蛭蛇通络胶囊对原发性高血压伴糖尿病患者血小板活化因子和炎症因子及内皮功能的影响

马前锋

·心血管病临床观察/研究·

蛭蛇通络胶囊对原发性高血压伴糖尿病患者血小板活化因子和炎症因子及内皮功能的影响

马前锋

目的 观察蛭蛇通络胶囊对原发性高血压伴糖尿病患者血小板活化因子和炎症因子及内皮功能的影响。方法 选择2013年6月—2014年6月收治的原发性高血压伴糖尿病患者72例，按照数字随机法分为两组，每组36例。对照组给予常规治疗，观察组于对照组基础上给予蛭蛇通络胶囊治疗。72例患者均测定血清高敏C反应蛋白(hs-CRD)、血脂血浆纤维蛋白原(FIB-C)、血小板活化指标(CD62p)、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物(GPⅡb/Ⅲa)、血浆内皮素1(ET-1)及血浆一氧化氮水平，并行统计学分析。结果 观察组治疗后收缩压、舒张压均低于对照组(P<0．05)；观察组TC、TG及LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组(P<0．05)；观察组hs-CRP、FIB-C、CD62p、GPⅡb/Ⅲa、ET-1水平均低于对照组(P<0．05)；观察组NO水平显著高于对照组(P<0．05)。结论 蛭蛇通络胶囊应用于原发性高血压伴糖尿病患者效果较佳，可抑制血小板激活及血管炎症反应。

原发性高血压； 糖尿病；蛭蛇通络胶囊； 血小板

随着饮食结构改变及老龄人口增加，原发性高血压合并糖尿病患者临床更为常见。高血压及糖尿病的发生发展，严重影响患者的机体健康，并带来极大心理负担。相关研究表明[1，2]，高血压患者内皮功能受到损害，且血小板激活及炎症因子表达水平显著升高，因此，修复机体内皮功能、抑制血小板激活剂，降低血管内炎症发生对心血管事件发生预防具有重要意义。蛭蛇通络胶囊具有益气活血、熄风通络、抗血小板聚集等作用[3]。本研究旨在探讨蛭蛇通络胶囊应用于原发性高血压合并糖尿病患者对血小板活化因子和炎症因子及内皮功能的影响。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择原发性高血压合并糖尿病患者72例，均经患者及家属知情同意，符合伦理委员会基本要求。72例符合原发性高血压、糖尿病相关诊断标准。随机分为两组，每组36例。观察组男21例，女15例，年龄58岁～79岁(67．3岁±8．9岁)；病程1年～17年(11．3年±4．6年)；体重指数(22．9±3．8)kg/m2。对照组男20例，女16例，年龄55岁～78岁(66．9岁±8．5岁)；病程0．7年～15年(10．4±4．2年)；体重指数(22．4±3．5)kg/m2。两组患者性别构成、年龄等一般资料无统计学意义(P>0．05)。

1．2 病例纳入标准 年龄≥18岁，且<80岁；符合原发性高血压及糖尿病诊断标准；签署知情同意。

1．3 病例排除标准 年龄<18岁，或者≥80岁；合并先天性心脏病及严重肝肾功能不全；继发性高血压、高血压危象及高血压脑病患者。

1．4 诊断标准 原发性高血压诊断标准：依据2005年《中国高血压防治指南》相关标准，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，并排除继发性高血压[4]。糖尿病诊断标准：依据2005年《中国糖尿病防治指南》相关诊断标准，符合以下三项之一：①患者有糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖≥11．1 mmol/L；②患者空腹血浆葡萄糖≥7．0 mmol/L；③口服葡萄糖耐量试验(OGTT试验)患者2 h血浆葡萄糖≥11．1 mmol/L[5]。

1．5 方法 对照组给予降血压药物及降糖药物治疗，降压药物：氨氯地平10 mg/次，2次/日，盐酸苯那普利10 mg/次，2次/日，氢氯噻氢12．5 mg/次，1次/日；降糖药物：根据患者情况应用胰岛素，监测血糖水平。观察组于对照组基础上给予蛭蛇通络胶囊治疗，用法：4片/次，3次/日，口服。两组患者均以治疗8周为1疗程。

1．6 观察指标 血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)：抽取患者空腹静脉血，采取免疫散射比浊法测定。血浆纤维蛋白原(FIB-C)：抽取空腹静脉血，给予枸橼酸钠抗凝，血浆分离，采取散射比浊法测定FIB-C水平。CD62p、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物测定：本研究应用流式细胞仪(购自美国MK-3公司)测定CD62p、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物水平。血浆内皮素1(ET-1)及血浆一氧化氮(NO)水平测定：采取放射免疫测定法测定ET-1水平，采取酶法测定NO水平。

