奥拉西坦联合盐酸法舒地尔治疗血管性痴呆的疗效

杨 平

（江西省人民医院干部病房神经内科，南昌 330006）

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是指各种原因引起的脑血管供血障碍导致的认知功能障碍临床综合征，是老年期痴呆常见病因，严重危害老年人身体健康和生活质量[1-2]，因此对VD 的早期预防和干预将十分必要。笔者采用对比研究方法探讨奥拉西坦联合盐酸法舒地尔治疗VD 的临床疗效与安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011 年1 月至2014 年1 月江西省人民医院收治的VD 患者90 例，男47 例，女43 例，年龄63～82 岁，平均（72.74±5.16）岁。入选标准：依据美国神经病学会、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会（NINDS-AIREN）中关于VD 的诊断标准，采用蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assenssment，MoCA）检查，初中级以上文化程度，MoCA 评分为12～24 分的血管性痴呆患者，受教育年限小于12 年者加1 分；Hachinskin 缺血量表评分＞7 分。排除标准：已明确为其他神经系统疾病（如阿尔茨海默病）所致痴呆及全身性疾病所致痴呆者，有意识障碍或精神障碍者，有明确的感染、肿瘤、结缔组织疾病、自身免疫性疾病及合并严重心、肺、肝、肾功能不全者。将90 例患者按随机数字表法分为3 组：奥拉西坦联合盐酸法舒地尔治疗组（A 组）30 例，男16 例，女14 例，年龄63～81 岁，平均（72.33±5.32）岁；奥拉西坦治疗组（B 组）30例，男14 例，女16 例，年龄65～82 岁，平均（73.33±5.13）岁；盐酸法舒地尔治疗组（C 组）30 例，男17 例，女13 例，年龄63～80 岁，平均（72.57±5.04）岁。3 组患者的基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

入院后3 组患者立即完善相关检查及进行MoCA 评分，明确诊断后A 组患者给予奥拉西坦注射液（哈尔滨三联药业有限公司，批号：110624B，130706B）4 g 加入0.9%氯化钠注射液250 mL 中静脉滴注+盐酸法舒地尔注射液（成都苑东药业有限公司，批号：110316，131119）30 mg 加入0.9%氯化钠注射液100 mL 中静脉滴注；B 组患者给予奥拉西坦注射液4 g 加入0.9%氯化钠注射液250 mL 中静脉滴注；C 组患者给予盐酸法舒地尔注射液30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL 中静脉滴注，每天1次。3 组患者均连续治疗14 d 为1 个疗程。2 个疗程后比较3 组患者治疗前后MoCA 评分及不良反应。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 MoCA 评分

3 组治疗前后MoCA 评分比较见表1，结果显示，与治疗前比较，3 组治疗后MoCA 评分均显著升高（P＜0.05）；A 组治疗后MoCA 评分改善程度显著优于B、C 组（P＜0.05）。

表1 3 组治疗前后MoCA 评分比较 ，分

表1 3 组治疗前后MoCA 评分比较 ，分

﹡P＜0.05 与治疗前比较；﹟P＜0.05 与B、C 组比较。

2.2 不良反应

治疗期间A 组出现头晕1 例（3.3%），头痛1 例（3.3%），失眠2 例（6.7%），面红1 例（3.3%），血压下降1 例（3.3%），心慌1 例（3.3%）；B 组出现头晕1 例（3.3%），失眠1 例（3.3%）；C 组出现头痛1 例（3.3%），面红1 例（3.3%），血压下降1 例（3.3%），心慌1 例（3.3%）。3 组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

随着老年人寿命的延长及社会老龄化进展，血管性痴呆的发病率呈逐年上升趋势，具有高发病率、高致残率、高病死率等特点，严重影响老年人身体健康和生活质量，给社会及家庭造成沉重负担。国内外的研究认为，血管性痴呆是一种多因素疾病，也是现今唯一可以防治的痴呆类型[3-4]。目前血管性痴呆发病机制尚不完全明确，治疗上尚缺乏有效的特异性方法。临床多通过改善脑血循环、增加脑能量代谢激活剂等改善痴呆的症状、延缓痴呆的进展及恶化。

奥拉西坦的化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是吡拉西坦类似物，能够通过血脑屏障兴奋中枢胆碱能神经通路，从而促进磷脂酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP 的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，增强脑的可塑性变化，强化突触的成型性；选择性作用于大脑皮质及海马的与神经保护、学习能力和记忆功能关系密切的L-谷氨酸受体，通过升高乙酰胆碱转运、强化对胆碱摄取能力保护神经，改善患者的记忆和学习功能；降低脑血管阻力、抑制血小板聚集、改善微循环、增加脑组织血流量；促进受损神经细胞兴奋性氨基酸的神经毒性作用[5-6]。盐酸法舒地尔是一种Rho 激酶抑制药即细胞内钙离子拮抗剂，通过阻断血管收缩过程的最终阶段，即肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张脑血管、抑制脑血管痉挛，从而改善脑循环、保护受损的神经细胞、促进神经再生和生长；抑制血管性痴呆认知衰退过程中炎症反应，抑制炎症细胞的黏附和浸润，降低炎症细胞分泌炎性因子及其触发的炎症反应，从而减轻由此引起的组织和细胞的损伤［7-8］。本研究结果显示，3 组均能改善患者MoCA 评分（P＜0.05），但奥拉西坦联合盐酸法舒地尔组明显优于奥拉西坦组及盐酸法舒地尔组（P＜0.05），3 组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明奥拉西坦联合盐酸法舒地尔治疗血管性痴呆疗效更佳，安全可靠。

综上所述，奥拉西坦联合盐酸法舒地尔能够通过选择性激活、保护和促进受损神经细胞恢复、改善脑循环、增加脑组织血流量、抑制炎症因子介导的炎症反应等机制改善血管性痴呆的临床症状，延缓痴呆的进行性加重，具有十分重要的意义。

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