强心饮治疗左室射血分数正常的慢性心力衰竭临床研究

郭美珠，唐丽萍 ，黄国毅，张莉娜

强心饮治疗左室射血分数正常的慢性心力衰竭临床研究

郭美珠1，唐丽萍1，黄国毅2，张莉娜3

目的 观察强心饮治疗左室射血分数正常的慢性心力衰竭的临床疗效。方法 将58例患者随机分为两组，治疗组28例，给予基础治疗加强心饮口服，对照组30例给予基础治疗，10 d为一个疗程。观察两组患者治疗前后N末端脑钠肽前体(NT-Pro-BNP)差值占比、心功能、中医证候积分、生活质量积分。结果 强心饮有明显改善NT-pro-BNP，提高心功能，改善临床症状，改善生活质量积分的作用。结论 强心饮治疗左室射血分数正常的慢性心力衰竭有效与改善NT-pro-BNP含量有关。 强心饮疗效确切，服用安全，无不良反应。

慢性心力衰竭；左室射血分数正常；强心饮

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2012年1月-2015年3月上海市宝山区中西医结合医院左室射血分数正常的慢性心衰住院患者共60例。随机分为两组。治疗组30例中脱落2例，男性13例，女性15例；年龄(73．46±12．06)岁；原发疾病：冠心病18例，肺心病3例，风湿性心脏病1例，高血压性心脏病5例，老年心脏病1例；心功能Ⅳ级8例，Ⅲ级17例，Ⅱ级3例。对照组30例，男性13例，女性17例；年龄(75．90±11．36)岁；原发疾病：冠心病19例，肺心病4例，风心病3例，高血压性心脏病3例，老年心脏病1例；心功能Ⅳ级8例，Ⅲ级19例，Ⅱ级3例。两组病例在性别、年龄、原发疾病、心功能分级上无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

1．2 诊断标准 西医诊断标准参考《2008欧洲心力衰竭诊治指南解读》[1]诊断标准。中医诊断参考中医证候诊断标制定[2]。并参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》，主证：①心悸；②气短、喘促；③乏力；④畏寒肢冷；⑤肢体浮肿；⑥舌淡胖，或质暗，苔薄白或白腻；⑦脉沉细无力或结、代。兼证：①面色苍白或晦暗，唇甲青紫；②胸闷或痛；③腹胀、尿少；④口唇紫暗；⑤舌有瘀斑、瘀点，脉细涩。凡具备主证中任意四条和兼证中任意两条者可诊断为阳虚血瘀水停证。

1．3 纳入标准 年龄50岁～85岁，符合左室射血分数正常的慢性充血性心力衰竭诊断。

1．4 排除标准 由于肾、肝等重要脏器功能衰竭导致心力衰竭者。妊娠或哺乳妇女、过敏体质及对多种药物过敏者。合并有肝、肾及内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病。有精神异常及不愿意合作者。患有能增加死亡率的疾病：心源性休克、严重心律失常、未纠治的严重瓣膜病变、缩窄性心包炎、急性肺栓塞、有明显感染者，没有控制的高血压，以及其他对患者生存有高度危险的疾病。

1．5 脱落标准 在治疗期间接受其他有关治疗，可能影响本研究效应者；出现严重不良反应者；试验过程中出现急性冠脉综合征需要住院治疗，中途退出观察等。

1．6 治疗方法 参照中华医学会心血管病学分会《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[3]，两组基础治疗一致。治疗组在基础治疗上加用强心饮，每次100 mL，每日2次。随访时间10 d，以10 d为一疗程。

1．7 观测指标 心功能评估参照美国纽约心脏病学会(NYHA)分级[4]。 观察治疗前后血N末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)差值比。中医心衰病症积分，参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》拟定中医证候分级标准，分轻、中、重三个等级。生活质量积分，参照明尼苏达心衰生活质量调查表评定。

1．8 疗效评定 采用中医证候疗效判定标准，参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》制定[2]。

1．9 统计学处理 计数指标比较采用卡方检验或Fisher确切概率法，计量指标符合参数统计应用条件时两组间比较用t检验，各组治疗前后的比较用配对t检验。等级指标和不满足参数统计应用条件的计量指标两组间比较用Wilcoxon秩和检验，各组治疗前后的比较用符号秩和检验。

2 结 果

2．1 心衰疗效比较 治疗组经治疗后，心功能Ⅰ级2例，Ⅱ级17例，Ⅲ级7例，Ⅳ级2例。对照组经治疗后，Ⅰ级1例，Ⅱ级10例，Ⅲ级13例，Ⅳ级6例，两组比较有统计学意义(P<0．05)，强心饮有明显改善心衰疗效的作用。

表1 两组治疗后心衰疗效比较 例

2．2 NT-Pro-BNP比较 治疗组治疗前后NT-Pro-BNP的差值占治疗前20%，对照组治疗前与治疗后NT-Pro-BNP的差值占治疗前56%，两组比较有统计学意义(P<0．05)。强心饮有明显改善NT-Pro-BNP的作用。详见表2。

表2 两组治疗前后NT-Pro-BNP差值比较

2．3 中医证候比较(见表3)

表3 治疗前后中医症候积分分级比较 例

2．4 中医疗效比较(见表4)

