镇惊定志合剂治疗中风后抑郁临床研究

叶 青，周 洁，顾 超，袁灿兴

镇惊定志合剂治疗中风后抑郁临床研究

叶 青，周 洁，顾 超，袁灿兴

目的 观察镇惊定志合剂治疗中风后抑郁的临床疗效。方法 采用随机单盲方法，以中风后抑郁患者为研究对象，将80例患者随机分为治疗组与对照组，每组40例，治疗组在原有治疗的基础上加用镇惊定志合剂，对照组在原有治疗的基础上给予氟西汀治疗，两组疗程均为12周。观察两组治疗前后抑郁自评量表(Zung)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、日常活动能力量表(ADL)的评分变化情况，并采用不良反应量表(TESS)观察不良反应发生情况。结果 Zung量表评分治疗12周后，治疗组总有效率为80.0%，对照组总有效率为70.3%；HAMD量表评分：治疗12周后，治疗组总有效率为70.0%，对照组总有效率为75.7%，两组疗效相当(P>0.05)；在改善患者日常活动能力方面治疗组明显优于对照组(P<0.05)；治疗组的TESS评分显著低于对照组(P<0.01)。结论 镇惊定志合剂可有效改善PSD患者抑郁症状，且不良反应少。

中风；抑郁症；镇惊定志合剂；氟西汀

中风后抑郁(post-stroke depression，PSD)是常见的中风后并发症，严重影响了患者的躯体康复及社会适应能力，是导致患者致死率和致残率增加的原因，积极有效的治疗是提高中风患者生存质量的有效手段之一[1]。但是PSD的治疗一直是比较棘手的问题。化学合成药物如三环类抗抑郁药及新型的5-羟色胺再摄取抑制剂已经被临床研究认为有效[2]。但是其周围性抗胆碱能副反应又增加了患者的痛苦，依从性不佳。鉴于上述实际情况，上海市名老中医胡建华教授基于中医理论，并参考民间验方及中医文献，经过数十年临床反复摸索与验证，提炼出治疗抑郁状态的镇惊定志合剂，为了进一步验证该方治疗PSD的临床疗效，本研究以氟西汀为对照观察镇惊定志合剂治疗中风后抑郁的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 中风病诊断标准参照《中风病诊断与疗效评定标准》(试行)[3]；脑卒中诊断标准参照全国第四届脑血管病会议诊断标准[4]，并经CT或磁共振成像(MRI)检查证实。抑郁障碍诊断标准依据《中国精神疾病分类方案与诊断标准》(CCMD-3)抑郁发作的诊断标准[5]。

1.1.2 纳入标准 ①符合中西医诊断标准，初次、再次发作的中风患者；②年龄20岁～80岁，性别不限；③汉密顿抑郁量表(HAMD)前17项评分≥18分，既往无抑郁病史；④知情同意。

1.1.3 排除标准 ①有意识障碍[以格拉斯哥昏迷量表(GCS)结合临床意识障碍诊断标准判断]；②有严重智能障碍者，有失语、失认、失写等；③有明显精神错乱，自杀倾向，以及以往有抑郁症或躁狂发作病史者。

1.1.4 剔除标准 非疗效原因及不良反应而中途停止者；加用其他药物者；资料不全不能统计者；凡不符合纳入标准而被误纳入的病例，以及虽符合纳入标准而纳入后未按本方案治疗的病例，须予剔除。

1.1.5 脱落标准 患者依从性差、发生严重不良反应、发生严重并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验，均为剔除病例。统计分析时，如为不良反应记入不良反应的统计，疗程已完成1/2者，应统计疗效。

1.2 临床资料 2012年1月—2013年12月在上海中医药大学附属龙华医院神经内科门诊或住院的PSD患者共收集80例，入选患者按就诊顺序分为治疗组和对照组各40例，试验中共脱落3例(1例患者因依从性差，2例因出现头痛、眩晕等副反应退出)，最终有77例患者完成试验，其中治疗组40例(男17例，女23例)，对照组37例(男17例，女20例)。两组在年龄、性别、病程、治疗史、家族史、烟酒史、合并疾病情况等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 两组患者入组后，均继续原有中风治疗方案。在此基础上，对照组口服5-羟色胺选择性抑制剂氟西汀20 mg，每日1次。治疗组在原有基础上予镇惊定志合剂(龙华医院院内自制制剂，沪药制字Z05170219)，处方由生铁落、天南星、菖蒲、远志、丹参、淮小麦、大枣、甘草中药组成，用法：30 mL早晚饭后口服。两组疗程均为12周。

1.3.2 临床疗效评价 使用日常生活活动能力量表(ADL)、抑郁自评量表(Zung)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，对所有患者分别于治疗前和治疗后4周、8周、12周末进行评定。根据减分率判定临床疗效，临床痊愈：减分率≥75%；显效：减分率50%～74%；有效：减分率25%～49%；无效：减分率<25%。减分率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.3.3 不良反应 治疗前后检测血常规、尿常规、肝肾功能[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]、心电图，试验期间观察记录不良事件发生情况。治疗结束后采用不良反应量表(TESS)[6]评价不良反应情况。

2 结 果

2.1 两组Zung评分疗效比较 治疗4周后，治疗组总有效率为17.5%，对照组总有效率为48.6%，对照组疗效明显优于治疗组(P<0.05)。治疗8周后，治疗组总有效率为47.5%，对照组总有效率为67.6%；治疗12周后，治疗组总有效率为80.0%，对照组总有效率为70.3%，治疗8周、12周后两组疗效差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组患者治疗4周、8周、12周后Zung评分疗效比较