观察两组患者血脂水平，如血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)。比较两组患者血小板活化因子和炎症因子及内皮功能相关指标水平。

2 结 果

2．1 两组血压及血糖水平 (见表1)

组别n 收缩压(mmHg) 治疗前治疗后 舒张压(mmHg) 治疗前治疗后 血糖(mmol/L) 治疗前治疗后观察组36161.5±23.2125.4±19.8103.4±11.576.8±9.911.9±3.55.7±0.8对照组36163.4±24.3149.9±20.6106.5±12.393.5±10.512.5±3.25.6±0.9t值0.584.691.055.621.0380.968P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05>0.05

2．2 两组患者血脂水平 治疗后观察组TC、TG及LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，有统计学意义(P<0．05)。详见表2。

组别 TC(mmol/L) 治疗前治疗8周后 TG(mmol/L) 治疗前治疗8周后 LDL-C(mmol/L) 治疗前治疗8周后 HDL-C(mmol/L) 治疗前治疗8周后观察组4.6±0.53.1±0.32.9±0.31.7±0.22.9±0.42.1±0.20.7±0.21.6±0.2对照组4.7±0.64.4±0.43.0±0.22.6±0.33.1±0.52.7±0.30.8±0.10.8±0.1t值0.8799.3671.35712.6571.3678.9681.00312.367P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2．3 两组血小板活化因子和炎症因子及内皮功能相关指标比较 应用蛭蛇通络胶囊治疗后，观察组hs-CRP、FIB-C、CD62p、GPⅡb/Ⅲa、ET-1水平均低于对照组(P<0．05)；观察组NO水平显著高于对照组(P<0．05)。详见表3。

组别hs-CRP(mg/L)FIB-C(g/L)CD62p(%)GPⅡb/Ⅲa(%)ET-1(ng/L)NO(μmol/L)观察组2.6±0.81.7±0.46.6±0.918.7±3.653.2±6.971.5±11.3对照组3.9±0.92.8±0.59.4±1.126.3±4.569.9±7.961.3±12.3t值6.47810.30711.8207.9139.5533.664P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨 论

我国高血压、高血脂、高血糖老年患者愈加常见，高龄患者机体衰弱，血管脆性增加，血压、血脂、血糖长期高于正常值对心血管具有重要影响[6]。高胆固醇、脂质水平紊乱等均为冠心病重要危险因素，严重威胁患者生命安全，并可能带来一系列综合征。

蛭蛇通胶囊主要由黄芪、天麻、人参、丹参、红花、郁金、水蛭等制成。人参具有大补元气、补气血虚，增强机体血液运行功效。黄芪可益气养血、利水消肿，增强人参补气养血之功。而红花可活血化瘀，善行血中之滞。蛭蛇通胶囊有效成分可降脂抗凝，抑制血小板聚集，改善机体血管内皮功能。

hs-CRP为采取高敏感性测定方法测定的C反应蛋白(CRP)，CRP为IL-6等炎性细胞因子刺激机体肝脏、上皮细胞产生的急性期反应蛋白，为非特异性免疫机制的一部分，其水平变化可反映机体炎症，炎症反应及炎性因子可诱导心肌细胞凋亡，降低心脏收缩等，综合作用导致血流动力学不稳定，影响心功能[7，8]。且有研究表明[9]，高血压合并糖尿病患者血管内皮损伤，血小板激活及高凝状态可致血浆hs-CRP表达水平显著升高，而hs-CRP与血栓形成具有密切关联，此为血栓形成及动脉粥样硬化形成提供了可能。血小板活化为血栓前状态的重要指标之一，CD62p为活化血小板膜糖蛋白，可反映血小板活化状况。研究表明[10]，GPⅡb/Ⅲa可直接反映血小板活化状态，而纤维蛋白原属于Ⅱ类肝脏急性相蛋白，GPⅡb/Ⅲa与纤维蛋白原及其他因素为引起血小板聚集的最后通路。本研究应用蛭蛇通胶囊后，观察组患者hs-CRP、FIB-C、CD62p、GPⅡb/Ⅲa水平均显著降低。ET-1为血管内皮细胞合成主要缩血管因子，NO为主要血管舒张因子。相关研究表明[11，12]，血管内皮功能损伤使ET-1水平升高，NO水平降低。本研究观察组ET-1水平低于对照组，而NO水平显著高于对照组。蛭蛇通胶囊可保护血管内皮功能，维持缩血管因子及舒张因子之间平衡。

