痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染有效性及安全性的Meta分析*

艾 坤肖 政汪成琼刘莲花肖建辉

（1.遵义医学院附属医院，遵义医学院循证医学中心，贵州 遵义 563003；2.遵义医学院附属医院，贵州 遵义563003）

·研究报告·

痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染有效性及安全性的Meta分析*

艾 坤1，2肖 政1△汪成琼1刘莲花1肖建辉2

（1.遵义医学院附属医院，遵义医学院循证医学中心，贵州 遵义 563003；2.遵义医学院附属医院，贵州 遵义563003）

目的系统评价痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染的有效性与安全性。方法系统检索CBM、CNKI、维普、万方、Pubmed及Embase数据库，采用Cochrane协作网RCT质量评价标准评价纳入研究质量，Meta分析提取数据。结果1）纳入12个RCT，患者900例，纳入研究质量一般；2）Meta分析合并RR值包括临床治愈［RR=1.38，95%CI（1.21，1.57）］及总体疗效［RR=1.13，95%CI（1.03，1.24）］（P＜0.05）；临床显效［RR=1.07，95%CI（0.75，1.50）］及临床有效［RR=0.83，95%CI（0.63，1.08）］（P＞0.05）；3）Meta分析合并MD值包括退热时间［MD=-1.77，95%CI（-2.98，-0.55）］及肺部啰音消失时间［MD=-1.47，95%CI（-2.22，-0.73）］（P＞0.05）。结论本研究证实痰热清联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染的临床疗效优于单独使用抗生素。

痰热清 抗生素 血液肿瘤 肺部感染 Meta分析

1.2 文献选择 1）纳入标准。（1）研究对象：血液肿瘤并肺部感染患者（包含血液病、白血病、血液肿瘤及淋巴瘤等）。（2）试验组：痰热清注射液联合抗生素。（3）对照组：单独使用抗生素治疗。（4）结局指标：①临床总体疗效，痊愈、有效、显效、无效。②症状体征及胸片改善，包括退热及肺部啰音消失时间。（5）疗效标准参照2003年卫生部药政局颁发的《抗菌药物临床应用指导原则》，包括临床痊愈、显效、有效、无效4级。①临床痊愈：体温正常，症状和体征消失，胸片肺部炎症吸收，血、痰病原菌培养转阴。②临床显效：体温正常，症状、阳性体征基本消失，胸片肺部炎症大部分吸收。③临床有效：症状体征有好转，胸片肺部炎症有所吸收。④临床无效：体温正常或高于正常，症状、体征无变化或加重，胸片肺部炎症未吸收。⑤总体疗效：包括有效、显效及痊愈。（6）研究类型：随机对照试验（RCT），且文献能提供足够的数据信息可进行Meta分析。2）排除标准。重复文献、无关文献、会议摘要、普通综述、报告信息不准确、统计数据无法应用者。

1.3 文献质量评价 依据纳入文献特征，选择Cochrane推荐RCT评价标准评价纳入研究质量。包括：1）是否应用随机方法。2）是否做到分配隐藏。3）是否采用盲法。4）基线是否可比。5）其他偏倚，评价RCT的方法学质量。针对每个纳入研究，对上述5条作出“是”（该试验发生各种偏倚的可能性最小）、“否”（该试验有发生偏倚的高度可能性）和“不清楚”（缺乏相关信息或偏倚情况不确定）评价。“是”为2分，“否”为0分，“不清楚”为1分，总评分最高为10分。由两名评价员根据纳入、排除及质量评价标准，独立筛选及评价文献，筛选与评价分歧通过与第三方讨论解决。

1.4 统计学处理 参照PICO原则设计资料提取表格。提取指标包括纳入研究基本特征，干预措施基本特征，干预效果包括总体疗效、临床痊愈、显效、有效、症状体征及胸片改善及不良反应等数据。采用RevMan5.3进行Meta分析，连续变量用标准化均数差（SMD），二分类变量采用相对危险度（RR）及其95%CI进行描述。各研究间异质性检验采用χ2检验，若不存在异质性或异质性较小（I2＜50%，P＞0.1），采用选择固定效应模型计算合并效应量；如异质性检验结果显示各研究间存在异质性（P≤0.1，I2≥50%），分别采用固定效应模型交替随机效应模型进行Meta分析，其结果的一致性好，说明无明显异质性来源，则采用随机效应模型进行合并分析。合并研究超过10个，采用漏斗图分析发表偏倚。

2 结 果

2.1 检索结果共检索到文献396篇，包括CBM 101篇，CNKI 96篇，维普45篇，万方107篇，Pubmed 12篇，Embase 35篇。首先，阅读题目排除重复文献222篇，阅读摘要，排除会议摘要6篇，无关文献122篇，综述10篇，阅读全文后排除不符合纳入标准文献24篇，最后纳入12篇随机对照试验研究。

