凝血参数中性粒细胞／淋巴细胞比值和前列腺抗原在转移性前列腺癌诊断中的临床意义＊

向代军，王 璐，刘 军，刘培培，刘晓婷，王成彬（解放军总医院临床检验科，北京 100853）

前列腺癌是男性最常见的上皮恶性肿瘤，其病死率居各种癌症的第二位，亚洲发病率低于西方国家，但近年来呈迅速上升趋势。目前，特异性前列腺抗原（PSA）定量检测广泛应用于评价前列腺癌患者的进展中，但其存在一定的局限性。病理学、流行病学与临床证据显示，慢性炎症在前列腺癌的发生中起到了一定作用，中性淋巴细胞／淋巴细胞比值（NLR）是一项经济、简便易测且重复性好的检测指标，是全身性炎症反应的有效指标，近来报道NLR增高与肿瘤的不良预后相关［1］。另外，肿瘤患者体内往往出现静脉血栓的高凝状态，凝血参数与前列腺癌病情程度有关。目前关于凝血参数、PSA与NLR用于评价前列腺癌进展与转移情况的相关报道较为少见。本研究比较凝血参数、NLR及PSA在前列腺良性疾病、前列腺癌和前列腺癌转移患者的水平差异，分析其在前列腺癌转移中的诊断意义。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2011年8月至2013年6月本院诊断的良性前列腺增生（BPH）患者36例，年龄50～85岁，平均64．8岁。前列腺癌（PC）患者36例，年龄56～84岁，平均67．1岁。转移性前列腺癌（MPC）患者30例。年龄55～89岁，平均70．2岁。诊断标准参照2011年卫生部公布的前列腺癌诊断标准［2］。前列腺癌转移患者中，包括前列腺癌骨转移24例（80．0%），前列腺癌肝转移4例（13．3%）和前列腺癌肺转移2例（6．7%）。各组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），组间具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 血清PSA检测 血清PSA采用ADVIA自动分析仪（Siemens公司）检测，双夹心免疫法及化学发光法检测，按操作说明进行操作，使用配套试剂进行定标和质控品检测。

1．2．2 凝血功能检测 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）和 D－二聚体（D－D）采用STA compact全自动凝血分析仪测定，检测用配套试剂和质控品为STA compact专用试剂。使用德国Date Behring公司的BN－Ⅱ特种蛋白分析仪测定C反应蛋白（CRP），检测方法为免疫散射比浊法。

1．2．3 血细胞分析 Sysmex XE－2100全自动血细胞分析仪进行血细胞参数检测，其配套试剂、血细胞质控品及校准品，由日本Sysmex公司提供。

1．3 统计学处理 采用SPSS15．0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以±s表示，组间方差分析采用LSD法，曲线下面积（AUC）计算利用SPSS15．0软件处理，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 凝血指标的比较 MPC组的PT、国际标准化比值（INR）、FIB和D－D等指标高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0．01）。MPC组的凝血酶原活动度（PTA）低于其他两组，差异有统计学意义（P＜0．05）。PC组患者与BPH组患者凝血参数间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

2．2 血细胞参数的比较 MPC组的中性粒细胞（Neu）、NLR高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0．01）。PC组与BPH组间血细胞参数比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

2．3 生化免疫指标比较 MPC组患者总前列腺抗原（tPSA）、游离前列腺抗原（fPSA）、碱性磷酸酶（AKP）、CRP水平明显高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0．01）。BPH组和PC组在生化免疫指标间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表3。

表1 各组患者凝血指标的比较（x±s）

表2 各组患者血细胞参数的比较（x±s）

表3 各组患者生化免疫指标比较（x±s）

表4 各检测指标AUC计算

2．4 各检测指标AUC比较 以MPC组为判断标准，评价凝血指标、血细胞参数及生化免疫指标中的AUC，其中FIB、DD、NLR、tPSA、fPSA、CRP及 AKP的 AUC值均大于或等于0．80，表明其对MPC有较高的诊断价值。见表4。

3 讨 论

肿瘤转移过程中，释放大量抗凝物质，直接引起TT、PTA、INR、FIB的增加［3］，同时也与前列腺癌转移过程中肿瘤细胞产生的半胱氨酸蛋白酶有关，半胱氨酸蛋白酶可以活化凝血因子Ⅹ，从而激活凝血途径。血浆中出现D－D是纤溶后凝血活化的间接标志［4］。D－D是交联纤维蛋白的降解产物，D－D的增加对凝血酶有抑制作用，可导致TT延长，血浆D－D升高可见于肿瘤患者。纤维蛋白交联后构成恶性肿瘤细胞的保护层，可形成肿瘤细胞的内源性防护机制，促进血管再生，肿瘤浸润和转移［5］。在本研究中，MPC患者的FIB与D－D水平分别为（5．06±1．30）g／L、（3．45±2．78）μg／L，其结果明显高于其他两组，提示D－D与FIB水平的增加对 MPC有一定的提示作用。

NLR参数反映体内系统性炎症及患者的营养状态［6］，可以预测肿瘤患者的生存时间和预后情况［7］。本研究结果显示，MPC患者NLR明显增高，说明NLR对PC癌患者的转移情况有一定的提示作用。另外，大部分MPC患者的CRP增高，可能提示此部分患者存在肿瘤炎性反应及不良预后，但此结论尚有待扩大病例观察验证。本研究为横断面研究，进行连续性纵向研究可能会更好地评价NLR对PC诊断的临床价值。另外，在其他肿瘤研究的最新报道中（如肝癌、胃癌、肺癌等），NLR被用于肿瘤转移与患者生存质量与预后的判断［8－10］，佐证了本研究选用NLR用于MPC判断的可行性。

在本研究组中，MPC患者较多，选用了AKP指标进行研究。Moslehi等［11］认为使用血浆AKP联合PSA可以提高PC患者骨转移的诊断率。在本研究中MPC患者的AKP与PSA明显高于BPH、PC患者，与以往的报道一致［12］。

总之，本研究通过比较BPH、PC、MPC患者的凝血参数、血细胞指标和生化免疫项目的水平差异，认为此3类指标联合检测对MPC患者的诊断有一定的临床价值。

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