地塞米松冲击疗法治疗成人原发免疫性血小板减少症的疗效观察

张付华+刘珍

【摘要】 目的：观察地塞米松冲击疗法治疗成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效。方法：自2006年7月-2013年9月间笔者所在医院收治成人ITP患者38例，患者均给予胸腺肽α1联合大剂量维生素C治疗，其中19例同时应用4 d地塞米松冲击治疗，观察临床症状、血小板计数和不良反应。结果：胸腺肽α1+大剂量维生素C治疗组总有效率78.9%，平均起效时间（16.8±3.2）d；胸腺肽α1+大剂量维生素C联合地塞米松冲击治疗组总有效率84.2%，平均起效时间（6.7±2.7）d。两种治疗方案的不良反应均较轻微。结论：胸腺肽α1联合大剂量维生素C与冲击量地塞米松联合应用治疗成人ITP疗效较好，副作用少，可缩短起效时间。

【关键词】 免疫性血小板减少症； 胸腺肽α1； 维生素C； 地塞米松

原发免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenic purpura，ITP）是临床常见的出血性疾病，欧美国家年发病率约（5～20）/10万人口[1]。一般认为成人ITP多发生于育龄期妇女，近年来国外流行病学研究表明65岁以上老年人是ITP的一个发病高峰人群[2-3]。目前针对成人ITP的治疗，大剂量地塞米松（40 mg/d连用4 d）冲击治疗方案因起效快、不良反应较轻微被推荐为一线治疗，但持续反应较低[4-5]。大剂量地塞米松冲击治疗后，患者血小板计数往往在短期上升后很快下降，虽然有研究证实进行多循环地塞米松冲击治疗可增加疗效，但明显增加了激素的用量[6]。另外有些患者尤其是老年ITP患者合并症较多，常合并高血压、糖尿病、消化性溃疡、骨质疏松等，出血症状较重，临床存在激素应用禁忌。笔者所在医院2006年7月-2013年9月间对ITP患者采用地塞米松冲击疗法，取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年7月-2013年9月间在笔者所在医院血液科住院治疗的ITP患者38例，血小板均<30×109/L。其中新诊断ITP患者32例，持续性ITP6例，男11例，女27例，中位年龄42岁，平均（21～73）岁，10例年龄>65岁。诊断符合文献[7]标准。38例患者随机分为两组，每组19例。两组治疗前一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 一组应用Tα1+大剂量维生素C，Tα1 1.6 mg皮下注射每周3次，维生素C 3～5 g入液静滴1次/d。另一组应用Tα1+大剂量维生素C治疗同时加用激素冲击治疗（地塞米松40 mg入液静滴4 d）。每周复查血小板，治疗前或治疗中有严重自发出血症状者酌情输注血小板悬液。治疗2周评价近期疗效，治疗3～6个月评价远期疗效。

1.3 疗效判断标准 显效：出血症状消失、血小板计数>100×109/L，随访3～6个月。有效：出血症状减轻或消失、血小板计数增加>30×109/L，或稳定于50×109/L以上。无效：出血症状不减轻或加重，血小板计数增加<30×109/L，随访3～6个月。总有效=显效+有效[7]。

1.4 糖皮质激素不良反应观察 （1）恶心、呕吐、反酸、腹胀、腹泻；（2）血钾、血糖和肝肾功能；（3）库欣综合征；（4）与治疗有关的感染。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

ITP是由机体免疫系统功能紊乱引起血小板破坏增加而数目减少的一种自身免疫性出血性疾病，以自身抗体介导的破坏性血小板减少为特征。近年来越来越多的证据表明，ITP是一组异质性疾病，其发病机制既包括体液免疫的紊乱，也包括细胞免疫功能的失调。ITP患者骨髓巨核细胞存在成熟障碍，表现为缺少胞浆颗粒及血小板形成减少，胞浆及胞核呈退行性变。电镜显示，50%～75%的ITP患者巨核细胞广泛损伤，主要表现为膜系统的损伤，在一些病例出现了巨噬细胞吞噬巨核细胞现象。Houwerzijl等[8]观察到ITP患者巨核细胞超微结构存在凋亡和副凋亡（para apoptosis）现象，表现为线粒体空泡肿胀、质膜变厚、核内染色质浓缩。大多数巨核细胞被中性粒细胞和巨噬细胞包围，有的正在被吞噬；经强的松和免疫球蛋白治疗，上述患者所表现的凋亡现象消失。

Tα1是从胸腺中分离出的一种酸性多肽类激素，作用于胸腺细胞分化成熟早期和晚期，刺激T细胞的分化成熟，具有极强的提高免疫功能的活性。Tα1能有效增强氢化可的松治疗的T淋巴细胞反应性细胞因子和其他胸腺激素，被认为在调节T淋巴细胞发展分化和功能中起到重要作用[9]。Tα1作为机体内一种免疫活性肽，已被应用于临床的多个领域，胸腺肽用于治疗ITP已有多个报道，但均配合激素治疗，根据已有报道与激素连用可提高疗效[10-13]。

1988年Brox[14]首次报道使用大剂量维生素C难治性复发性ITP 11例，总有效率达81.1%，以后国内陆续出现报道，显示了较好的疗效，维生素C治疗ITP的机制推测为大剂量维生素C能促使巨核细胞成熟，使外周血小板寿命延长[15-16]。

ITP治疗的难题在于复发难治性ITP、老年性ITP及存在激素应用禁忌患者的治疗，至今为止，国内外对Tα1及大剂量维生素C单独或联合激素治疗ITP多项研究均表明有较好的治疗效果，本研究应用Tα1+大剂量维生素C治疗成人ITP，同时加用大剂量激素冲击治疗，结果显示有效率较高，安全性好，未出现明显不良反应，患者耐受性良好。在存在应用激素禁忌的情况下，尤其是老年性ITP，具有更好的适应性。

本研究显示，Tα1+大剂量维生素C联合地塞米松冲击治疗成人ITP，起效快，有效率高，对不存在应用激素冲击治疗禁忌证的患者推荐优先使用。endprint

参考文献

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（收稿日期：2014-05-18） （本文编辑：石亚飞）endprint

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（收稿日期：2014-05-18） （本文编辑：石亚飞）endprint

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（收稿日期：2014-05-18） （本文编辑：石亚飞）endprint