表1 纳入研究基本特征

2.2 纳入研究基本特征及质量评价 见表1。本研究纳入2006至2013年间8个省12个RCT研究，血液肿瘤并肺部感染900例。痰热清注射液联合抗生素治疗组471例，单独抗生素治疗组429例。采用临床疗效及症状体征及胸片改善等指标评价疗效。结果表明各研究中痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染治疗效果报道不一。纳入研究整体质量一般，10个研究质量为6分，2个研究质量5分，平均积分为5.83分。12篇对随机方法仅仅描述随机二字，盲法和分配隐藏描述均不清楚；10篇基线一致，2篇为不清楚；12篇其他偏倚不清楚。结果表明纳入研究质量一般，尤其是随机方法、分配隐藏及盲法部分描述不清楚。痰热清注射液使用特征，纳入的12个研究中痰热清注射液使用剂量为2个研究采用40 mL/（L·d），7个研究用80 mL/（L·d），1个研究用80~160 mL/（L·d），2个研究用120 mL/（L·d），联合抗生素静脉滴注；疗程一般为7~14 d，最高使用为21 d；1个研究报道有1例皮疹，5个研究报道无不良反应，6个研究未描述不良反应。研究表明痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤的剂量及疗程不规范，最常使用方案为80 mL/（L·d），7～14 d为1个疗程，静脉滴注，不良反应少见。

2.3 临床治愈评价 见图1。纳入9篇文献726例患者，治疗组379例，对照组347例，研究结果间同质性好（I2=0%），固定效应模型分析显示临床治愈在两组间具有统计学差异 ［RR=1.38，95%CI（1.21，1.57），P＜0.001］，表明治疗组优于对照组。

图1 两组临床治愈比较的Meta分析

2.4 临床显效评价 见图2。纳入10篇文献740例患者，治疗组377例，对照组363例，研究结果间存在异质性（I2=55%），随机效应模型分析显示临床显效在两组间无统计学差异［RR=1.07，95%CI（0.75，1.50），P= 0.72］。发表偏移分析：Begg和 Egger检验结果P= 0.433，95%CI跨越0，无发表偏倚。结果表明痰热清注射液联合抗生治疗肺部感染临床显效与对照相当。

图2 两组临床显效比较的Meta分析

2.5 临床有效评价 见图3。纳入9篇文献636例患者，治疗组339例，对照组297例，研究结果间同质性好（I2=0%），固定效应模型分析显示临床有效在两组间无统计学差异［RR=0.83，95%CI（0.63，1.08），P=0.17］，结果表明治疗组的临床有效与对照组相当。

图3 两组临床有效比较的Meta分析

2.6 总体疗效评价 见图4。纳入12篇文献900例患者，治疗组471例，对照组429例，研究结果间存在中度异质性（I2=66%），随机效应模型分析显示总体疗效在两组间具有统计学差异［RR=1.13，95%CI（1.03，1.24），P=0.01］，表明治疗组的总体疗效优于对照组。综上研究表明痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染的临床治愈、总体疗效优于抗生素组，临床显效及有效与抗生素组相当。

图4 两组总体疗效比较的Meta分析

2.7 退热时间评价 见图5。纳入3篇文献255例患者，治疗组145例，对照组110例，研究结果间异质性高（I2=94%），随机效应模型分析表明平均退热时间在两组间差异有统计学意义 ［MD=-1.77，95%CI（-2.98，-0.55），P=0.004）］，固定效应模型分析结果为［MD= -1.62，95%CI（-1.92，-1.32）］，两模型分析结果差异小。结果表明治疗组的退热效果更好。

图5 两组平均退热时间比较的Meta分析

2.8 肺部啰音消失时间 见图6。纳入2篇文献155例患者，治疗组81例，对照组74例，研究结果间同质性好（I2=0%），固定效应模型分析表明肺部啰音消失时间在两组间具有统计学差异［MD=-1.47，95%CI（-2.22，-0.73），P=0.0001］，表明治疗组的肺部啰音消失更早。

