POCS合并亚临床甲状腺功能减退症患者激素和糖脂水平的变化

2015-01-02张小平赵家宁余海珍贾旭颖西安第四医院检验科西安710004

山西医科大学学报 2015年9期

张小平，赵家宁，余海珍，贾旭颖(西安第四医院检验科，西安 710004)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，POCS)是青春期及育龄妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病，其病因复杂，临床表现呈异质性，在育龄妇女的发病率高达5%-10%［1］。亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism，SCH)是指促甲状腺激素(TSH)水平升高，血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和血清游离甲状腺素(FT4)水平正常的甲状腺疾病，有研究报道POCS患者合并SCH约达20%-35%［2］，且POCS合并SCH的患者激素、糖脂变化尚无明确研究，本研究对确诊的POCS患者进行甲状腺激素、性激素、胰岛素和血脂的检测，根据TSH水平分为POCS合并SCH组和不合并SCH两个组，并比较两组之间的差异，为指导POCS的全面诊治提供依据。

1 材料与方法

1．1 研究资料

选取2013-03～2014-06就诊于西安市第四医院生殖中心的POCS患者216例作为POCS组，入组前3个月未进行药物干预治疗，平均年龄(26．7±4．5)岁。其中合并SCH 61例，未合并SCH 155例。另选取健康查体，年龄匹配的健康女性87例作为对照组，平均年龄(26．3 ±5．5)岁。

1．2 诊断标准

POCS的诊断标准根据2003年鹿特丹标准［3］，即月经稀发或无排卵;高雄激素临床表现和/或高雄激素血症;卵巢多囊性改变:一侧或双侧卵巢直径2-9 mm卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10 ml;上述条件符合两条，并排除其他高雄激素的原因:柯兴氏综合征、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素肿瘤等。

SCH的诊断标准是参照美国内分泌协会亚临床甲状腺功能减退症的诊断标准［4］，即TSH水平升高(TSH＞4 mIU/L)，FT3和FT4水平正常。

1．3 研究方法

1．3．1 体格检查由同一个检查人员对患者进行病史和体征的采集，记录月经史、生育史、用药史及遗传病家族史;测量身高、体重、腰围和臀围，计算体质量指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m);腰臀比(WHR)=腰围/臀围。

1．3．2 性激素、甲状腺激素的检测所有患者均于月经第3-5天(闭经者日期不限)，禁食10-12 h后，次日凌晨8:00左右采集空腹血，采用罗氏E601电化学发光分析仪检测的指标包括:促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(TES)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)。计算LH和FSH的比值(LH/FSH)。

1．3．3 糖脂代谢指标的检测空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDL-C)利用日立7600-020全自动生化分析仪进行检测;空腹胰岛素(FINS)采用罗氏E601电化学发光分析仪检测。计算胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3．5);胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22．5。

1．3．4 超声诊断由专人经腹部行盆腔超声检查，判断子宫和双侧卵巢的大小、形态，卵泡的大小和数目。

1．3．5 分组将受试者分为健康对照组和POCS组。POCS组根据亚甲减的诊断标准划分为:POCS合并亚甲减组(SCH组)61例，POCS未合并亚甲减组(NSCH组)155例，比较各组患者临床各检测指标和体格检查的差异。

1．4 统计学分析

采用SPSS 17．0软件进行统计学分析，正态分布计量资料用±s表示;均数间的差异采用独立样本t检验;采用相关分析各项指标与TSH的相关性。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 体格指标和激素水平比较

POCS组 BMI、WHR、LH、LH/FSH、PRL、TES 和TSH均升高，差异均有统计学意义(均P＜0．01)，而年龄、E2、FSH、FT3、FT4，两组比较差异均无统计学意义(均 P ＞0．05，见表1)。

SCH组与NSCH组体格指标和激素水平比较SCH组与 NSCH组相比较，PRL、TSH均升高，而E2、FT3、FT4均降低，差异均有统计学意义(均P＜0．05)，而年龄、BMI、WHR、LH、FSH、LH/FSH、TES的差异均无统计学意义(均P＞0．05，见表2)。