蛭蛇通胶囊应用于原发性高血压合并糖尿病患者取得较佳疗效，患者血压水平降低，调脂作用佳，可抑制血小板激活剂血管炎症反应。

[1] 岳喜平．氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗高血压并冠心病疗效观察[J]．中国基层医药，2013，9(10)：1515-1516．

[2] 万艳，韩立燕，王旭辉，等．通心络胶囊联合厄贝沙坦对高血压血清超敏C反应蛋白及血脂水平的影响[J]．国际中医中药杂志，2014，36(1)：33-35．

[3] 游小江．蛭蛇通络胶囊治疗脑梗死恢复期64例[J]．中国医药指南，2012，10(21)：627-628．

[4] 安爱军，安广文，韩冬．福辛普利对原发性高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(12)：1441-1442．

[5] 王喆，刘芬，吕祖英，等．瑞舒伐他汀对2型糖尿病合并高脂血症患者调脂及降低炎症因子水平的作用[J]．中国医药，2012，7(2)：156-157．

[6] Xia J，Qu Y，Shen H，et al．Patients with stable coronary artery disease receiving chronic statin treatment who are undergoing noncardiac emergency surgery benefit from acute atorvastatin reload[J]．Cardiology，2014，128(3)：285-292．

[7] 杨瑛．氯沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响[J]．中国药房，2012，23(8)：705-707．

[8] Jia Lixin，Qi Guaming，Liu Ou ，et al．Inhibition of platelet activation by clopidogrel prevents hypertension-induced cardiac inflammation and fibrosis[J]．Cardiovasc Drugs Ther，2013，27(6)：521-530．

[9] Shilpa R，Susie YY，Victor N，et al．The Influence of intermittent hypoxemia on platelet activation in obese patients with obstructive sleep apnea[J]．J Clin Sleep Med，2011，15，7(2)：172-178．

[10] 徐旭，李志伟，董浩，等．肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、血小板活化因子与重症颅脑损伤凝血功能障碍的相关性探讨[J]．中国医师进修杂志，2014(5)：31-34．

[11] 董松泉，董彦文．通心络胶囊对急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后炎症因子及血管内皮功能的影响[J]．中华临床医师杂志(电子版)，2012，6(7)：137-139．

[12] 周昭烈，马国忠，张淇钏，等．通心络胶囊在急性心肌梗死溶栓辅助治疗中的临床研究[J]．国际医药卫生导报，2013，19(2)：225-227．

(本文编辑 王雅洁)

Effects of Zhishe Tongluo Capsule on Platelet-activating Factor，Inflammation Factor and Endothelial Function in Essential Hypertension with Diabetes Mellitus

Ma Qianfeng

Central Hospital of Xi’an，Xi'an 710003，Shaanxi，China

Objective To investigate the effects of Zhishe Tongluo capsule(ZTC) on platelet-activating factor (PAF)，inflammation factor and endothelial function in essential hypertension(EH) with diabetes mellitus(DM)．Methods Seventy-two patients with EH and DM were randomly divided into two groups：The control group(n=36)treated with routine treatment and the treatment group(n=36)treated with routine treatment plus ZTC．The levels of serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)，fibrinogen，platelet activation markers CD62p，glycoprotein(GP) IIb/IIIa receptor complexes，plasma endothelin 1(ET-1) and nitric oxide(NO) were determined．Results The systolic and diastolic blood pressure in treatment group were lower than that in control group after treatment(P<0．05)．The levels of serum total cholesterol (TC)，triglyceride (TG) and low density lipoprotein-eholesterol (LDL-C) in treatment group were lower than that in control group，while the level of high density lipoprotein-eholesterol (HDL-C) was higher than that in control group(P<0．05)．The levels of hs-CRP，FIB-C，CD62p，GPIIb/IIIa，ET-1 in treatment group were lower than that in control group，while the level of NO was higher than that in control group(P<0．05)．Conclusion ZTC can inhibit platelet activation and inflammation reaction in patients with EH and DM．

essential hypertension；diabetes mellitus； Zhishe Tongluo capsule； platelet

西安市中心医院(西安710003)，E-mail：408905581@qq．com

R544 R255

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．017

1672-1349(2015)11-1297-03

2015-02-03)