微量清蛋白联合血清胱抑素和β2-微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值＊

苏 津，陈占国，李会来，段志豪，包娜娜，杨 月（河北省秦皇岛市抚宁县中医院检验科 066300）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管严重并发症，是糖尿病的重要致死、致残原因之一［1］。DN起病隐匿，在早期糖尿病阶段就可出现肾脏病理改变，当临床出现蛋白尿时，肾损害已进入不可逆阶段。因此，早期诊断对于稳定和改善DN患者临床症状具有重大的意义［2］。目前，临床上常采用肌酐、尿素氮及尿蛋白排除率（UAER）等作为检测指标，但这些指标难以诊断早期肾损伤。研究发现微量清蛋白（mAlb）、血清胱抑素（Cys-C）和β2-微球蛋白（β2-MG）是糖尿病患者早期肾损伤的标志之一［3］，三者对DN均有较为敏感的检出率，但目前有关mAlb联合Cys-C和β2-MG在DN早期诊断中的应用研究较少。本文对比DN患者和健康者间mAlb、Cys-C和β2-MG水平差异，分析三者与DN的相关性，同时通过比较三者联合检测和单独检测间的阳性率、特异性和灵敏度，探讨三者联合检测在DN早期诊断中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2011年2月至2013年6月收治的74例糖尿病患者，其中男39例，女35例；年龄43～78岁，平均（55.3±7.7）岁；病程4～12年，平均（6.8±1.2）年。诊断标准：所有病例均符合WHO糖尿病诊断及分型标准确诊［4］，空腹血糖大于或等于7.8mmol／L或（和）餐后2h血糖大于或等于11.1mmol／L。排除标准：排除心力衰竭、肾盂肾炎、慢性肾炎等DN以外的肾脏疾病及服用过肾毒性药物史的病例。根据UAER分为尿蛋白正常组（A组，25例），UAER＜20μg／min；微量尿蛋白组（B组，24例），UAER 20～200μg／min，大量尿蛋白组（C组，25例），UAER＞200μg／min。另设立健康对照组（D组，26例）。各组在例数、年龄、性别构成、病程等各方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 研究方法所有患者采集晨尿10mL，在2 000r／min下离心分离取上清液，采用免疫比浊法，利用日立7600全自动生化分析仪，测定尿中mAlb水平。采集患者早晨空腹血4mL，离心分离血清，采用免疫比浊法，利用日立7600全自动生化分析仪，检测Cys-C和β2-MG水平。分别将尿mAlb＞30mg／L定义为阳性，Cys-C＞1.12mg／L定义为阳性，β2-MG＞1.58 mg／L定义为阳性。

表1 各组患者间一般资料比较

1.3 观察指标比较各组间mAlb、Cys-C和β2-MG水平差异；以mAlb、Cys-C和β2-MG水平为应变量，以UAER为自变量，分析三者与UAER水平的相关性；分析分别单独检测mAlb、Cys-C、β2-MG和三者联合诊断DN的特异性、灵敏度、诊断符合率、假阳性率和假阴性率。临床上普遍采用灵敏度表示DN患者的阳性百分率，灵敏度（%）=a／（a+d）×100%，a代表真阳性，b代表假阳性，c代表真阴性，d代表假阴性；以特异性表示无病患者的阴性百分率，特异性（%）=c／（b+c）×100%；以诊断符合率表示诊断情况和现实情况相同的百分率，诊断符合率（%）=（a+c）／（a+b+c+d）×100%；以假阳性表示无病被判有病的百分率，假阳性率（%）=b／（b+c）×100%；以假阴性率表示有病被误判无病的百分率，假阴性率（%）=d／（a+d）×100%。特异性、灵敏度、诊断符合率越高表明诊断准确率越高，假阳性率和假阴性率越低表明诊断越准确［5］。

1.4 统计学处理采用SPSS 17.0对数据进行统计学分析，计量资料采用±s表示，采用t检验；多组间比较采用方差分析；两变量间相关性采用相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组间mAlb、Cys-C和β2-MG水平比较B、C组mAlb、Cys-C和β2-MG水平均明显高于A、D组（P＜0.05）；C组mAlb、Cys-C和β2-MG水平均明显高于B组（P＜0.05）；A组和D组mAlb、Cys-C和β2-MG水平间差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 各组间mAlb、Cys-C和β2-MG水平比较±s，mg／L）

表2 各组间mAlb、Cys-C和β2-MG水平比较±s，mg／L）

注：与A、D组比较，aP＜0.05；与C组比较，b P＜0.05。

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2.2 mAlb、Cys-C和β2-MG与DN发病的相关性分析mAlb、Cys-C和β2-MG与DN发病的相关系数分别为0.685、0.134和0.521，三者与DN发病危险性均存在明显正相关（P＜0.05）。

表3 mAlb、Cys-C和β2-MG与DN的相关性分析

2.3 mAlb、Cys-C和β2-MG及三者联合预测效果比较mAlb、Cys-C和β2-MG三者联合灵敏度、特异性和诊断符合率分别为93.33%、94.21%和92.95%，明显高于mAlb、Cys-C和β2-MG三者单独检测的值（P＜0.05）；而假阳性率和假阴性率仅为5.79%和6.67%，均明显低于mAlb、Cys-C和β2-MG三者单独检测的值（P＜0.05）。