表1 POCS组和对照组体格指标和激素水平比较(±s)Table 1 Comparison of the levels of physical examination indicators and hormone between POCS group and control group(±s)

与对照组比较，*P＜0．01

组别 n 年龄(岁) BMI(kg/m2) WHR LH(mIU/L) FSH(mIU/L)LH/FSH对照组 87 26．3 ±5．5 20．49 ±4．09 0．83 ±0．16 5．66 ±2．71 5．75 ±1．94 1．12 ±0．84 POCS 组 216 26．7 ±4．2 24．97 ±3．17* 0．92 ±0．25* 9．50 ±4．25* 5．43 ±2．43 1．88 ±0．77*组别 n E2(pmol/L) PRL(mIU/L) TES(nmol/L) TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)对照组 87 155．2 ±33．7 257．1 ±36．2 1．08 ±0．31 2．27 ±0．56 5．24 ±0．85 15．76 ±4．11 POCS 组 216 160．3 ±34．2 282．6 ±30．8* 1．40 ±0．35* 3．26 ±0．64*5．09 ±0．88 16．38 ±4．49

表2 POCS合并亚甲减组(SCH组)和POCS未合并亚甲减组(NSCH组)的体格指标和激素水平比较(±s)Table 2 Comparison of the levels of physical examination indicators and hormone between NSCH group and SCH group(±s)

与对照组比较，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01

组别 n 年龄(岁) BMI(kg/m2) WHR LH(mIU/L) FSH(mIU/L)LH/FSH NSCH 组 155 27．4 ±4．7 23．78 ±4．95 0．93 ±0．24 10．13 ±3．66 5．34 ±2．06 1．85 ±0．73 SCH 组 61 26．8 ±4．5 24．16 ±3．89 0．90 ±0．18 9．14 ±3．25 5．25 ±2．11 1．90 ±0．88组别 n E2(pmol/L) PRL(mIU/L) TES(nmol/L) TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)NSCH 组 155 175．5 ±42．9 253．7 ±29．1 1．27 ±0．48 3．48 ±0．67 5．27 ±0．83 16．42 ±5．06 SCH 组 61 156．1 ±33．1＊＊ 380．1 ±36．4＊＊ 1．38 ±0．51 6．35 ±1．07＊＊ 4．97 ±0．74* 14．03 ±4．75＊＊

2．2 POCS合并亚甲减组和未合并亚甲减组糖脂代谢指标的比较

与POCS未合并亚甲减组比较，POCS合并亚甲减组 FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG 均升高，差异均有统计学意义(均P ＜0．01)，而FPG、TC、HDL-C、LDL-C的差异均无统计学意义(均P＞0．05，见表3)。

表3 POCS合并亚甲减组(SCH组)和POCS未合并亚甲减组(NSCH组)的糖脂代谢指标比较(±s)Table 3 Comparison of hormone and glycolipid levels between NSCH group and SCH group(±s)

与对照组比较，*P ＜0．01

组别 FPG(mmol/L)FINS(mU/L) HOMA-β HOMA-IR TG(mmol/L) TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)NSCH 组 5．61 ±1．03 13．81 ±7．82 176．5 ±11．43 3．07 ±0．691．03 ±0．52 4．36 ±0．82 1．40 ±0．43 2．37 ±0．76 SCH 组 5．55 ±0．89 18．14 ±9．16*190．2 ±12．95* 4．13 ±0．85* 1．40 ±0．68*4．55 ±0．74 1．52 ±0．39 2．45 ±0．81

2．3 POCS合并亚甲减组中TSH的高低与其他指标的相关性分析

TSH 与 TG(r=0．371，P=0．000)、FINS(r=0．445，P=0．000)呈正相关，而 TSH 与其他指标，如年龄、BMI、WHR、E2、PRL、LH、FSH 等指标均无显著相关性(见表4)。

表4 POCS合并亚甲减组中TSH的高低与其他指标的相关性(±s)Table 4 Correlation of TSH with other indicators in PCOS plus SCH patients(±s)