表4 两组中医症候疗效 例

2．5 生活质量比较(见表5)

表5 两组治疗前后生活质量积分比较(±s) 分

2．6 安全性指标 经检验，两组血常规、肝肾功能治疗前后无统计学意义(P>0．05)，强心饮安全有效，无明显毒副反应。

3 讨 论

左室射血分数正常的慢性充血性心力衰竭又称舒张性心力衰竭，是指以心肌松弛性和顺应性障碍为主要特征的慢性充血性心力衰竭，且往往发生于收缩性心力衰竭之前。与收缩性心功能不全不同的是舒张性心功能不全是由左室充盈障碍所至。

心力衰竭发生的基本机制是心室重塑。心室重塑机制复杂，神经体液主要影响因素BNP和RAAS。心衰时，心肌细胞分泌BNP明显增多，BNP的水平升高可在左室收缩功能异常和心衰时被探测到[5]。Watanabe等[6]研究显示心肌的僵硬度是舒张性心衰患者BNP升高的主要因素，通过对19例舒张性心衰，18例收缩性心衰和12例对照组示，血浆BNP与PCWP、舒张末心室压力、舒张末室壁张力和心肌僵硬度有很好的相关性。多因素相关分析，心肌僵硬度是舒张性心衰BNP升高最重要的决定因素。 NT-pro-BNP是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段，与BNP相比，半衰期更长，更稳定，其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放，因此更能反映BNP通路的激活。血浆NT-pro-BNP水平随心衰程度加重而升高。

慢性心衰属于祖国医学“心水”“心胀”范畴，其病机为心肾阳虚，瘀血水饮内停，心肾阳虚为本，瘀血水饮为标，所以设立“强心饮”。强心饮由制附子、生晒参、茯苓、白术、白芍、黄芪、川芎、桃仁、三棱、莪术、地鳖虫、鹿角片、骨碎补、仙灵脾组成，附子、生晒参为君，附子大辛大热、温肾助阳，暖脾土制水。生晒参甘温，补气助心；附子、生晒参合用益气助阳。臣以仙灵脾、川芎。仙灵脾温肾壮阳，助附子温阳散寒；川芎行气活血除血瘀。佐以鹿角片、补骨脂、白术、茯苓、白芍、桃仁、三棱、莪术、地鳖虫。鹿角片、补骨脂温壮肾阳，助附子、仙灵脾温阳散寒；白术、茯苓、白芍健脾利小便，培土治水；桃仁、三棱、莪术、地鳖虫助川芎活血化瘀。诸药攻补相合，标本兼治， 共奏益气温阳，破阴逐寒，救逆生脉，活血利水之功。

强心饮有改善左室射血分数正常的慢性心力衰竭心衰疗效、中医证候积分、临床症状，提高生活质量的作用，与强心饮改善NT-pro-BNP含量有关。

[1] 宗文纳，卢新政．2008欧洲心力衰竭诊治指南解读[J]．心血管病学进展，2009，30(1)：4-6．

[2] 郑筱萸．中药新药临床研究指导原则(试行)[M]．北京：中国医药科技出版社，2002：77-85．

[3] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢性心力衰竭诊断治疗指南[J]．中华心血管病杂志，2007，35(12)：1076．

[4] 陈灏珠，林果为，王吉耀．实用内科学[M]．第14版，北京：人民卫生出版社，2013：1345．

[5] McDonagh TA，Robb SD，Murdoch DR，et al．Biochemical detertion of left ventricular systolic dysfunction[J]．Lancet，1998，62：60-66．

[6] Watanabe S，Shite J，Takaoka H，et al．Mycardial stiffness is an important determinant of the plasma brain natriuretic peptide concentration in patients with both diastolic and systolic heart failure[J]．Eur Heart J，2006，27(7)：832-838．

(本文编辑 王雅洁)

Clinical Observation on Qiangxin Decoction for Treatment of Chronic Heart Failure with Normal Left Ventricular Ejection Fraction

Guo Meizhu，Tang Liping，Huang Guoyi，Zhang Lina

The Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in ShangHai Baoshan District，ShangHai 201900，China Corresponding Author：Gu Meizhu

Objective To evaluate the effect of Qiangxin decoction(QXD) for treatment of chronic heart failure (CHF) patients with normal left ventricular ejection fraction (LVEF)．Methods Fifty-eight CHF patients with normal LVEF were randomly divided into two groups：The control group(n=30) treated with routine treatment，and the treatment group(n=28)treated with QXD in the basis of routine treatment for 10 days．The N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level，cardiac function，integration of TCM syndrome and life quality score were observed．Results The NT-proBNP，cardiac function，integration of TCM syndrome and life quality were improved．Conclusion QXD is effective in treating CHF patients with LVEF，which can improve NT-proBNP．

chronic heart failure；normal left ventricular ejection fraction；Qiangxin decoction

上海市卫生局基金资助项目(No．ZYSNXD011-RC-XLXX-20110002)

1．上海市宝山区中西医结合医院(上海 201900)；2．上海中医药大学附属曙光医院；3．上海交通大学医学院生物统计学教研室

郭美珠，E-mail:pgmz．2007@aliyun．com

R541 R259

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．002

1672-1349(2015)11-1252-03

2015-05-11)