表4 mAlb、Cys-C和β2-MG及三者联合预测效果比较（%）

3 讨 论

DN临床特征为蛋白尿，渐进性高血压、水肿、肾损害，晚期出现严重肾衰竭，严重危及患者生命。DN的发病机制较为复杂，长期血糖控制欠佳是导致糖尿病肾损害的重要因素，2型糖尿病患者中有20.5%并发肾病，有5%～10%的患者死于DN所致的肾功能衰竭。糖尿病的早期肾损伤是可逆的，即在肾损害早期及时治疗和控制，可延长患者生存时间及提高生活质量。因此，早期发现DN对糖尿病的治疗和预后有重要意义［6］。目前，临床上主要以UAER作为DN分期的依据，但UAER易受尿路感染、酮体状态、月经期、运动及血压等因素影响，且在早期肾活检发现组织学已改变，但临床上仍无症状，尿常规和普通的肾功能检查仍可正常，这时就需要更为灵敏的检测指标来监测糖尿病患者肾脏的早期改变［7］。

DN早期主要以mAlb为主要特征，mAlb是一种带负电荷的小分子蛋白，正常情况下mAlb很难通过肾小球基底膜，95%的mAlb被重吸收，当肾小球滤过屏障受损时，尿中mAlb滤过量超过肾小管的重吸收能力，尿中mAlb水平升高，因此，尿mAlb可判断糖尿病患者肾小球受损的程度，是DN早期预测的重要标志物之一［8］。唐敏娟等［8］研究发现DN患者早期mAlb水平明显高于健康对照者，其可作为DN早期损害的一个敏感指标。本研究发现B组和C组mAlb水平明显高于A组和D组；C组mAlb水平明显高于B组，这表明不同程度肾损伤的DN患者，mAlb间水平存在明显差异。

Cys-C是一种碱性非糖化蛋白，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员之一，Cys-C能自由通过肾小球滤过膜并在近曲小管被重吸收和降解，肾小球滤过的Cys-C也不会返回血流中，肾脏是唯一清除循环中Cys-C的器官。因此，血液Cys-C不但是肾小球滤过率较为理想的内源性标志物，也是反映糖尿病患者肾功能损伤的一项灵敏指标，在肾小球改变的早期，就能在血液中检测到Cys-C浓度的变化［9］。邱春红等［9］研究发现微量蛋白尿组和大量蛋白尿组患者Cys-C浓度明显高于健康对照者，认为Cys-C浓度是DN早期诊断的重要指标。本研究发现B组和C组Cys-C水平明显高于A组和D组；C组Cys-C水平明显高于B组，这表明不同程度肾损伤DN患者，Cys-C水平存在明显差异，这表明Cys-C可作为DN早期诊断的指标之一。

β2-MG是由血小板、淋巴细胞等产生的广泛存在于尿液、血浆中的一种小分子球蛋白。健康人β2-MG的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定，由于分子量小且不和血浆蛋白结合，可从肾小球自由滤过，β2-MG在近端肾小管吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏成氨基酸，故而正常情况下β2-MG的排出是微量的。血清β2-MG的升高可反映肾小球滤过功能受损，而尿液中排出β2-MG增高，则提示肾小管损害或滤过负荷增加。β2-MG水平的测定不受年龄、性别和肌肉组织等因素的影响，对肾脏损伤的评估更为准确、敏感［10］。杨从茂［10］研究发现DN患者，β2-MG水平明显高于健康对照组，认为β2-MG是一个敏感、准确、可靠地反映糖尿病肾病早期诊断的指标。本研究发现B组和C组β2-MG水平明显高于A组和D组；C组β2-MG水平明显高于B组，这表明不同程度肾损伤DN患者间β2-MG水平存在明显差异，这表明β2-MG可作为DN早期诊断的指标之一，与之前研究结果一致。

虽然mAlb、Cys-C和β2-MG可作为DN早期诊断的有效指标，但三者单独检测的准确性均不甚理想，本研究结果显示三者单独检测的灵敏度和特异性均未超过90%，而假阳性和假阴性率均超过了10%。近年来，有研究者逐渐采用不同检验指标联合检验的方式，对DN患者进行早期诊断，并取得了理想的检测效果。李海新等［11］采用同型半胱氨酸联合Cys-C对DN进行早期诊断，检测特异性和灵敏度明显提高。本研究显示mAlb、Cys-C和β2-MG三者联合灵敏度、特异性和诊断符合率分别达到93.33%、94.21%和92.95%，明显高于mAlb、Cys-C和β2-MG三者单独检测的值；而假阳性率和假阴性率仅为5.79%和6.67%，均明显低于mAlb、Cys-C和β2-MG三者单独检测的值，这表明联合检测有利于提高DN患者早期检测的准确率，这与李福萍［12］研究结果一致。

mAlb、Cys-C和β2-MG与DN的发生具有明显相关性，三者联合检测对于早期诊断糖尿病肾病具有较高的灵敏度和符合度，可作为DN早期临床诊断手段之一。

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［8］唐敏娟，苏珂，龙艳，等.同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的应用［J］.广东医学，2012，33（20）：3095-3097.

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［10］杨从茂.β2-微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的应用［J］.检验医学与临床，2012，9（11）：1358-1359.

［11］李海新，房大明，董永双，等.同型半胱氨酸联合血清胱抑素C检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值［J］.河北医药，2013，35（5）：711-712.

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