图6 两组肺部啰音消失时间比较的Meta分析

3 讨 论

血液肿瘤并发肺部感染，其病情凶猛，致死率极高［1，7］。痰热清注射液广泛与抗生素联合治疗感染，但不同研究显示其疗效不一致［6，8-9］。本课题组系统评价痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染的有效性及安全性，为科学制订临床治疗策略提供依据。本研究纳入2006至2013年12个研究，系统分析表明痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染的常用剂量为80 mL，每日1次，连续用7~14 d为1个疗程。Meta分析表明痰热清注射液联合抗生素治疗组的临床治愈和总体疗效优于单独使用抗生素，临床显效和临床有效与单独使用抗生素相当。综合分析因此认为痰热清联合抗生素治疗血液肿瘤并发肺部感染效果优于单独使用抗生素。进一步Meta分析表明痰热清联合抗生素的退热及肺部啰音消失时间等均比单独使用抗生素组短，因此认为痰热清注射液促进患者退热及肺部炎症吸收而有效改善患者症状体征。仅一个研究报道静脉输注痰热清发生1例皮疹［3］，提示临床使用痰热清安全。本课题组另有研究表明痰热清单独治疗恶性血液病肺部感染效果与抗生素相当，提示痰热清具有抗感染能力，同时能改善肺部炎症等而提高治疗效果。抗感染治疗中，选择抗生素种类、剂量及疗程为核心环节，不合理使用抗生素为耐药菌及多重耐药的重要因素。本研究表明痰热清注射液具有抗感染能力，那么如何优化痰热清注射液联合抗生素（种类、剂量及疗程）治疗方案而有效提高抗感染效益，降低耐药等尚无有效证据支撑，这成为未来研究的重要问题。纳入研究整体质量一般，大部分研究未描述随机、隐藏及盲法实施；异质性分析表明该结果稳定性较好，科学性较好，结果可靠；发表偏移分析表明各研究结果无发表偏移，各研究结果报道客观。整体分析表明本次Meta分析稳定性及科学性较好，结果可靠。

综上，本研究证实痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染的临床疗效优于单独使用抗生素，且安全；但如何优化痰热清注射液联合抗生素（种类、剂量及疗程）治疗方案而有效提高抗感染效益，降低耐药等尚需深入研究予以证实。纳入研究证据数量及质量一般，因此本研究结果尚需高质量、规范的随机对照试验予以证实。

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A Meta-analysis of Efficacy and Safety of Tanreqing with Antibiotic for the Pulmonary Infection after Hematologic Tumor

AI Kun，XIAO Zheng，WANG Chengqiong，et al.MOE Virtual Research Center of Evidence-based Medicine at Zunyi Medical College，Zunyi Medical College，Zunyi，Guizhou 563003，China

Objective：To evaluate systematically the effectiveness of Tanreqing with antibiotics on the pulmonary infection after hematologic tumor and to analyze its safety.Methods：We All related studies in CBM，CNKI，VIP，Wanfang，Pubmed and Embase were retrieved.Their quality were evaluated by Cochrane scale and all data were analyzed by meta-analysis.Results：1）Twelve RCTs involving 900 hematologic tumor patients were included，with general methodological quality in most trials.2）The merged RR values and their 95%CI of Metaanalysis for clinical cure and overall effect were as follows：1.38（1.21，1.57）and 1.13，（1.03，1.24）and those factors were statistically significant．The clinical marked effectiveness and effectiveness were as follows：1.07，（0.75，1.50）and 0.83，（0.63，1.08）and those factors were no statistically significant．3）The merged MD values and their 95%CI of Meta-analysis for the antipyretic time and rale disappearance time were as follows：-1.77，（-2.98，-0.55）and-1.47，（-2.22，-0.73）and those factors were statistically significant.Conclusions：The study confirms that the clinical curative effect of Tanreqing with antibiotic is more than the antibiotic to the pulmonary infection after hematologic tumor.

Tanreqing；Antibiotics；Hematologic tumor；Pulmonary infection；Meta-analysis

R285.5

A

1004-745X（2015）04-0593-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.04.009

1 资料与方法

源 电子检索国内外主要数据库：中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊

总库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、Pubmed及Embase（建库-2014年7月）。英文检索词 “Tanreqing，Tanreqing injection［Mesh］，Blood disease，leukemia，Blood tumor，lymphoma，Blood systemtumor，Granulocytopenia disease”。中文检索词“痰热清、痰热清注射液、血液病、白血病、血液肿瘤、淋巴瘤、血液系统肿瘤及粒细胞减少症”。检索方式：由两名检索员独立采用主题词与自由词相结合计算机辅以手工检索数据，根据检索结果修正完善，尽可能地全面收集符合纳入标准的文献，无语种限制。

2015-02-04）

贵州省哲学社会科学规划基金（14GZYB58）；遵义医学院博士启动基金（F-617）

△通信作者（电子邮箱：zy426f＠163.com）

血液肿瘤放化疗后，患者抵抗力急剧下降，易继发肺部感染，其病情凶猛，致死率极高［1］。抗生素治疗常因耐药菌及多重耐药增加而失败，致临床决策困难［2］。实践证明我国传统医药在抗感染中具有独特疗效，具有抗菌、消除炎症及增强机体抗病能力等重要作用。痰热清注射液能清热、化痰及解毒，广泛与抗生素联合治疗感染，但其有效性和安全性各研究报道一致性差，致临床选择困难。因此本课题组系统评价痰热清注射液联合抗生素治疗血液肿瘤并肺部感染的有效性及安全性，为科学制订合理用药策略提供依据。