指标r t P TG 0．371 9．87 0．000 FINS 0．445 13．25 0．000年龄 0．029 0．33 8．455 FPG 0．117 1．20 2．876 BMI 0．072 0．68 4．327 WHR 0．065 0．74 3．963 TC 0．051 0．61 5．011 E2 0．104 1．13 3．009 PRL 0．066 0．39 7．924 LH 0．097 0．41 7．356 FSH 0．038 0．57 5．992 TES 0．016 0．21 12．489

3 讨论

POCS是妇科生殖门诊最常见的疾病，临床表现多样，其病理生理机制主要是下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能的紊乱，至今发病机制未完全阐明，与遗传、内分泌、代谢等相关。甲状腺功能与女性生殖功能密切相关，机体的下丘脑-垂体-卵巢轴与垂体-甲状腺轴之间的相互调节紊乱，TSH是反映甲状腺功能最灵敏的指标，对于甲状腺功能减退与POCS的关系已有共识［5］。本研究显示，POCS组与对照组相比较，LH、LH/FSH、PRL、TES和 TSH 的差异均有统计学意义，表明POCS不但出现性激素异常，其TSH也会出现异常。

有关POCS患者TSH升高的具体原因尚不明确。有研究证实［6］，POCS患者合并亚甲减的发生率更高，可能是一种免疫性疾病，与自身免疫性甲状腺炎相关。有研究发现［7］，POCS患者垂体对促进促性腺激素释放激素(GnRH)的敏感性增加，GnRH可促进TSH的释放。本研究发现，SCH的比例为28．2%(61/216)，与谢燕妮等的报道的 24．4% 相近［8］;尽管SCH组的FT3和FT4水平仍在正常范围内，但与NSCH组比较明显降低，且TSH水平明显升高，提示相对低水平的甲状腺激素的负反馈作用，也可能是导致TSH升高的原因。因此，POCS患者常规监测并评价甲状腺功能是非常有必要的。

关于POCS患者TSH升高对雌二醇和催乳素的影响有分歧。有研究发现［9，10］，POCS患者合并亚甲减时会引起E2的降低和PRL的显著增高，推测合并亚甲减的POCS患者，相对较高的TSH水平，可使芳香化酶合成减少或活性下降，导致雌激素合成减少;而甲状腺激素不足时作用于下丘脑使促甲状腺素释放激素(TRH)分泌增加，TRH的增加能抵消多巴胺对催乳素的抑制，导致PRL的合成及释放增加［11］。本研究显示，POCS组的E2水平与对照组比较，差异无统计学意义;而PRL水平的差异有统计学意义。但SCH组的E2、PRL水平与NSCH组比较，差异均有统计学意义，并且FT3和FT4显著降低。提示POCS患者TSH的升高和甲状腺激素的降低会导致E2的明显降低和PRL的显著升高。

SCH是指血液中的TSH水平升高，FT3、FT4水平正常的一种内分泌系统综合征，通常无症状或仅有轻微症状，但其隐蔽性和持续性可能造成各系统的损害。近年来，SCH患者在成年人群发病明显上升，可高达7%-26%［12］，主要结果可发展为临床甲减并可对心血管系统产生不良影响。有研究证明［13-15］，SCH与胰岛素抵抗和冠心病密切相关，认为SCH可能会引起糖尿病的危险因素增加及血脂代谢异常。本研究显示，SCH组的FINS、HOMA-β、HOMA-IR明显高于NSCH组，虽然两组的TG都在正常范围内，但SCH组的TG仍明显高于NSCH组，也证明了SCH会引起胰岛素抵抗和TG的升高。关于TSH与血脂和胰岛素变化的关系，通过进一步相关分析显示，血脂异常和胰岛素抵抗可能是SCH独立危险因素，亦可能是心血管疾病的潜在因素。

综上所述，POCS合并SCH患者可能存在更严重的胰岛素抵抗和血脂异常，存在心血管疾病的风险;并且POCS合并SCH患者催乳素显著上升，而E2、FT3和FT4显著下降。因此，在诊断和治疗POCS患者，特别是伴有高胰岛素血症、高脂血症时，应考虑是否合并SCH，建议对POCS患者定期进行甲状腺功能和血脂的筛查，并长期随访，及早发现，及时诊治，可能会减低近期或远期并发症的发病率。

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