血清、支气管肺泡灌洗液中3 种肿瘤标志物水平的检测及意义

张趁英，李家树，吴兴萍

（连云港市第一人民医院呼吸内科，江苏 连云港 222002）

肺癌起病隐匿，早期症状不明显，恶性程度高，是目前全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤，且呈持续上升趋势［1］，而作为辅助诊断的重要手段之一，肿瘤标志物自20 世纪60 年代被陆续发现以来研究十分活跃［2］。临床纤维支气管镜检查是确诊肺癌的重要方法，除了常规的活检、刷检外，支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中肿瘤标志物的检测也可协助临床提高对肺癌的诊断价值。本研究通过检测血清和BALF 中癌胚抗原（CEA）、细胞角质蛋白片段21-1（CYFRA21-1）和组织多肽特异性抗原（TPS）的水平，旨在探讨其在肺癌诊断中的临床价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2013 年2 月至2014 年1 月在连云港市第一人民医院呼吸内科住院的肺癌患者47 例，均经病理组织学证实。其中男27 例，女20 例，年龄56～75（63.31±5.28）岁；鳞癌10 例，腺癌22 例，小细胞癌15 例。

1.2 方法

血清标本采集：47 例患者空腹抽取肘静脉血3～4 mL，1 500 r·min-1离心5 min，取血清，放置—20 ℃冰箱保存，待测。

BALF 采集：采用日本Pentax 公司生产的FB—15V 纤维支气管镜，按纤维支气管镜检查常规进行术前准备。采用1%利多卡因5 mL 雾化面罩行咽喉部黏膜表面浸润性麻醉，经鼻插入纤维支气管镜，检查左右支气管。吸净分泌物后，先检查健侧，后将纤维支气管镜的末端置于病变所在的段或亚段支气管开口处，如病变完全或不完全阻塞支气管开口，则嵌入最邻近病灶的上端或支气管开口处进行冲洗，将特制的肺泡灌洗瓶分别接在纤维支气管镜及负压吸引管上端，取37 ℃灭菌的0.9%氯化钠注射液20 mL，分4 次注入，每次注入后停留30～60 s，以6.67～8.00 kPa 负压吸出BALF 60 mL，置入无菌容器内，3 000 r·min-1离心5 min，取上清液，放置—20 ℃冰箱保存，待测。

检测方法：使用美国罗氏公司生产的Elecsys2010电化学发光仪、采用电化学发光法检测血清和BALF中CEA、CYFRA21-1 水平，试剂盒购自美国罗氏公司；采用双抗体夹心法（ELISA 法）检测血清和BALF 中TPS 水平，试剂盒购自瑞典IDL 公司。以上具体操作步骤见试剂盒说明书。

1.3 统计学方法

2 结果

47 例患者BALF 中CEA、CYFRA21-1 和TPS水平均明显高于血清（均P＜0.01），见表1。

表1 47 例患者血清、BALF 中CEA、CYFRA21-1和TPS 水平的比较

表1 47 例患者血清、BALF 中CEA、CYFRA21-1和TPS 水平的比较

*P＜0.01 与血清组比较。

3 讨论

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，目前纤维支气管镜在临床广泛应用，使肺癌的诊断率有了很大的提高。支气管肺泡上皮发生恶变时，可以产生并释放出肿瘤标志物。随着科技进步，对肿瘤标志物的研究水平不断提高，人们发现肺癌患者血清肿瘤标志物的浓度低、敏感性差［3］，而BALF 直接取自病变局部支气管肺泡内，因此通过纤维支气管镜肺泡灌洗技术从肿瘤病变部位获取标本检测肿瘤标志物比血中出现早、浓度高［4］，尤其是将这一检测技术与纤维支气管镜检查相结合，其敏感性、含量高于血清学检测，在肺癌早期诊断中具有重要的临床价值［5-6］。

CEA 基因编码于19 号染色体上，是相对分子质量150 000～300 000 的糖蛋白，为胚胎性致癌抗原，在多种肿瘤中均可升高；肺癌细胞在进行代谢分泌时，CEA 易在病灶处聚积，且由该部位向血液循环中释放，故BALF 中的含量异常升高较血中出现早而显著［7-8］。CYFRA21-1 由细胞角蛋白19 片段的2 个单克隆抗体组成，即单抗BMl9-21 和KSl9.1，主要分布于肺、胸腺上皮，由癌变的上皮释放入血，与肺癌的发生发展分化及转移有关［7］。TPS 是细胞角蛋白18 片段上与M3 单克隆抗体结合的抗原表位，与传统的肿瘤标志物（如CEA、CA153 和CA125等）不同的是，TPS 是肿瘤活性依赖型的，它的血清含量的高低与正在分裂、增殖的细胞数目有关，即与肿瘤的活性有关；CEA、CA153 和CA125 等则是肿瘤容量依赖型的，与肿瘤的瘤体负荷即肿瘤细胞的数目有关，因此在肿瘤的早期，在出现肉眼复发或转移之前，由于肿瘤细胞数目较少，那些反映肿瘤容量的标志物的血清水平往往是很低的，而此时肿瘤细胞分裂、增殖活跃，因而TPS 可以很高，从而有利于肿瘤的早期诊断、治疗、病情监测和预后判断［9］。

本研究结果显示，47 例患者BALF 中CEA、CYFRA21-1 和TPS 水平均明显高于血清（均P＜0.01），考虑BALF 中肿瘤标志物高浓度可能来源于肺癌局部的产生及细胞分泌的代谢产物，经冲洗从细胞表面直接脱落，尚未经过机体代谢、吸收和释放就直接收集，所以比血清浓度高，表明检测BALF 中肿瘤标志物对肺癌的诊断更有意义。

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