.通心络胶囊对缺血再灌注心肌细胞凋亡及相关基因蛋白表达的影响［J］.中华心血管病杂志，2000，28(3):206.

［15］尤士杰，杨跃进，陈可冀，等.通心络对急性心肌梗死患者再灌注后心肌和微血管的保护性研究［J］.中华心血管病杂志，2005，33(5):433-437.

［16］Torre-Amione G，Kapadia S，Lee J，et al.Tumor necrosis factor-alpha and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart［J］.Circulation，1996，93(4):704-711.

［17］游敏生，赵增毅，杨志勇，等.通心络抑制急性心肌梗死患者肿瘤坏死因子的表达和心功能改善的作用［J］.中国老年学杂志，2011，31(16):3055-3057.

［18］游敏生，李贤，王彦芝，等.通心络对急性心肌梗死患者心功能和肿瘤坏死因子-α表达的影响［J］.中国老年学杂志，2012，32(2):231-232.

［19］张彦芬，朱慧明，吴以岭，等.超微粉通心络对冠脉结扎致大鼠心肌梗死的保护作用及机制探讨［J］.中国中药杂志，2008，33(15):1877-1880.

［20］李志新，李振华，陈玉华.通心络胶囊对急性心肌梗死患者梗死面积及心功能的影响［J］.河北医学，2006，12 (8):741-743.

Effects of meridians intervention on cardiac functional characteristics in rabbits

LAI Xin WANG Xi▲DUAN Huinan DANG Song WANG Xin
Department of Cardiology,Renmin Hospital ofWuhan University,Hubei Province,Wuhan 430060,China

ObjectiveTo observe the effects of Chinese medicine Shensongyangxin(SSYX)combined with Tongxinluo (TXL)Capsules on cardiac function properties of Japanese rabbits myocardial infarction(MI)model,in order to investigate the mechanisms of arrhythmias after MI treatment.Methods 24 Japanese rabbits were randomly divided into sham operation group,control group of MI,drug group of MI(SSYX+TXL).The model ofmyocardial infarction was established by anterior descending coronary artery ligation(besides sham operation group).Drug intervention group was given 0.4 g/(kg·d)SSYX original powder+0.3 g/(kg·d)TXL original powder fed 8 weeks after ligation.The remaining two groups were given the same dose of normal saline for 8 weeks.After 8 weeks,echocardiography testing was performed: left ventricular end-systolic diameter(LVESD),left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left ventricular endsystolic volume(LVESV),left ventricular end-diastolic volume(LVEDV),left ventricular fractional shortening(LVFS), left ventricular ejection fraction(LVEF).ResultsCompared with the sham operation group,the LVESD,LVEDD, LVEDV and LVESV of control group of MI were increased(P＜0.05);LVFS and LVEF were reduced(P＜0.05).Compared with control group of MI,LVESD,LVEDD,LVEDV and LVESV of drug group of MI were decreased(P＜0.05); LVFS and LVEF were significantly increased(P＜0.05).ConclusionShensongyangxin combined with Tongxinluo Capsules can improve cardiac function after MI,in order to anti-arrhythmic.

Shensongyangxin Capsules;Tongxinluo Capsules;Myocardial infarction;Cardiac function;Rabbit

R285.5

A

1673-7210(2015)03(a)-0011-04

2014-10-24本文编辑:程铭)

国家重点基础研究发展计划(编号2012CB518 604);湖北省自然科学基金项目(编号2013CFA117、2013C KB005)

来欣(1989-)，女，汉族，山东济宁人，硕士研究生;研究方向:心脏电生理。

▲通讯作者