2.2 两组治疗前后HAMD评分疗效比较 治疗4周后，治疗组总有效率为17.5%，对照组总有效率为73.0%；治疗8周后，治疗组总有效率为53.0%，对照组总有效率为78.4%。治疗前4周、8周对照组疗效明显优于治疗组(P<0.05或P<0.01)。治疗12周后，治疗组总有效率为70.0%，对照组总有效率为75.7%，两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组患者治疗4周、8周、12周后HAMD疗效评定

2.3 两组治疗前后ADL评分比较 两组治疗后ADL评分均呈下降趋势，对照组ADL评分至第12周与基础值比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组ADL评分自第8周起较基础值明显降低(P<0.05)；治疗12周治疗组患者日常活动能力评分优于对照组(P<0.05)详见表3。

表3 两组治疗前后ADL评分比较(x±s) 分

2.4 不良反应 两组患者治疗前后心率、血压、肝肾功能和心电图均无明显异常变化。治疗组有2例病例出现腹泻、恶心等不适；对照组有21例病例出现不同程度的头昏、白天嗜睡、无力、口干等症状。治疗组、对照组TESS评分分别为(3.01±0.55)分和(10.28±1.74)分，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

3 讨 论

中风后抑郁是发生在中风基础上的以显著而持久的情绪低落、全身疲乏感、失眠多梦、纳食不馨为主要临床表现的疾病，在古代文献中并没有与本病完全对应的病名，目前绝大多数医家认为中风后抑郁属于中医“郁证”范畴，属中医学“郁证”和“中风”的合病，就其因果关系而言，“郁证”为“中风”之变证。对于PSD中医证型的分型，多从虚、实两大方面入手，前者以心气虚、阴血不足、脏腑亏虚等进行分型，后者以气郁、痰蕴、瘀血等实邪进行分型[7]。镇惊定志合剂是基于名老中医胡建华教授以养心解郁安神为主的治疗理论，选用张仲景《金匮要略·妇人杂病篇》之名方“甘麦大枣汤”，在此基础上加用了丹参、菖蒲、远志、天南星、生铁落制成，丹参一味，功同四物，既养血又安神，甘草、淮小麦、大枣甘以缓急，起到了较好的养心气、安心神之功；石菖蒲、远志、天南星豁痰开窍解郁滞；生铁落重镇降逆，诸药配伍标本兼治，共奏养心安神、开窍解郁之功。

目前5-HT再摄取抑制剂氟西汀仍然是国内外公认的治疗PSD的首选药物，但由于氟西汀可增加中枢5-羟色胺能的药理作用，引起5-羟色胺能系统过度兴奋，易出现中枢5-羟色胺综合征，可引起恶心呕吐、心动过速等不良反应，故不能被广泛接受[8]。本研究运用氟西汀作为阳性对照药，评价镇惊定志合剂治疗PSD的疗效。结果显示：氟西汀治疗PSD疗效好并且起效快，中药起效慢但疗效确切，至治疗12周结果显示两组疗效相当；在改善患者日常活动能力方面治疗组明显优于对照组；治疗组TESS评分显著低于对照组，充分证明了镇惊定志合剂临床使用的有效性和安全性。

[1] 郑东，周道友.疏肝解郁汤治疗中风后抑郁的临床研究[J].新中医，2010，42(3)：18-20.

[2] 谢瑞满，全洪波，王东生.百忧解治疗中风后抑郁的临床研究[J].中华神经精神医学杂志，2004，5(3)：161-169.

[3] 国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准(试行)[J].北京中医药大学学报，1996，19(1)：56-57.

[4] 陈清棠.全国第四届脑血管病学术会议脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：381-386.

[5] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：118.

[6] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社，2003：1-5．

[7] 孙颖.卒中后抑郁中医辨证分型研究进展[J].中国中医急症，2011，20(5)：773-774.

[8] 郑万利.黄连温胆汤配合百忧解治疗中风后抑郁60例[J].陕西中医，2006，27(7)：773-774.

(本文编辑 郭怀印)

Clinical Observation on Post-Stroke Depression Treated By Zhenjing Dingzhi Mixture

Ye Qing，Zhou Jie，Gu Chao，Yuan Canxing

Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China Corresponding Author：Yuan Canxing

Objective To observe the clinical effects of Zhenjing Dingzhi mixture(ZDM) in treatment of post-stroke depression(PSD).Methods Eighty patients with PSD were randomly divided into two groups：The control group(n=40) treated with routine treatment plus fluoxetine，and the treatment group(n=40)treated with routine treatment plus ZDM for 12 weeks.The degree of depression was evaluated by Zung Self-rating Depression Scale (SDS)， Hamiltion Depression Rating Scale (HAMD)， activities of daily living (ADL).The adverse reaction was observed by Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).Results The scores of Zung rating scale shows that total effective rate was 80% in treatment group，70.3% in control group after 12 weeks treatment.The scores of HAMD rating scale showed that total effective rate was 70% in treatment group，75.7% in control group after 12 weeks treatment.There was no significant difference between two groups(P>0.05).The scores of ADL rating scale showed that curative effect in treatment group was better than that in control group(P<0.05).The adverse reactions in treatment group was lower than that in control group(P<0.01).Conclusion ZDM can alleviate the symptoms of depression in patients with PSD，with fewer adverse reactions as well.

post-stroke depression；Zhenjing Dingzhi mixture；fluoxetine

上海市中医药事业发展三年行动计划(No.ZYSNXD-CC-HPGC-JD-003)；上海市教委高校优青项目资助(No.szy10046)

上海中医药大学附属龙华医院(上海 200032)

袁灿兴，E-mail:ycanxing@hotmail.com

R743 R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．007

1672-1349(2015)14-1605-03

2015-01-25)